Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab bij volwassenen met recidiverende respiratoire papillomatose (RRP)

25 april 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-onderzoek naar bevacizumab bij volwassenen met recidiverende respiratoire papillomatose (RRP)

Achtergrond:

Terugkerende respiratoire papillomatose (RRP) is een zeldzame ziekte die wratachtige gezwellen in de luchtwegen veroorzaakt. Deze gezwellen komen terug wanneer ze worden verwijderd; sommige mensen hebben mogelijk 2 of meer operaties per jaar nodig om hun luchtwegen vrij te houden. Er zijn betere behandelingen nodig.

Objectief:

Om te zien of een medicijn genaamd bevacizumab het aantal operaties dat nodig is bij mensen met RRP kan verminderen.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met terugkerende RRP; ze moeten geopereerd worden om de gezwellen in hun luchtwegen te verwijderen.

Ontwerp:

De deelnemers worden gescreend. Hun vermogen om te ademen en te spreken zal worden geëvalueerd. Ze krijgen een endoscopie: er wordt een flexibele buis met een lamp en een camera in hun neus en keel gebracht. Ze zullen hun hartfunctie testen en scans van hun borst maken.

Deelnemers zullen een operatie ondergaan om de gezwellen in hun luchtwegen te verwijderen.

Bevacizumab wordt toegediend via een buisje dat in een ader in de arm wordt geplaatst. Na de operatie krijgen de deelnemers 11 doses van dit medicijn: elke 3 weken voor 3 doses en vervolgens elke 6 weken voor nog 8 doses. Ze komen voor elke dosis naar de kliniek; elk bezoek duurt ongeveer 8 uur.

Weefselmonsters van de gezwellen worden na de tweede behandeling verzameld; dit gebeurt onder algehele narcose.

Deelnemers kunnen aferese ondergaan: er wordt bloed afgenomen uit een naald in een arm. Het bloed gaat door een machine die de cellen scheidt die nodig zijn voor het onderzoek. Het resterende bloed wordt via een tweede naald teruggevoerd naar het lichaam.

De follow-up duurt 1 jaar na de laatste behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Recidiverende respiratoire papillomatose (RRP) is een zeldzame papillomateuze aandoening van de luchtwegen die wordt veroorzaakt door het humaan papillomavirus (HPV) type 6 of 11.
  • RRP kan leiden tot ernstige stemstoornissen, luchtwegcompromis, fatale longlaesies en zelden invasieve kankers.
  • Er is geen goedgekeurde systemische therapie voor RRP. Deelnemers hebben herhaalde chirurgische procedures nodig voor debridement en controle van de ziekte.
  • Translationele onderzoeksstudies hebben hoge niveaus van vasculariteit in papillomaweefsel aangetoond, gedeeltelijk aangedreven door hoge niveaus van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) -A mRNA, vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGFR) -1 en VEGFR-2 en verhoogde serumniveaus van VEGF -A, vooral in gevallen van agressieve RRP.
  • Papilloma's worden ook geïnfiltreerd door immunosuppressieve myeloïde en regulerende T-cellen.
  • Systemische remming van VEGF-signalering kan de door VEGF aangestuurde angiogenese in papilloma's verminderen en chemotaxis en expansie van immunosuppressieve myeloïde cellen en regulatoire T-cellen verminderen.
  • Bevacizumab is een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat alle actieve vormen van VEGF-A bindt.
  • Bevacizumab is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker, niet-kleincellige longkanker, gemetastaseerd niercelcarcinoom, recidiverend glioblastoom, baarmoederhalskanker, epitheliale eierstokkanker, eileiderkanker en primaire peritoneale kanker en werd geselecteerd vanwege zijn aangetoonde activiteit in een verscheidenheid aan kankers en vanwege het aanvaardbare veiligheidsprofiel.
  • Het gebruik van systemische bevacizumab bij patiënten met ernstige en/of tracheale RRP is niet prospectief onderzocht in gecontroleerde klinische onderzoeken, maar de klinische veiligheid en activiteit zijn gerapporteerd in retrospectieve casusreeksen van één instelling.

Objectief:

-Om het percentage deelnemers te bepalen met een verlenging van hun operatievrije interval tijdens behandeling met systemische bevacizumab

Geschiktheid:

  • Histologisch bevestigde diagnose van RRP
  • Een voorgeschiedenis van 2 of meer operaties in de afgelopen 12 maanden om larynx- en/of tracheale RRP onder controle te houden
  • Ten minste een van de volgende:
  • Een Derkay-score van 8 of hoger
  • Pulmonale RRP met ziekte meetbaar door responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST) 1.1
  • Tracheostomie
  • Leeftijd >=18 jaar oud
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 of 1

Ontwerp:

  • Dit is een fase II, eenarmig klinisch onderzoek ter evaluatie van systemische bevacizumab.
  • Deelnemers krijgen elke drie weken bevacizumab (10 mg/kg IV) gedurende 3 cycli en vervolgens elke 6 weken voor een totale behandelingskuur van 11 cycli gedurende in totaal ongeveer 1 jaar.
  • Operatieonderzoek onder anesthesie (EUA) met biopsieën voor onderzoek en mogelijke papilloomdebulking voor de veiligheid zal worden uitgevoerd vóór dosis 1 en na dosis 2, optionele EUA voor onderzoeksbiopsieën zal worden uitgevoerd in cyclus 6 en 11.
  • Deelnemers kunnen tijdens de behandelingsperiode van 1 jaar een operatieve EUA volgens de standaardbehandeling met papilloma-reiniging ondergaan, zoals klinisch geïndiceerd bij de NIH.
  • Het gemiddelde operatievrije interval tijdens de behandelperiode van 1 jaar wordt vergeleken met het gemiddelde operatievrije interval in de 12 maanden voorafgaand aan de behandeling.
  • Deelnemers zullen ook worden beoordeeld op papilloma-recidief en operatievrij interval na 6, 12, 24 weken en daarna elke 3 maanden tot 1 jaar na voltooiing van de behandeling.
  • In totaal zullen 20 evalueerbare deelnemers tijdens het onderzoek worden behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefoonnummer: 888-624-1937

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd >= 18 jaar.
  • Histologisch bevestigde diagnose van RRP.
  • Deelnemers moeten procedure(s) vereisen om papillomateuze ziekte te verwijderen volgens zorgstandaard.
  • Een voorgeschiedenis van 2 of meer operaties binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling om larynx- en/of tracheale RRP onder controle te krijgen.

  • Ten minste een van de volgende:

    • Een Derkay-score van 8 of hoger
    • Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (alleen deelnemers met pulmonale RRP)
    • Tracheostomie.
  • ECOG-prestatiestatus van 0-1.

  • Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Witte bloedcellen (WBC): >2.000/microL
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC): >=1.500/microL
    • Hemoglobine: >9,0 g/dl
    • Bloedplaatjes: >=100.000/microL
    • Totaal bilirubine: <= 1,5 mg/dl, behalve bij deelnemers met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben
    • Aspartaataminotransferase (AST) /Alanineaminotransferase (ALT): <= 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Creatinine: binnen normale institutionele grenzen

OF

Creatinineklaring (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).

  • Protrombinetijd (PT) /internationale genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT): <=1 x institutionele ULN

  • Urineonderzoek: geen proteïnurie. Urinepeilstok < 2. Bij deelnemers met >=2+ proteïnurie op peilstok moet urineonderzoek een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moet <=1g eiwit in 24 uur worden aangetoond om in aanmerking te komen

    • Deelnemers moeten hun laatste systemische therapie hebben gekregen gedurende RRP > 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de start van de behandeling, behalve voor systemische bevacizumab die > 1 jaar moet zijn voorafgaand aan de start van de behandeling
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (hormonaal, intra-uterien apparaat (IUD), chirurgische sterilisatie) voor de duur van de behandeling met bevacizumab en tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling met bevacizumab. Opmerking: onthouding, gedefinieerd als geen heteroseksuele geslachtsgemeenschap wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer, is ook acceptabel.
    • Deelnemers die borstvoeding geven, moeten bereid zijn te stoppen met borstvoeding vanaf de start van de studiebehandeling tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling met bevacizumab.
    • Alle deelnemers moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
    • Alle deelnemers moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een verplichte biopsie te ondergaan.

UITSLUITINGSCRITERIA:

- Geschiedenis van significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten of trombo-embolische voorvallen:

cerebrovasculair accident/beroerte (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling), instabiele angina, congestief hartfalen (>= New York Heart Association Classificatie klasse II), of ernstige hartritmestoornissen die medicatie zoals beoordeeld door ECG.

  • Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
  • Geschiedenis van bloedspuwing (> 2,5 ml helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (met of zonder huidige therapeutische antistolling).
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg), een gemiddelde van 3 bloeddrukmetingen in 2 sessies zal worden gebruikt om de bloeddruk te meten als de eerste lezing aangeeft dat hypertensie onvoldoende onder controle is. OPMERKING: antihypertensieve therapie om bloeddruk onder deze parameters te bereiken is toegestaan.
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
  • Aanhoudende toxiciteit gerelateerd aan eerdere therapie van Graad >1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. OPMERKING: alopecia, sensorische neuropathie Graad <=2 zijn acceptabel.
  • Bekend actief alcohol- of drugsmisbruik.
  • Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
  • Zwangerschap (bevestigd met Beta-humaan choriongonadotrofine (Beta-HCG) serum- of urinezwangerschapstest in WOCBP uitgevoerd bij screening).
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte of situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Bevacizumab-behandelingskuur
Geneesmiddel: Bevacizumab
10 mg/kg i.v. elke drie weken gedurende 3 cycli en vervolgens elke 6 weken voor een totale behandelingskuur van 11 cycli gedurende in totaal ongeveer 1 jaar.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het percentage deelnemers te bepalen met een verlenging van hun operatievrije interval tijdens behandeling met systemische bevacizumab.
Tijdsspanne: 1 jaar
Bepaald door de gemiddelde duur tussen opeenvolgende klinisch geïndiceerde operaties in de 12 maanden tijdens de behandeling voor die deelnemer te meten en te bepalen of die duur één maand of langer langer is dan de gemiddelde duur tussen opeenvolgende klinisch geïndiceerde operaties in de 12 maanden voorafgaand aan de behandeling. Dit deel van de deelnemers dat is geclassificeerd als succesvol, wordt gerapporteerd samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van pulmonale RRP gedeeltelijke respons (PR) en volledige respons (CR) volgens RECIST 1.1 bij deelnemers met longziekte.
Tijdsspanne: 6 weken na voltooiing van de behandeling
Het deel van de deelnemers met een gedeeltelijke pulmonale RRP-respons en een pulmonale RRP volledige respons wordt gerapporteerd bij alle behandelde pulmonaire deelnemers, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen voor elk.
6 weken na voltooiing van de behandeling
Recidiefvrij interval na behandeling
Tijdsspanne: Week 6, 12, 24 en beoordeling op afstand (indien nodig)
De tijd tot terugkeer van papillomateuze ziekte na voltooiing van de behandeling zal beschrijvend worden geregistreerd en gerapporteerd.
Week 6, 12, 24 en beoordeling op afstand (indien nodig)
De veiligheid van systemische bevacizumab bij deelnemers met agressieve RRP
Tijdsspanne: 42 dagen nadat het onderzoeksmiddel voor het laatst was toegediend
Evaluatie van de veiligheid zal als volgt worden gedaan: elke deelnemer wordt beoordeeld op veiligheid en toxiciteit, en het deel van de deelnemers dat AE's ervaart, wordt gerapporteerd per type en graad van AE
42 dagen nadat het onderzoeksmiddel voor het laatst was toegediend
De snelheid van papilloomhergroei door het percentage deelnemers te bepalen met een verlenging van hun operatievrije interval na behandeling met systemische bevacizumab
Tijdsspanne: Weken 6, 12, 24 na voltooiing van de behandeling, daarna elke 3 maanden met de laatste evaluatie uitgevoerd 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling
De snelheid van hergroei van papilloma zal worden bepaald door de gemiddelde duur tussen opeenvolgende klinisch geïndiceerde operaties in de 12 maanden na de behandeling voor die deelnemer te meten en te bepalen of die duur langer is dan de gemiddelde duur tussen opeenvolgende klinisch geïndiceerde operaties in de 12 maanden voorafgaand aan de behandeling met een maand of langer. Dit deel van de deelnemers dat is geclassificeerd als succesvol, wordt gerapporteerd samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Weken 6, 12, 24 na voltooiing van de behandeling, daarna elke 3 maanden met de laatste evaluatie uitgevoerd 1 jaar na voltooiing van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Scott M Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

2 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

19 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001572
  • 001572-C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

.Alle verzamelde IPD wordt gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens de studie en voor onbepaalde tijd.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens uit dit onderzoek kunnen opgevraagd worden door contact op te nemen met de PI.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren