Bevacizumab en adultos con papilomatosis respiratoria recurrente (RRP)

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Edad >= 18 años.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de PRR.
• Los participantes deben requerir procedimientos para eliminar la enfermedad papilomatosa según el estándar de atención.
• Antecedentes de 2 o más cirugías en los 12 meses previos al inicio del tratamiento para controlar la PRR laríngea y/o traqueal.

• Al menos uno de los siguientes:

  • Una puntuación Derkay de 8 o más
  • Enfermedad medible según RECIST 1.1 (participantes con PRR pulmonar únicamente)
  • Traqueotomía.
• Estado funcional ECOG de 0-1.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Glóbulos blancos (WBC): >2,000/microL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC): >=1500/microL
  • Hemoglobina: >9,0 g/dL
  • Plaquetas: >=100,000/microL
  • Bilirrubina total: <=1,5 mg/dL, excepto en participantes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT): <=2,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Creatinina: dentro de los límites institucionales normales

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Depuración de creatinina (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m ^ 2 para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT): <=1 X ULN institucional

• Análisis de orina: Sin proteinuria. Tira reactiva de orina < 2. En los participantes con proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <= 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles

  • Los participantes deben haber recibido su última terapia sistémica para RRP > 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio del tratamiento, excepto para bevacizumab sistémico que debe ser > 1 año antes del inicio del tratamiento
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilización quirúrgica) durante el tratamiento con bevacizumab y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento con bevacizumab. Nota: también es aceptable la abstinencia, definida como no tener relaciones sexuales heterosexuales cuando esto esté en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante.
  • Las participantes que amamantan deben estar dispuestas a interrumpir la lactancia desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento con bevacizumab.
  • Todos los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
  • Todos los participantes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia obligatoria durante el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

-Antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa (es decir, activa) o evento tromboembólico:

accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (>= clasificación de la New York Heart Association Clase II) o arritmia cardíaca grave que requiere medicación evaluada por electrocardiograma.

• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Herida que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
• Antecedentes de hemoptisis (>2,5 ml de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior al inicio del tratamiento.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (con o sin anticoagulación terapéutica actual).
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg), se usará un promedio de 3 lecturas de PA en 2 sesiones para medir la presión arterial si la lectura inicial indica hipertensión inadecuadamente controlada. NOTA: se permite la terapia antihipertensiva para lograr presiones arteriales por debajo de estos parámetros.
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa de Grado >1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v 5.0. NOTA: alopecia, neuropatía sensorial Grado <=2 son aceptables.
• Abuso activo conocido de alcohol o drogas.
• Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
• Embarazo (confirmado con prueba de embarazo en orina o suero de gonadotropina coriónica humana beta (HCG beta) en WOCBP realizada en la selección).
• Enfermedad o situación intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.