Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bewacyzumab u dorosłych z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych (RRP)

15 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II bewacyzumabu u dorosłych z nawracającą brodawczakowatością dróg oddechowych (RRP)

Tło:

Nawracająca brodawczakowatość dróg oddechowych (RRP) jest rzadką chorobą, która powoduje brodawkowate narośla w drogach oddechowych. Te narośla powracają po usunięciu; niektóre osoby mogą potrzebować 2 lub więcej operacji rocznie, aby utrzymać drożność dróg oddechowych. Potrzebne są lepsze metody leczenia.

Cel:

Aby sprawdzić, czy lek o nazwie bevacizumab może zmniejszyć liczbę operacji potrzebnych u osób z RRP.

Uprawnienia:

Osoby w wieku 18 lat i starsze z nawracającym RRP; muszą potrzebować operacji, aby usunąć narośla w drogach oddechowych.

Projekt:

Uczestnicy zostaną prześwietleni. Oceniana będzie ich zdolność oddychania i mówienia. Zostaną poddani endoskopii: do nosa i gardła zostanie wprowadzona elastyczna rurka ze światłem i kamerą. Będą mieć test funkcji serca i skany obrazowe klatki piersiowej.

Uczestnicy przejdą operację usunięcia narośli w drogach oddechowych.

Bewacizumab podaje się przez małą rurkę umieszczoną w żyle ramienia. Po operacji uczestnicy otrzymają 11 dawek tego leku: co 3 tygodnie po 3 dawki, a następnie co 6 tygodni po kolejne 8 dawek. Przyjdą do kliniki po każdą dawkę; każda wizyta będzie trwała około 8 godzin.

Próbki tkanek z narośli zostaną pobrane po drugim zabiegu; zostanie to wykonane w znieczuleniu ogólnym.

Uczestnicy mogą poddać się aferezie: Krew zostanie pobrana z igły w ramieniu. Krew przejdzie przez maszynę, która oddziela komórki potrzebne do badania. Pozostała krew zostanie zwrócona do organizmu przez drugą igłę.

Obserwacja będzie kontynuowana przez 1 rok po ostatnim zabiegu.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Nawracająca brodawczakowatość dróg oddechowych (RRP) jest rzadką brodawczakowatą chorobą dróg oddechowych, wywoływaną przez wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) typu 6 lub 11.
  • RRP może postępować, powodując poważne zaburzenia głosu, upośledzenie dróg oddechowych, śmiertelne zmiany w płucach i rzadko inwazyjne nowotwory.
  • Nie ma zatwierdzonej terapii ogólnoustrojowej dla RRP. Uczestnicy wymagają powtarzających się zabiegów chirurgicznych w celu oczyszczenia i kontroli choroby.
  • Badania translacyjne wykazały wysoki poziom unaczynienia w tkance brodawczaka, częściowo spowodowany wysokim poziomem mRNA czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF)-A, receptorami czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR)-1 i VEGFR-2 oraz podwyższonym poziomem VEGF w surowicy -A, szczególnie w przypadkach agresywnego RRP.
  • Brodawczaki są również naciekane przez immunosupresyjne komórki szpikowe i regulatorowe komórki T.
  • Ogólnoustrojowe hamowanie sygnalizacji VEGF może zmniejszać sterowaną przez VEGF angiogenezę w brodawczakach i zmniejszać chemotaksję oraz ekspansję immunosupresyjnych komórek mieloidalnych i regulatorowych komórek T.
  • Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże wszystkie aktywne formy VEGF-A.
  • Bewacyzumab został zatwierdzony przez FDA do leczenia przerzutowego raka jelita grubego, niedrobnokomórkowego raka płuca, przerzutowego raka nerkowokomórkowego, nawrotowego glejaka wielopostaciowego, raka szyjki macicy, nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu i pierwotnego raka otrzewnej i został wybrany ze względu na wykazaną aktywność w różnych nowotworów i akceptowalnego profilu bezpieczeństwa.
  • Stosowanie ogólnoustrojowego bewacyzumabu u pacjentów z ciężką i (lub) tchawiczą RRP nie było badane prospektywnie w kontrolowanych badaniach klinicznych, ale bezpieczeństwo kliniczne i aktywność zgłaszano w retrospektywnych seriach przypadków z jednej instytucji.

Cel:

-Określenie odsetka uczestników, u których wydłużył się okres bez operacji podczas leczenia systemowym bewacyzumabem

Uprawnienia:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie RRP
  • Historia 2 lub więcej operacji w ciągu ostatnich 12 miesięcy w celu kontrolowania RRP krtani i/lub tchawicy
  • Co najmniej jedno z poniższych:
  • Wynik Derkay 8 lub wyższy
  • RRP płuc z chorobą mierzalną za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
  • tracheostomia
  • Wiek >=18 lat
  • Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Projekt:

  • Jest to jednoramienne badanie kliniczne fazy II oceniające ogólnoustrojowy bewacyzumab.
  • Uczestnicy będą otrzymywać bewacizumab (10 mg/kg dożylnie) co trzy tygodnie przez 3 cykle, a następnie co 6 tygodni przez całkowity cykl leczenia obejmujący 11 cykli przez łącznie około 1 rok.
  • Badanie operacyjne w znieczuleniu (EUA) z biopsjami do celów badawczych i ewentualnym usunięciem brodawczaka ze względów bezpieczeństwa zostanie przeprowadzone przed dawką 1 i po dawce 2, opcjonalna EUA dla biopsji badawczych zostanie przeprowadzona w cyklach 6 i 11.
  • Uczestnicy mogą przejść standardową operację EUA z oczyszczeniem brodawczaka podczas 1-rocznego okresu leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi w NIH.
  • Średni okres bez operacji podczas 1-rocznego okresu leczenia zostanie porównany ze średnim okresem bez operacji w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem.
  • Uczestnicy będą również oceniani pod kątem nawrotu brodawczaka i okresu wolnego od operacji po 6, 12, 24 tygodniach, a następnie co 3 miesiące do 1 roku po zakończeniu leczenia.
  • Łącznie 20 ocenianych uczestników będzie leczonych podczas badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Wiek >= 18 lat.
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie RRP.
  • Uczestnicy muszą wymagać procedury (procedur) usunięcia brodawczaka zgodnie ze standardem opieki.
  • Historia 2 lub więcej operacji w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w celu kontroli RRP krtani i/lub tchawicy.

  • Co najmniej jedno z poniższych:

    • Wynik Derkay 8 lub wyższy
    • Mierzalna choroba według RECIST 1.1 (tylko uczestnicy z płucnym RRP)
    • tracheostomia.
  • Stan wydajności ECOG 0-1.

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Białe krwinki (WBC): >2000/mikroL
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): >=1500/mikrol
    • Hemoglobina: >9,0 g/dl
    • Płytki krwi: >=100 000/mikrol
    • Bilirubina całkowita: <=1,5 mg/dl, z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) /aminotransferaza alaninowa (ALT): <=2,5 X górna granica normy (GGN)
    • Kreatynina: w normalnych granicach instytucjonalnych

LUB

Klirens kreatyniny (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta).

  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT): <=1 X ULN w placówce

  • Analiza moczu: Brak białkomoczu. Test paskowy moczu < 2. U uczestników z białkomoczem >=2+ w badaniu paskowym należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu i wykazać <= 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować

    • Uczestnicy musieli otrzymać ostatnią terapię ogólnoustrojową przez RRP > 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem leczenia, z wyjątkiem ogólnoustrojowego bewacyzumabu, który musi trwać > 1 rok przed rozpoczęciem leczenia
    • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (hormonalna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), sterylizacja chirurgiczna) przez okres leczenia bewacyzumabem i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem. Uwaga: akceptowalna jest również abstynencja, rozumiana jako brak heteroseksualnego współżycia seksualnego, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika.
    • Uczestniczki karmiące piersią muszą wyrazić wolę przerwania karmienia piersią od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia bewacyzumabem.
    • Wszyscy uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody.
    • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić chęć poddania się obowiązkowej biopsji podczas badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

- Historia istotnej (tj. czynnej) choroby układu krążenia lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowego:

incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (>= klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leki oceniane na podstawie EKG.

  • Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
  • Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
  • Niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.
  • Krwioplucie w wywiadzie (>2,5 ml jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia.
  • Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (z lub bez aktualnej terapeutycznej antykoagulacji).
  • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
  • W przypadku niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (określanego jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg), do pomiaru ciśnienia krwi zostaną wykorzystane średnio 3 odczyty BP podczas 2 sesji, jeśli początkowy odczyt wskazuje na nieodpowiednio kontrolowane nadciśnienie. UWAGA: dopuszczalna jest terapia hipotensyjna w celu uzyskania ciśnienia krwi poniżej tych parametrów.
  • Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
  • Utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią stopnia >1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0. UWAGA: łysienie, neuropatia czuciowa stopnia <=2 są dopuszczalne.
  • Znane aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Historia alergii do badania składników leku.
  • Ciąża (potwierdzona testem ciążowym Beta-Human chorionic gonadotropin (Beta-HCG) w surowicy lub moczu w WOCBP wykonanym podczas skriningu).
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub sytuacja, która ogranicza zgodność z wymogami badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
Kurs leczenia bewacizumabem
Lek: Bewacyzumab
10 mg/kg dożylnie co trzy tygodnie przez 3 cykle, a następnie co 6 tygodni przez całkowity cykl leczenia obejmujący 11 cykli przez łącznie około 1 rok.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie odsetka uczestników, u których wydłużył się okres bez operacji podczas leczenia bewacyzumabem o działaniu ogólnoustrojowym.
Ramy czasowe: 1 rok
Ustalono, mierząc średni czas między kolejnymi klinicznie wskazanymi operacjami w ciągu 12 miesięcy podczas leczenia tego uczestnika i określając, czy ten czas jest dłuższy niż średni czas między kolejnymi klinicznie wskazanymi operacjami w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem o jeden miesiąc lub więcej. Ta część uczestników, którzy zostali sklasyfikowani jako odnoszący sukcesy, zostanie zgłoszona wraz z 95% przedziałem ufności.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość częściowej odpowiedzi płucnej RRP (PR) i całkowitej odpowiedzi (CR) według RECIST 1.1 u uczestników z chorobą płuc.
Ramy czasowe: 6 tygodni po zakończeniu leczenia
Ułamek uczestników z częściową odpowiedzią płucną RRP i całkowitą odpowiedzią płucną RRP zostanie podany u wszystkich leczonych uczestników płucnych wraz z 95% przedziałami ufności dla każdego z nich.
6 tygodni po zakończeniu leczenia
Przerwa bez nawrotu po leczeniu
Ramy czasowe: Tygodnie 6, 12, 24 i zdalna ocena (w razie potrzeby)
Czas do nawrotu choroby brodawczakowatej po zakończeniu leczenia zostanie odnotowany i opisany opisowo.
Tygodnie 6, 12, 24 i zdalna ocena (w razie potrzeby)
Bezpieczeństwo ogólnoustrojowego bewacizumabu u uczestników z agresywnym RRP
Ramy czasowe: 42 dni po ostatnim podaniu badanego środka
Ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona w następujący sposób: każdy uczestnik zostanie oceniony pod kątem bezpieczeństwa i toksyczności, a część uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane, zostanie zgłoszona według rodzaju i stopnia zdarzenia niepożądanego
42 dni po ostatnim podaniu badanego środka
Szybkość odrastania brodawczaka poprzez określenie odsetka uczestników z wydłużeniem okresu bez operacji po leczeniu ogólnoustrojowym bewacyzumabem
Ramy czasowe: Tygodnie 6, 12, 24 po zakończeniu leczenia, następnie co 3 miesiące z ostatnią oceną przeprowadzoną 1 rok po zakończeniu badanego leczenia
Szybkość odrastania brodawczaka zostanie określona poprzez pomiar średniego czasu trwania między kolejnymi klinicznie wskazanymi operacjami w ciągu 12 miesięcy po leczeniu tego uczestnika i określenie, czy ten czas trwania jest dłuższy niż średni czas między kolejnymi klinicznie wskazanymi operacjami w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem o miesiąc lub dłużej. Ta część uczestników, którzy zostali sklasyfikowani jako odnoszący sukcesy, zostanie zgłoszona wraz z 95% przedziałem ufności.
Tygodnie 6, 12, 24 po zakończeniu leczenia, następnie co 3 miesiące z ostatnią oceną przeprowadzoną 1 rok po zakończeniu badanego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott M Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2026

Ostatnia weryfikacja

22 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10001572
  • 001572-C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

.Wszystkie zebrane IPD zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane kliniczne dostępne w trakcie badania i bezterminowo.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dane z tego badania można uzyskać, kontaktując się z PI.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj