Bevacizumab bei Erwachsenen mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose (RRP)

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Alter >= 18 Jahre alt.
• Histologisch bestätigte Diagnose von RRP.
• Die Teilnehmer müssen Verfahren zur Entfernung der papillomatösen Erkrankung gemäß Behandlungsstandard verlangen.
• Eine Vorgeschichte von 2 oder mehr Operationen innerhalb von 12 Monaten vor Behandlungsbeginn, um die RRP des Kehlkopfes und/oder der Luftröhre zu kontrollieren.

• Mindestens eines der folgenden:

  • Ein Derkay-Score von 8 oder höher
  • Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 (nur Teilnehmer mit pulmonaler RRP)
  • Tracheotomie.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Weiße Blutkörperchen (WBC): >2.000/microL
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): >=1.500/microL
  • Hämoglobin: >9,0 g/dl
  • Blutplättchen: >= 100.000/Mikroliter
  • Gesamtbilirubin: <= 1,5 mg/dl, außer bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl aufweisen müssen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT): <=2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin: innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

ODER

Kreatinin-Clearance (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).

• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) und Partielle Thromboplastinzeit (PTT): <=1 X institutionelle ULN

• Urinanalyse: Keine Proteinurie. Urinteststreifen < 2. Bei Teilnehmern mit >=2+ Proteinurie auf Teststreifen-Urinanalyse sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und <=1 g Protein in 24 Stunden nachgewiesen werden, um geeignet zu sein

  • Die Teilnehmer müssen ihre letzte systemische Therapie für RRP > 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Behandlungsbeginn erhalten haben, mit Ausnahme von systemischem Bevacizumab, das > 1 Jahr vor Behandlungsbeginn liegen muss
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer müssen zustimmen, während der Dauer der Bevacizumab-Behandlung und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Bevacizumab-Behandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode (hormonell, Intrauterinpessar (IUP), chirurgische Sterilisation) anzuwenden. Hinweis: Abstinenz, definiert als kein heterosexueller Geschlechtsverkehr, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht, ist ebenfalls akzeptabel.
  • Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen ab Beginn der Studienbehandlung bis 6 Monate nach Beendigung der Bevacizumab-Behandlung einzustellen.
  • Alle Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein, diese zu unterzeichnen.
  • Alle Teilnehmer müssen bereit sein, sich während der Studie einer obligatorischen Biopsie zu unterziehen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

- Vorgeschichte einer signifikanten (d. h. aktiven) kardiovaskulären Erkrankung oder eines thromboembolischen Ereignisses:

zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (>= New York Heart Association-Klassifikation Klasse II) oder schwere Herzrhythmusstörungen erforderlich Medikation nach EKG.

• Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
• Nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
• Vorgeschichte von Hämoptyse (> 2,5 ml hellrotes Blut pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Behandlungsbeginn.
• Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (mit oder ohne aktuelle therapeutische Antikoagulation).
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor Behandlungsbeginn.
• Bei unzureichend kontrollierter Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck (BP) > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) werden durchschnittlich 3 BP-Messungen in 2 Sitzungen zur Blutdruckmessung verwendet, wenn die anfängliche Messung eine unzureichend kontrollierte Hypertonie anzeigt. HINWEIS: Eine antihypertensive Therapie zum Erreichen von Blutdruckwerten unterhalb dieser Parameter ist erlaubt.
• Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie von Grad >1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. HINWEIS: Alopezie, sensorische Neuropathie Grad <=2 sind akzeptabel.
• Bekannter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
• Schwangerschaft (bestätigt mit Beta-Humanes Choriongonadotropin (Beta-HCG)-Serum oder Urin-Schwangerschaftstest in WOCBP, durchgeführt beim Screening).
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit oder Situation, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.