Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bevacizumab hos vuxna med återkommande respiratorisk papillomatos (RRP)

22 mars 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av Bevacizumab hos vuxna med återkommande respiratorisk papillomatos (RRP)

Bakgrund:

Återkommande respiratorisk papillomatos (RRP) är en sällsynt sjukdom som orsakar vårtliknande utväxter i luftvägarna. Dessa utväxter kommer tillbaka när de tas bort; vissa människor kan behöva två eller fler operationer per år för att hålla sina luftvägar fria. Bättre behandlingar behövs.

Mål:

För att se om ett läkemedel som heter bevacizumab kan minska antalet operationer som behövs hos personer med RRP.

Behörighet:

Personer 18 år och äldre med återkommande RRP; de måste behöva opereras för att ta bort utväxterna i luftvägarna.

Design:

Deltagarna kommer att screenas. Deras förmåga att andas och tala kommer att utvärderas. De kommer att genomgå en endoskopi: ett flexibelt rör med ljus och kamera kommer att föras in i deras näsa och hals. De kommer att testa sin hjärtfunktion och göra en bildundersökning av bröstet.

Deltagarna kommer att opereras för att ta bort utväxterna i deras luftvägar.

Bevacizumab ges genom ett litet rör placerat i en ven i armen. Efter operationen kommer deltagarna att få 11 doser av detta läkemedel: var 3:e vecka för 3 doser, och sedan var 6:e ​​vecka för ytterligare 8 doser. De kommer till kliniken för varje dos; varje besök kommer att vara ca 8 timmar.

Vävnadsprover av utväxterna kommer att samlas in efter den andra behandlingen; detta kommer att göras under narkos.

Deltagarna kan genomgå aferes: Blod kommer att tas från en nål i en arm. Blodet kommer att passera genom en maskin som separerar de celler som behövs för studien. Det återstående blodet kommer att återföras till kroppen genom en andra nål.

Uppföljningen kommer att fortsätta i 1 år efter sista behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

  • Återkommande respiratorisk papillomatos (RRP) är en sällsynt papillomatös sjukdom i luftvägarna som orsakas av humant papillomvirus (HPV) typ 6 eller 11.
  • RRP kan utvecklas till att orsaka allvarlig röststörning, kompromiss i luftvägarna, dödliga lungskador och sällan invasiva cancerformer.
  • Det finns ingen godkänd systemisk behandling för RRP. Deltagarna kräver upprepade kirurgiska ingrepp för sjukdomsdebridering och kontroll.
  • Translationella forskningsstudier har visat höga nivåer av vaskularitet i papillomvävnad, delvis drivna av höga nivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-A mRNA, vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR)-1 och VEGFR-2 och förhöjda serumnivåer av VEGF -A, särskilt i fall av aggressiv RRP.
  • Papillomer infiltreras också av immunsuppressiva myeloida och regulatoriska T-celler.
  • Systemisk hämning av VEGF-signalering kan minska VEGF-driven angiogenes i papillom och minska kemotaxi och expansion av immunsuppressiva myeloidceller och regulatoriska T-celler.
  • Bevacizumab är en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp som binder alla aktiva former av VEGF-A.
  • Bevacizumab är FDA-godkänt för behandling av metastaserad kolorektal cancer, icke-småcellig lungcancer, metastaserande njurcellscancer, återkommande glioblastom, livmoderhalscancer, epitelial äggstockscancer, äggledarecancer och primär peritonealcancer och valdes ut för sin påvisade aktivitet i en olika cancerformer och för dess acceptabla säkerhetsprofil.
  • Användning av systemisk bevacizumab hos patienter med svår och/eller trakeal RRP har inte studerats prospektivt i kontrollerade kliniska studier, men klinisk säkerhet och aktivitet har rapporterats i retrospektiva fallserier för enstaka institutioner.

Mål:

-För att bestämma andelen deltagare med en ökning av deras operationsfria intervall under behandling med systemisk bevacizumab

Behörighet:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av RRP
  • En historia av 2 eller fler operationer under de senaste 12 månaderna för att kontrollera larynx och/eller trakeal RRP
  • Minst ett av följande:
  • En Derkay-poäng på 8 eller högre
  • Pulmonell RRP med sjukdom som kan mätas med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
  • Trakeostomi
  • Ålder >=18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 eller 1

Design:

  • Detta är en klinisk enarmad fas II-studie som utvärderar systemiskt bevacizumab.
  • Deltagarna kommer att få bevacizumab (10 mg/kg IV) var tredje vecka under 3 cykler och sedan var 6:e ​​vecka för en total behandlingskur på 11 cykler under totalt cirka 1 år.
  • Operativ undersökning under anestesi (EUA) med biopsier för forskning och eventuell papillomdebulking för säkerhets skull kommer att utföras före dos 1 och efter dos 2 kommer valfri EUA för forskningsbiopsier att utföras vid cykel 6 och 11.
  • Deltagarna kan genomgå standard-of-care operativ EUA med papillomrensning under den 1-åriga behandlingsperioden enligt klinisk indikation vid NIH.
  • Det genomsnittliga operationsfria intervallet under den 1-åriga behandlingsperioden kommer att jämföras med det genomsnittliga operationsfria intervallet under de 12 månaderna före behandling.
  • Deltagarna kommer också att bedömas för återfall av papillom och operationsfritt intervall vid 6, 12, 24 veckor och var 3:e månad efter det tills 1 år efter avslutad behandling.
  • Totalt 20 utvärderbara deltagare kommer att behandlas på studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

65

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Ålder >= 18 år gammal.
  • Histologiskt bekräftad diagnos av RRP.
  • Deltagare måste kräva procedur(er) för att ta bort papillomatös sjukdom enligt vårdstandard.
  • En historia av 2 eller fler operationer inom 12 månader före behandlingsstart för att kontrollera larynx och/eller trakeal RRP.

  • Minst ett av följande:

    • En Derkay-poäng på 8 eller högre
    • Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 (endast deltagare med pulmonell RRP)
    • Trakeostomi.
  • ECOG-prestandastatus på 0-1.

  • Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Vita blodkroppar (WBC): >2 000/mikroL
    • Absolut neutrofilantal (ANC): >=1 500/mikroL
    • Hemoglobin: >9,0 g/dL
    • Blodplättar: >=100 000/mikroL
    • Totalt bilirubin: <=1,5 mg/dL, förutom hos deltagare med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferas (AST)/Alaninaminotransferas (ALT): <=2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Kreatinin: inom normala institutionella gränser

ELLER

Kreatininclearance (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal (beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).

  • Protrombintid (PT)/Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT): <=1 X institutionell ULN

  • Urinanalys: Ingen proteinuri. Urinsticka < 2. Hos deltagare med >=2+ proteinuri på oljesticka bör urinanalys genomgå en 24-timmars urininsamling och måste visa <=1g protein inom 24 timmar för att vara kvalificerad

    • Deltagarna måste ha fått sin senaste systemiska behandling för RRP > 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före behandlingsstart, förutom för systemisk bevacizumab som måste vara > 1 år före behandlingsstart
    • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män måste gå med på att använda högeffektiv preventivmetod (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) under hela behandlingen med bevacizumab och upp till 6 månader efter avslutad bevacizumabbehandling. Obs: abstinens, definierad som inget heterosexuellt samlag när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil är också acceptabelt.
    • Ammande deltagare måste vara villiga att avbryta amningen från påbörjad studiebehandling till 6 månader efter avslutad behandling med bevacizumab.
    • Alla deltagare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
    • Alla deltagare måste vara villiga att genomgå obligatorisk biopsi under studien.

EXKLUSIONS KRITERIER:

- Historik om betydande (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom eller tromboembolisk händelse:

cerebral vaskulär olycka/stroke (inom 6 månader före behandlingsstart), hjärtinfarkt (inom 6 månader före behandlingsstart), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (>= New York Heart Association Classification Class II) eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicin bedömd av EKG.

  • Anamnes på bukfistel eller perforering av mag-tarmkanalen inom 6 månader före behandlingsstart.
  • Större operation inom 4 veckor före behandlingsstart.
  • Icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.
  • Hemoptys i anamnesen (>2,5 ml klarrött blod per episod) inom 1 månad före behandlingsstart.
  • Bevis på blödningsdiates eller signifikant koagulopati (med eller utan aktuell terapeutisk antikoagulering).
  • Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före behandlingsstart.
  • Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck (BP) >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), ett genomsnitt av 3 BP-avläsningar på 2 sessioner kommer att användas för att mäta blodtrycket om initial avläsning indikerar otillräckligt kontrollerad hypertoni. OBS: antihypertensiv terapi för att uppnå blodtryck under dessa parametrar är tillåten.
  • Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
  • Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. OBS: alopeci, sensorisk neuropati Grad <=2 är acceptabla.
  • Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
  • Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
  • Graviditet (bekräftat med Beta-Humant koriongonadotropin (Beta-HCG) serum eller uringraviditetstest i WOCBP utfört vid screening).
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom eller situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Bevacizumab behandlingskurs
Läkemedel: Bevacizumab
10 mg/kg IV var tredje vecka i 3 cykler och sedan var 6:e ​​vecka för en total behandlingskur på 11 cykler under totalt cirka 1 år.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma andelen deltagare med en ökning av deras operationsfria intervall under behandling med systemisk bevacizumab.
Tidsram: 1 år
Fastställs genom att mäta den genomsnittliga varaktigheten mellan på varandra följande kliniskt indikerade operationer under de 12 månaderna under behandlingen för den deltagaren och bestämma om den varaktigheten är längre än medellängden mellan på varandra följande kliniskt indikerade operationer under de 12 månaderna före behandlingen med en månad eller mer. Denna del av deltagare som klassificeras som framgångsrika kommer att rapporteras tillsammans med ett 95 % konfidensintervall.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av pulmonell RRP-partiell respons (PR) och komplett respons (CR) enligt RECIST 1.1 hos deltagare med lungsjukdom.
Tidsram: 6 veckor efter avslutad behandling
Andelen deltagare med ett partiellt pulmonellt RRP-svar och ett pulmonellt RRP-svar kommer att rapporteras hos alla behandlade pulmonella deltagare, tillsammans med 95 % konfidensintervall för var och en.
6 veckor efter avslutad behandling
Återfallsfritt intervall efter behandling
Tidsram: Vecka 6, 12, 24 och fjärrbedömning (vid behov)
Tid till återfall av papillomatös sjukdom efter avslutad behandling kommer att registreras och rapporteras beskrivande.
Vecka 6, 12, 24 och fjärrbedömning (vid behov)
Säkerheten för systemisk bevacizumab hos deltagare med aggressiv RRP
Tidsram: 42 dagar efter att studiemedlet senast administrerades
Utvärdering av säkerhet kommer att göras enligt följande: varje deltagare kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och toxicitet, och andelen deltagare som upplever AE kommer att rapporteras efter typ och grad av AE
42 dagar efter att studiemedlet senast administrerades
Hastigheten för återväxt av papillom genom att bestämma andelen deltagare med en ökning av deras operationsfria intervall efter behandling med systemisk bevacizumab
Tidsram: Vecka 6, 12, 24 efter avslutad behandling, var tredje månad efter det med den senaste utvärderingen utförd 1 år efter avslutad studiebehandling
Hastigheten för papillomåterväxt kommer att bestämmas genom att mäta medelvaraktigheten mellan på varandra följande kliniskt indikerade operationer under de 12 månaderna efter behandling för den deltagaren och bestämma om den varaktigheten är längre än medelvaraktigheten mellan successiva kliniskt indikerade operationer under de 12 månaderna före behandlingen en månad eller mer. Denna del av deltagare som klassificeras som framgångsrika kommer att rapporteras tillsammans med ett 95 % konfidensintervall.
Vecka 6, 12, 24 efter avslutad behandling, var tredje månad efter det med den senaste utvärderingen utförd 1 år efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Scott M Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

24 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

2 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2023

Första postat (Faktisk)

4 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2024

Senast verifierad

21 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10001572
  • 001572-C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla insamlade IPD kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid.

Kriterier för IPD Sharing Access

Data från denna studie kan begäras genom att kontakta PI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Patologiska processer

Kliniska prövningar på Bevacizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera