Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bevacizumab hos voksne med tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP)

15. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av Bevacizumab hos voksne med tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP)

Bakgrunn:

Tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP) er en sjelden sykdom som forårsaker vortelignende utvekster i luftveiene. Disse vekstene kommer tilbake når de fjernes; noen mennesker kan trenge 2 eller flere operasjoner per år for å holde luftveiene frie. Bedre behandlinger er nødvendig.

Objektiv:

For å se om et medikament kalt bevacizumab kan redusere antall operasjoner som trengs hos personer med RRP.

Kvalifisering:

Personer i alderen 18 år og eldre med tilbakevendende RRP; de må trenge kirurgi for å fjerne vekstene i luftveiene.

Design:

Deltakerne vil bli screenet. Deres evne til å puste og snakke vil bli evaluert. De vil ha en endoskopi: et fleksibelt rør med lys og kamera vil bli satt inn i nesen og halsen. De vil ha en test av hjertefunksjonen og bildeskanning av brystet.

Deltakerne skal opereres for å fjerne vekstene i luftveiene.

Bevacizumab gis gjennom et lite rør plassert i en vene i armen. Etter operasjonen vil deltakerne motta 11 doser av dette stoffet: hver 3. uke for 3 doser, og deretter hver 6. uke for 8 flere doser. De vil komme til klinikken for hver dose; hvert besøk vil vare ca. 8 timer.

Vevsprøver av vekstene vil bli samlet inn etter den andre behandlingen; dette vil bli gjort under generell anestesi.

Deltakere kan gjennomgå aferese: Blod vil bli tatt fra en nål i en arm. Blodet vil passere gjennom en maskin som skiller ut cellene som trengs for studien. Det gjenværende blodet vil bli returnert til kroppen gjennom en andre nål.

Oppfølgingen vil fortsette i 1 år etter siste behandling.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Tilbakevendende respiratorisk papillomatose (RRP) er en sjelden papillomatøs sykdom i luftveiene som er forårsaket av Human Papilloma Virus (HPV) type 6 eller 11.
  • RRP kan utvikle seg til å forårsake alvorlig stemmeforstyrrelse, luftveiskompromittering, fatale lungelesjoner og sjelden invasive kreftformer.
  • Det finnes ingen godkjent systemisk behandling for RRP. Deltakerne krever gjentatte kirurgiske prosedyrer for sykdomsdebridering og kontroll.
  • Translasjonsforskningsstudier har vist høye nivåer av vaskularitet i papillomavev delvis drevet av høye nivåer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-A mRNA, vaskulære endotelial vekstfaktorreseptorer (VEGFR)-1 og VEGFR-2 og forhøyede serumnivåer av VEGF -A, spesielt i tilfeller av aggressiv RRP.
  • Papillomer infiltreres også av immunsuppressive myeloide og regulatoriske T-celler.
  • Systemisk hemming av VEGF-signalering kan redusere VEGF-drevet angiogenese i papillomer og redusere kjemotaksi og utvidelse av immunsuppressive myeloidceller og regulatoriske T-celler.
  • Bevacizumab er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff som binder alle aktive former av VEGF-A.
  • Bevacizumab er FDA-godkjent for behandling av metastatisk tykktarmskreft, ikke-småcellet lungekreft, metastatisk nyrecellekarsinom, tilbakevendende glioblastom, livmorhalskreft, epitelial eggstokkreft, egglederkreft og primær peritonealkreft og ble valgt for sin demonstrerte aktivitet i en rekke kreftformer og for dens akseptable sikkerhetsprofil.
  • Bruk av systemisk bevacizumab hos pasienter med alvorlig og/eller trakeal RRP har ikke blitt studert prospektivt i kontrollerte kliniske studier, men klinisk sikkerhet og aktivitet er rapportert i retrospektive enkeltinstitusjons case-serier.

Objektiv:

- For å bestemme prosentandelen av deltakerne med en økning i det operasjonsfrie intervallet deres under behandling med systemisk bevacizumab

Kvalifisering:

  • Histologisk bekreftet diagnose av RRP
  • En historie med 2 eller flere operasjoner i løpet av de siste 12 månedene for å kontrollere larynx og/eller trakeal RRP
  • Minst ett av følgende:
  • En Derkay-score på 8 eller høyere
  • Pulmonal RRP med sykdom som kan måles ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
  • Trakeostomi
  • Alder >=18 år gammel
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 eller 1

Design:

  • Dette er en fase II, enkeltarms klinisk studie som evaluerer systemisk bevacizumab.
  • Deltakerne vil motta bevacizumab (10 mg/kg IV) hver tredje uke i 3 sykluser og deretter hver 6. uke for et totalt behandlingsforløp på 11 sykluser i totalt ca. 1 år.
  • Operativ undersøkelse under anestesi (EUA) med biopsier for forskning og mulig papillomadebulking for sikkerhets skyld vil bli utført før dose 1 og etter dose 2 vil valgfri EUA for forskningsbiopsier bli utført ved syklus 6 og 11.
  • Deltakerne kan gjennomgå standard-of-care operativ EUA med papilloma-rensing i løpet av den 1-årige behandlingsperioden som klinisk indisert ved NIH.
  • Det gjennomsnittlige operasjonsfrie intervallet i løpet av 1-års behandlingsperioden vil bli sammenlignet med det gjennomsnittlige operasjonsfrie intervallet i 12 måneder før behandling.
  • Deltakerne vil også bli vurdert for tilbakefall av papilloma og operasjonsfritt intervall ved 6, 12, 24 uker og hver 3. måned etter det inntil 1 år etter avsluttet behandling.
  • Totalt 20 evaluerbare deltakere vil bli behandlet på studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder >= 18 år gammel.
  • Histologisk bekreftet diagnose av RRP.
  • Deltakere må kreve prosedyre(r) for å fjerne papillomatøs sykdom i henhold til standard behandling.
  • En historie med 2 eller flere operasjoner innen 12 måneder før behandlingsstart for å kontrollere larynx og/eller trakeal RRP.

  • Minst ett av følgende:

    • En Derkay-score på 8 eller høyere
    • Målbar sykdom per RECIST 1.1 (kun deltakere med pulmonal RRP)
    • Trakeostomi.
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

  • Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Hvite blodlegemer (WBC): >2000/mikroL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC): >=1500/mikroL
    • Hemoglobin: >9,0 g/dL
    • Blodplater: >=100 000/mikroL
    • Totalt bilirubin: <=1,5 mg/dL, unntatt hos deltakere med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): <=2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Kreatinin: innenfor normale institusjonelle grenser

ELLER

Kreatininclearance (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).

  • Protrombintid (PT) / Internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT): <=1 X institusjonell ULN

  • Urinalyse: Ingen proteinuri. Urinpeilestav < 2. Hos deltakere med >=2+ proteinuri på peilepinne bør urinanalyse gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere <=1g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert

    • Deltakerne må ha mottatt sin siste systemiske behandling for RRP > 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før behandlingsstart, bortsett fra systemisk bevacizumab som må være > 1 år før behandlingsstart
    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (hormonell, intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilisering) så lenge behandlingen med bevacizumab varer og inntil 6 måneder etter fullført behandling med bevacizumab. Merk: abstinens, definert som ingen heteroseksuell seksuell omgang når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren er også akseptabelt.
    • Ammende deltakere må være villige til å avbryte amming fra studiebehandlingsstart til 6 måneder etter seponering av bevacizumab-behandling.
    • Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
    • Alle deltakere må være villige til å gjennomgå obligatorisk biopsi under studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

- Historie om betydelig (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom eller tromboembolisk hendelse:

cerebral vaskulær ulykke/slag (innen 6 måneder før behandlingsstart), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (>= New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisiner vurdert ved EKG.

  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før behandlingsstart.
  • Større operasjon innen 4 uker før behandlingsstart.
  • Ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
  • Anamnese med hemoptyse (>2,5 ml knallrødt blod per episode) innen 1 måned før behandlingsstart.
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (med eller uten gjeldende terapeutisk antikoagulasjon).
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før behandlingsstart.
  • Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk (BP) >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg), vil et gjennomsnitt på 3 BP-avlesninger på 2 økter bli brukt for å måle blodtrykket hvis innledende avlesning indikerer utilstrekkelig kontrollert hypertensjon. MERK: antihypertensiv terapi for å oppnå blodtrykk under disse parameterne er tillatt.
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  • Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. MERK: alopecia, sensorisk nevropati Grad <=2 er akseptable.
  • Kjent aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
  • Graviditet (bekreftet med Beta-Human koriongonadotropin (Beta-HCG) serum eller uringraviditetstest i WOCBP utført ved screening).
  • Ukontrollert sammenfallende sykdom eller situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Bevacizumab behandlingskur
Legemiddel: Bevacizumab
10 mg/kg IV hver tredje uke i 3 sykluser og deretter hver 6. uke for et totalt behandlingsforløp på 11 sykluser i totalt ca. 1 år.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme prosentandelen av deltakerne med en økning i deres operasjonsfrie intervall under behandling med systemisk bevacizumab.
Tidsramme: 1 år
Bestemmes ved å måle gjennomsnittsvarigheten mellom påfølgende klinisk indiserte operasjoner i løpet av de 12 månedene under behandlingen for den deltakeren og bestemme om denne varigheten er lengre enn gjennomsnittsvarigheten mellom påfølgende klinisk indiserte operasjoner i de 12 månedene før behandlingen med én måned eller mer. Denne andelen av deltakerne som er klassifisert som suksesser, vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for pulmonal RRP partiell respons (PR) og fullstendig respons (CR) etter RECIST 1.1 hos deltakere med lungesykdom.
Tidsramme: 6 uker etter avsluttet behandling
Andelen av deltakerne med en pulmonal RRP-partiell respons og en pulmonal RRP-full respons vil bli rapportert hos alle behandlede pulmonale deltakere, sammen med 95 % konfidensintervaller for hver.
6 uker etter avsluttet behandling
Residivfri intervall etter behandling
Tidsramme: Uke 6, 12, 24 og fjernvurdering (hvis nødvendig)
Tid til tilbakefall av papillomatøs sykdom etter avsluttet behandling vil bli registrert og rapportert beskrivende.
Uke 6, 12, 24 og fjernvurdering (hvis nødvendig)
Sikkerheten til systemisk bevacizumab hos deltakere med aggressiv RRP
Tidsramme: 42 dager etter at studiemiddelet sist ble administrert
Evaluering av sikkerhet vil bli gjort som følger: hver deltaker vil bli evaluert for sikkerhet og toksisitet, og andelen av deltakerne som opplever AE vil bli rapportert etter type og grad av AE
42 dager etter at studiemiddelet sist ble administrert
Frekvensen for gjenvekst av papilloma ved å bestemme prosentandelen av deltakerne med en økning i det operasjonsfrie intervallet etter behandling med systemisk bevacizumab
Tidsramme: Uke 6, 12, 24 etter fullført behandling, hver 3. måned etter det med siste evaluering utført 1 år etter fullført studiebehandling
Frekvensen for gjenvekst av papilloma vil bli bestemt ved å måle gjennomsnittsvarigheten mellom påfølgende klinisk indiserte operasjoner i de 12 månedene etter behandling for den deltakeren og bestemme om denne varigheten er lengre enn gjennomsnittsvarigheten mellom påfølgende klinisk indiserte operasjoner i de 12 månedene før behandlingen med en måned eller mer. Denne andelen av deltakerne som er klassifisert som suksesser, vil bli rapportert sammen med et 95 % konfidensintervall.
Uke 6, 12, 24 etter fullført behandling, hver 3. måned etter det med siste evaluering utført 1 år etter fullført studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott M Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2026

Sist bekreftet

22. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10001572
  • 001572-C

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.All innsamlet IPD vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgjengelig under studien og på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data fra denne studien kan bes om ved å kontakte PI.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere