Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bevacizumab visszatérő légúti papillomatosisban (RRP) szenvedő felnőtteknél

2024. április 25. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A bevacizumab II. fázisú vizsgálata visszatérő légúti papillomatosisban (RRP) szenvedő felnőtteknél

Háttér:

A visszatérő légúti papillomatosis (RRP) egy ritka betegség, amely szemölcsszerű növekedést okoz a légutakban. Ezek a növekedések eltávolításkor visszatérnek; egyeseknek évente 2 vagy több műtétre lehet szükségük, hogy légútjaikat tisztán tartsák. Jobb kezelésekre van szükség.

Célkitűzés:

Annak megállapítása, hogy a bevacizumab nevű gyógyszer csökkentheti-e az RRP-ben szenvedő betegeknél szükséges műtétek számát.

Jogosultság:

18 éves és idősebb emberek visszatérő RRP-vel; műtétre van szükségük a légutak kinövéseinek eltávolításához.

Tervezés:

A résztvevőket átvilágítják. Légző- és beszédképességüket értékelik. Endoszkópiás vizsgálatot végeznek: az orrukba és a torkukba egy flexibilis csövet helyeznek, fénnyel és kamerával. Megvizsgálják szívműködésüket, és képalkotó felvételeket készítenek a mellkasukról.

A résztvevők műtéten esnek át, hogy eltávolítsák a kinövéseket a légútjukból.

A bevacizumabot a kar vénájába helyezett kis csövön keresztül adják be. A műtét után a résztvevők 11 adagot kapnak ebből a gyógyszerből: 3 hetente 3 adagot, majd 6 hetente további 8 adagot. Minden adagért eljönnek a klinikára; minden látogatás körülbelül 8 órás lesz.

A növedékekből szövetmintákat veszünk a második kezelés után; ez általános érzéstelenítésben történik.

A résztvevők aferézisen eshetnek át: A karban lévő tűből vért vesznek. A vér áthalad egy gépen, amely elválasztja a vizsgálathoz szükséges sejteket. A fennmaradó vér egy második tűn keresztül visszakerül a szervezetbe.

A nyomon követés az utolsó kezelés után 1 évig folytatódik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

  • A recidív respiratorikus papillomatosis (RRP) a légutak ritka papillomatikus betegsége, amelyet a Human Papilloma Virus (HPV) 6-os vagy 11-es típusa okoz.
  • Az RRP súlyos hangzavart, légúti károsodást, végzetes tüdőelváltozásokat és ritkán invazív rákot okozhat.
  • Az RRP-re nincs jóváhagyott szisztémás terápia. A résztvevőknek ismételt sebészeti eljárásokra van szükségük a betegség eltávolítása és ellenőrzése érdekében.
  • Transzlációs kutatások kimutatták, hogy a papillóma szövetében a vascularitás magas szintje, amelyet részben a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF)-A mRNS magas szintje, a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGFR)-1 és VEGFR-2 receptorai, valamint a VEGF emelkedett szérumszintje okoz. -A, különösen agresszív RRP esetén.
  • A papillómákat immunszuppresszív mieloid és szabályozó T-sejtek is beszivárogtatják.
  • A VEGF jelátvitel szisztémás gátlása csökkentheti a VEGF által vezérelt angiogenezist a papillómákban, valamint csökkentheti a kemotaxist és az immunszuppresszív mieloid sejtek és a szabályozó T-sejtek expanzióját.
  • A bevacizumab egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely megköti a VEGF-A összes aktív formáját.
  • A bevacizumabot az FDA jóváhagyta áttétes vastagbélrák, nem-kissejtes tüdőrák, áttétes vesesejtes karcinóma, visszatérő glioblasztóma, méhnyakrák, epiteliális petefészekrák, petevezetékrák és primer hashártyarák kezelésére, és kimutatott aktivitása miatt választották ki különféle rákos megbetegedések, és elfogadható biztonsági profilja miatt.
  • A szisztémás bevacizumab alkalmazását súlyos és/vagy tracheális RRP-ben szenvedő betegeknél nem vizsgálták prospektív módon kontrollált klinikai vizsgálatokban, de klinikai biztonságosságról és aktivitásról számoltak be retrospektív, egyetlen intézményes esetsorozatokban.

Célkitűzés:

- Meghatározni azon résztvevők százalékos arányát, akiknél nőtt a műtétmentes időszak a szisztémás bevacizumab-kezelés során

Jogosultság:

  • Az RRP szövettanilag igazolt diagnózisa
  • 2 vagy több műtét az elmúlt 12 hónapban a gége és/vagy légcső RRP szabályozása érdekében
  • Az alábbiak közül legalább egy:
  • 8-as vagy nagyobb Derkay-pontszám
  • A szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST) mérhető betegséggel járó tüdő RRP 1.1
  • Tracheostomia
  • Életkor >=18 év
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1

Tervezés:

  • Ez egy II. fázisú, egykarú klinikai vizsgálat, amely a szisztémás bevacizumabot értékeli.
  • A résztvevők bevacizumabot (10 mg/kg IV) kapnak háromhetente 3 cikluson keresztül, majd 6 hetente, összesen 11 ciklusból álló kezelési kúra során, összesen körülbelül 1 évig.
  • Az 1. dózis előtt és a 2. adag után a kutatási célú biopsziás műtéti vizsgálatot altatásban (EUA) végezzük, és a biztonság kedvéért a papilloma esetleges eltávolítását, a kutatási biopsziák opcionális EUA-ját pedig a 6. és 11. ciklusban végezzük el.
  • A résztvevők az 1 éves kezelési időszak alatt a normál ápolási műtéti EUA-n eshetnek át papillómatisztítással, amint azt az NIH klinikailag jelzi.
  • Az 1 éves kezelési időszak átlagos műtétmentes időszakát a kezelést megelőző 12 hónap átlagos műtétmentes időszakához kell hasonlítani.
  • A résztvevőknél a papilloma kiújulását és a műtétmentes időszakot is értékelik 6, 12 és 24 héten, majd ezt követően 3 havonta a kezelés befejezését követő 1 évig.
  • Összesen 20 értékelhető résztvevőt kezelnek a vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

65

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonszám: 888-624-1937

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Életkor >= 18 év.
  • Az RRP szövettanilag igazolt diagnózisa.
  • A résztvevőknek eljárás(oka)t kell előírniuk a papillómás betegség eltávolítására az ellátási standardok szerint.
  • 2 vagy több műtét a kórtörténetben a kezelés megkezdése előtti 12 hónapon belül a gége és/vagy légcső RRP szabályozása érdekében.

  • Az alábbiak közül legalább egy:

    • 8-as vagy nagyobb Derkay-pontszám
    • Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint (csak pulmonális RRP-vel rendelkező résztvevők)
    • Tracheostomia.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-1.

  • A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • Fehérvérsejtek (WBC): >2000/mikroL
    • Abszolút neutrofilszám (ANC): >=1500/mikroL
    • Hemoglobin: >9,0 g/dl
    • Vérlemezkék: >=100 000/mikroL
    • Összes bilirubin: <=1,5 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket, akiknél az összbilirubin értékének kevesebbnek kell lennie, mint 3,0 mg/dl
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) / alanin-aminotranszferáz (ALT): <=2,5-szerese az intézményi felső határértéknek (ULN)
    • Kreatinin: normál intézményi határokon belül

VAGY

Kreatinin-clearance (CrCl): >=60 ml/perc/1,73 m^2 az intézményi normálisnál magasabb kreatininszinttel rendelkező résztvevők esetében (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).

  • Protrombin idő (PT) /Nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT): <=1 × intézményi ULN

  • Vizeletvizsgálat: nincs proteinuria. Vizeletmérő pálca < 2. Azoknál a résztvevőknél, akiknél >=2+ proteinuria van a mérőpálcás vizeletvizsgálat során, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és 24 órán belül <=1g fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek.

    • A résztvevőknek a kezelés megkezdése előtt meg kell kapniuk az utolsó szisztémás terápiát az RRP miatt 4 hétnél vagy 5 felezési időnél, attól függően, hogy melyik a hosszabb, kivéve a szisztémás bevacizumabot, amelynek több mint 1 évvel a kezelés megkezdése előtt kell lennie.
    • Fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (hormonális, méhen belüli eszköz (IUD), műtéti sterilizálás) alkalmaznak a bevacizumab-kezelés időtartama alatt és a bevacizumab-kezelés befejezését követő 6 hónapig. Megjegyzés: az absztinencia, azaz a heteroszexuális szexuális érintkezés hiánya, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával, szintén elfogadható.
    • A szoptató résztvevőknek hajlandónak kell lenniük abbahagyni a szoptatást a vizsgálati kezelés kezdetétől a bevacizumab-kezelés abbahagyását követő 6 hónapig.
    • Minden résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó legyen aláírni.
    • Minden résztvevőnek hajlandónak kell lennie a kötelező biopsziára a vizsgálat során.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

- Jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség vagy thromboemboliás esemény anamnézisében:

agyi érkatasztrófa/stroke (a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül), szívinfarktus (a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (>= New York Heart Association II. osztály) vagy súlyos szívritmuszavar, amelyhez szükséges gyógyszeres kezelés az EKG alapján.

  • Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórtörténetben a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
  • Nagy műtét a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
  • Nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés.
  • A kórelőzményben hemoptysis (>2,5 ml élénkvörös vér epizódonként) a kezelés megkezdése előtt 1 hónapon belül.
  • Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (jelenlegi terápiás véralvadásgátlóval vagy anélkül).
  • Jelentős érbetegség (pl. műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis) a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
  • Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm) 2 alkalomból átlagosan 3 BP-leolvasást használnak a vérnyomás mérésére, ha a kezdeti érték nem megfelelően kontrollált magas vérnyomást jelez. MEGJEGYZÉS: A vérnyomáscsökkentő terápia ezen paraméterek alatti vérnyomás elérésére megengedett.
  • Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
  • A korábbi kezeléshez kapcsolódó tartós toxicitás, amely a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) v 5.0 szerint 1-nél magasabb. MEGJEGYZÉS: alopecia, szenzoros neuropátia <=2. fokozat elfogadható.
  • Ismert aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
  • A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
  • Terhesség (Béta-Human chorion gonadotropin (Beta-HCG) szérum vagy vizelet terhességi tesztje WOCBP-ben, a szűrés során megerősítve).
  • Kontrollálatlan interkurrens betegség vagy helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar
Bevacizumab kezelés tanfolyam
Drog: Bevacizumab
10 mg/ttkg IV háromhetente 3 cikluson keresztül, majd 6 hetente, összesen 11 ciklusból álló kezelési ciklusban, összesen körülbelül 1 évig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Meghatározni azon résztvevők százalékos arányát, akiknél nőtt a műtétmentes időszak a szisztémás bevacizumab-kezelés során.
Időkeret: 1 év
Úgy határozzák meg, hogy az adott résztvevőnél a kezelés alatti 12 hónapban az egymást követő, klinikailag javallott műtétek közötti átlagos időtartamot mérik, és meghatározzák, hogy ez az időtartam hosszabb-e, mint az egymást követő, klinikailag javallott műtétek közötti átlagos időtartam a kezelést megelőző 12 hónapban legalább egy hónappal. A sikeresnek minősített résztvevők ezen hányadát 95%-os konfidenciaintervallum mellett jelentik.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tüdő RRP részleges válasz (PR) és teljes válasz (CR) aránya RECIST 1.1 szerint tüdőbetegségben szenvedő résztvevőknél.
Időkeret: 6 héttel a kezelés befejezése után
A pulmonális RRP részleges válaszreakciót és a tüdő RRP teljes választ adó résztvevők hányadát jelentik az összes kezelt pulmonális résztvevőnél, mindegyiknél 95%-os konfidenciaintervallumot.
6 héttel a kezelés befejezése után
Kiújulásmentes időszak a kezelés után
Időkeret: 6., 12., 24. hét és távértékelés (ha szükséges)
A kezelés befejezése után a papillomatózus betegség kiújulásához szükséges időt rögzítjük, és leíró módon jelentjük.
6., 12., 24. hét és távértékelés (ha szükséges)
A szisztémás bevacizumab biztonságossága agresszív RRP-ben szenvedő résztvevőknél
Időkeret: 42 nappal a vizsgálati szer utolsó beadása után
A biztonság értékelése a következőképpen történik: minden résztvevőt értékelnek a biztonság és a toxicitás szempontjából, és a nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők hányadát jelentik az AE típusa és fokozata szerint.
42 nappal a vizsgálati szer utolsó beadása után
A papillóma újranövekedésének sebessége azon résztvevők százalékos arányának meghatározásával, akiknél nőtt a műtétmentes időszak a szisztémás bevacizumab-kezelés után
Időkeret: 6., 12., 24. héten a kezelés befejezése után, ezt követően 3 havonta, az utolsó értékelést a vizsgálati kezelés befejezése után 1 évvel végezték el
A papillóma újranövekedésének sebességét úgy határozzák meg, hogy megmérik az egymást követő, klinikailag javallott műtétek közötti átlagos időtartamot a kezelést követő 12 hónapban az adott résztvevő esetében, és meghatározzák, hogy ez az időtartam hosszabb-e, mint az egymást követő, klinikailag javallott műtétek közötti átlagos időtartam a kezelést megelőző 12 hónapban. egy hónappal vagy még tovább. A sikeresnek minősített résztvevők ezen hányadát 95%-os konfidenciaintervallum mellett jelentik.
6., 12., 24. héten a kezelés befejezése után, ezt követően 3 havonta, az utolsó értékelést a vizsgálati kezelés befejezése után 1 évvel végezték el

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Scott M Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 2.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. november 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. november 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 3.

Első közzététel (Tényleges)

2023. április 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 19.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10001572
  • 001572-C

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

.Az összes összegyűjtött IPD megosztásra kerül.

IPD megosztási időkeret

Klinikai adatok a vizsgálat során és határozatlan ideig rendelkezésre állnak.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A vizsgálatból származó adatokat a PI-vel lehet kérni.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Bevacizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Lebanon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel