Бевацизумаб у взрослых с рецидивирующим респираторным папилломатозом (РРП)

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Возраст >= 18 лет.
• Гистологически подтвержденный диагноз РРП.
• Участники должны требовать процедуры для удаления папилломатозной болезни в соответствии со стандартом лечения.
• Наличие в анамнезе 2 или более операций в течение 12 месяцев до начала лечения с целью контроля RRP гортани и/или трахеи.

• Хотя бы одно из следующего:

  • Оценка Деркея 8 или выше
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (только для участников с легочным RRP)
  • Трахеостомия.
• Статус производительности ECOG 0-1.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Лейкоциты (WBC): >2000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): >=1500/мкл
  • Гемоглобин: >9,0 г/дл
  • Тромбоциты: >=100 000/мкл
  • Общий билирубин: <=1,5 мг/дл, за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/Аланинаминотрансфераза (АЛТ): <=2,5 X установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Креатинин: в пределах нормы

ИЛИ

Клиренс креатинина (CrCl): >=60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).

• Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ): <=1 X ВГН учреждения

• Анализ мочи: протеинурии нет. Тест-полоска для мочи < 2. У участников с >=2+ протеинурией по тест-полоске анализ мочи должен пройти 24-часовой сбор мочи и должен продемонстрировать <=1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие.

  • Участники должны получить свою последнюю системную терапию для RRP > 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до начала лечения, за исключением системного бевацизумаба, который должен быть > 1 года до начала лечения.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции (гормональные, внутриматочные спирали (ВМС), хирургическая стерилизация) в течение всего периода лечения бевацизумабом и до 6 месяцев после завершения лечения бевацизумабом. Примечание: воздержание, определяемое как отсутствие гетеросексуальных половых контактов, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника, также допустимо.
  • Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание с момента начала исследуемого лечения до 6 месяцев после прекращения лечения бевацизумабом.
  • Все участники должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.
  • Все участники должны быть готовы пройти обязательную биопсию во время исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

- История значительного (т.е. активного) сердечно-сосудистого заболевания или тромбоэмболического события:

нарушение мозгового кровообращения/инсульт (в течение 6 месяцев до начала лечения), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до начала лечения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (>= класса II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозное лечение по данным ЭКГ.

• Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 6 месяцев до начала лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала лечения.
• Незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.
• Кровохарканье в анамнезе (>2,5 мл ярко-красной крови за эпизод) в течение 1 месяца до начала лечения.
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (с текущей терапевтической антикоагулянтной терапией или без нее).
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического лечения, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до начала лечения.
• При неадекватно контролируемой гипертензии (определяемой как систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) для измерения артериального давления будут использоваться в среднем 3 показания АД за 2 сеанса, если первоначальные показания указывают на неадекватно контролируемую гипертензию. ПРИМЕЧАНИЕ: разрешена антигипертензивная терапия для достижения артериального давления ниже этих показателей.
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Стойкая токсичность, связанная с предшествующей терапией, степени >1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) v 5.0. ПРИМЕЧАНИЕ: допустимы алопеция, сенсорная невропатия степени <=2.
• Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
• Беременность (подтвержденная тестом на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче в WOCBP, проводимом при скрининге).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или ситуация, которая ограничивает соблюдение требований исследования.