Bevacizumabe em Adultos com Papilomatose Respiratória Recorrente (PRR)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Idade >= 18 anos.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de PRR.
• Os participantes devem exigir procedimento(s) para remover a doença papilomatosa de acordo com o padrão de atendimento.
• História de 2 ou mais cirurgias nos 12 meses anteriores ao início do tratamento para controle da PRR laríngea e/ou traqueal.

• Pelo menos um dos seguintes:

  • Uma pontuação Derkay de 8 ou superior
  • Doença mensurável por RECIST 1.1 (somente participantes com PRR pulmonar)
  • Traqueostomia.
• Status de desempenho ECOG de 0-1.

• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Glóbulos brancos (WBC): >2.000/microL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): >=1.500/microL
  • Hemoglobina: >9,0 g/dL
  • Plaquetas: >=100.000/microL
  • Bilirrubina total: <= 1,5 mg/dL, exceto em participantes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferase (AST) /Alanina aminotransferase (ALT): <=2,5 X limite superior normal institucional (LSN)
  • Creatinina: dentro dos limites institucionais normais

OU

Depuração da creatinina (CrCl): >=60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).

• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT): <=1 X LSN institucional

• Urinálise: Sem proteinúria. Vareta de urina < 2. Em participantes com >=2+ proteinúria na vareta, o exame de urina deve ser submetido a uma coleta de urina de 24 horas e deve demonstrar <=1g de proteína em 24 horas para ser elegível

  • Os participantes devem ter recebido sua última terapia sistêmica para PRR > 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes do início do tratamento, exceto para bevacizumabe sistêmico, que deve ser > 1 ano antes do início do tratamento
  • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), esterilização cirúrgica) durante o tratamento com bevacizumabe e até 6 meses após o término do tratamento com bevacizumabe. Nota: a abstinência, definida como ausência de relações sexuais heterossexuais quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante, também é aceitável.
  • As participantes que amamentam devem estar dispostas a descontinuar a amamentação desde o início do tratamento do estudo até 6 meses após a descontinuação do tratamento com bevacizumabe.
  • Todos os participantes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito.
  • Todos os participantes devem estar dispostos a se submeter à biópsia obrigatória durante o estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

-História de doença cardiovascular significativa (ou seja, ativa) ou evento tromboembólico:

acidente vascular cerebral/derrame (dentro de 6 meses antes do início do tratamento), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes do início do tratamento), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (>= New York Heart Association Classification Class II) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação avaliada por eletrocardiograma.

• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao início do tratamento.
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento.
• Ferida que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
• História de hemoptise (>2,5 mL de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes do início do tratamento.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (com ou sem anticoagulação terapêutica atual).
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do início do tratamento.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica (PA) > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg), uma média de 3 leituras de PA em 2 sessões será usada para medir a pressão arterial se a leitura inicial indicar hipertensão inadequadamente controlada. NOTA: é permitida a terapia anti-hipertensiva para atingir pressões arteriais abaixo desses parâmetros.
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau >1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) v 5.0. NOTA: alopecia, neuropatia sensorial Grau <=2 são aceitáveis.
• Álcool ativo conhecido ou abuso de drogas.
• Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• Gravidez (confirmada com beta-gonadotrofina coriônica humana (Beta-HCG) soro ou teste de gravidez na urina em WOCBP realizado na triagem).
• Doença intercorrente não controlada ou situação que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.