Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bevacizumab u dospělých s rekurentní respirační papilomatózou (RRP)

28. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II bevacizumabu u dospělých s rekurentní respirační papilomatózou (RRP)

Pozadí:

Rekurentní respirační papilomatóza (RRP) je vzácné onemocnění, které způsobuje bradavicovité výrůstky v dýchacích cestách. Tyto výrůstky se po odstranění vrátí; někteří lidé mohou potřebovat 2 nebo více operací ročně, aby si udrželi průchodnost dýchacích cest. Je zapotřebí lepší léčby.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda lék zvaný bevacizumab může snížit počet operací potřebných u lidí s RRP.

Způsobilost:

Lidé ve věku 18 let a starší s opakovaným RRP; musí potřebovat operaci k odstranění výrůstků v dýchacích cestách.

Design:

Účastníci budou promítáni. Hodnotí se jejich schopnost dýchat a mluvit. Budou mít endoskopii: do nosu a krku jim bude zavedena ohebná trubice se světlem a kamerou. Budou mít test jejich srdeční funkce a zobrazovací snímky jejich hrudníku.

Účastníci podstoupí operaci k odstranění výrůstků v dýchacích cestách.

Bevacizumab se podává malou hadičkou umístěnou do žíly na paži. Po operaci dostanou účastníci 11 dávek tohoto léku: každé 3 týdny po 3 dávkách a poté každých 6 týdnů dalších 8 dávek. Pro každou dávku si přijdou na kliniku; každá návštěva bude trvat asi 8 hodin.

Vzorky tkání výrůstků budou odebrány po druhém ošetření; to bude provedeno v celkové anestezii.

Účastníci mohou podstoupit aferézu: Krev bude odebrána z jehly v paži. Krev projde zařízením, které oddělí buňky potřebné pro studii. Zbývající krev se vrátí do těla druhou jehlou.

Sledování bude pokračovat po dobu 1 roku po poslední léčbě.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

  • Rekurentní respirační papilomatóza (RRP) je vzácné papilomatózní onemocnění dýchacího traktu, které je způsobeno lidským papilomavirem (HPV) typu 6 nebo 11.
  • RRP může progredovat a způsobit závažné poruchy hlasu, ohrožení dýchacích cest, fatální plicní léze a vzácně invazivní rakoviny.
  • Neexistuje žádná schválená systémová léčba RRP. Účastníci vyžadují opakované chirurgické zákroky pro debridement a kontrolu onemocnění.
  • Translační výzkumné studie ukázaly vysoké úrovně vaskularity v papilomové tkáni způsobené částečně vysokými hladinami mRNA vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)-A, receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)-1 a VEGFR-2 a zvýšenými hladinami VEGF v séru. -A, zejména v případech agresivního RRP.
  • Papilomy jsou také infiltrovány imunosupresivními myeloidními a regulačními T-buňkami.
  • Systémová inhibice signalizace VEGF může snížit angiogenezi řízenou VEGF u papilomů a snížit chemotaxi a expanzi imunosupresivních myeloidních buněk a regulačních T-buněk.
  • Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka, která váže všechny aktivní formy VEGF-A.
  • Bevacizumab je schválen FDA pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic, metastatického renálního karcinomu, recidivujícího glioblastomu, karcinomu děložního čípku, epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů a primárního peritoneálního karcinomu a byl vybrán pro svou prokázanou aktivitu v různých druhů rakoviny a pro její přijatelný bezpečnostní profil.
  • Použití systémového bevacizumabu u pacientů s těžkým a/nebo tracheálním RRP nebylo prospektivně studováno v kontrolovaných klinických studiích, ale klinická bezpečnost a aktivita byla hlášena v retrospektivních sériích případů na jednom pracovišti.

Objektivní:

-Zjistit procento účastníků, u kterých došlo během léčby systémovým bevacizumabem k prodloužení intervalu bez operace

Způsobilost:

  • Histologicky potvrzená diagnóza RRP
  • Anamnéza 2 nebo více operací za posledních 12 měsíců za účelem kontroly laryngeálního a/nebo tracheálního RRP
  • Alespoň jedno z následujících:
  • Derkayovo skóre 8 nebo vyšší
  • Plicní RRP s onemocněním měřitelným pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Tracheostomie
  • Věk >=18 let
  • Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1

Design:

  • Toto je jednoramenná klinická studie fáze II hodnotící systémový bevacizumab.
  • Účastníci budou dostávat bevacizumab (10 mg/kg IV) každé tři týdny ve 3 cyklech a poté každých 6 týdnů v celkovém léčebném cyklu 11 cyklů po dobu přibližně 1 roku.
  • Operační vyšetření v anestezii (EUA) s biopsiemi pro výzkum a případným odstraněním objemu papilomů pro bezpečnost bude provedeno před dávkou 1 a po dávce 2, volitelná EUA pro výzkumné biopsie bude provedena v cyklech 6 a 11.
  • Účastníci mohou podstoupit operativní EUA standardní péče s vyčištěním papilomů během 1ročního léčebného období, jak je klinicky indikováno na NIH.
  • Průměrný interval bez operace během 1letého léčebného období bude porovnán s průměrným intervalem bez operace během 12 měsíců před léčbou.
  • Účastníci budou také hodnoceni na recidivu papilomu a interval bez operace v 6, 12, 24 týdnech a poté každé 3 měsíce až do 1 roku po dokončení léčby.
  • Ve studii bude ošetřeno celkem 20 hodnotitelných účastníků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Věk >= 18 let.
  • Histologicky potvrzená diagnóza RRP.
  • Účastníci musí vyžadovat postup(y) k odstranění papilomatózního onemocnění podle standardní péče.
  • Anamnéza 2 nebo více operací během 12 měsíců před zahájením léčby za účelem kontroly laryngeálního a/nebo tracheálního RRP.

  • Alespoň jedno z následujících:

    • Derkayovo skóre 8 nebo vyšší
    • Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 (pouze účastníci s plicním RRP)
    • Tracheostomie.
  • Stav výkonu ECOG 0-1.

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • Bílé krvinky (WBC): >2 000/mikroL
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC): >=1 500/mikroL
    • Hemoglobin: >9,0 g/dl
    • Krevní destičky: >=100 000/mikroL
    • Celkový bilirubin: <=1,5 mg/dl, kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT): <=2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Kreatinin: v normálních ústavních mezích

NEBO

Clearance kreatininu (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT): <=1 X institucionální ULN

  • Analýza moči: Žádná proteinurie. Měrka moči < 2. U účastníků s proteinurií >=2+ na měrce by analýza moči měla podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat <=1g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí.

    • Účastníci museli před zahájením léčby dostat svou poslední systémovou léčbu pro RRP > 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, s výjimkou systémového bevacizumabu, který musí být > 1 rok před zahájením léčby
    • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (hormonální, nitroděložní tělísko (IUD), chirurgická sterilizace) po dobu léčby bevacizumabem a až 6 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem. Poznámka: abstinence, definovaná jako žádný heterosexuální pohlavní styk, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka, je rovněž přijatelná.
    • Účastníci kojení musí být ochotni přerušit kojení od zahájení studijní léčby do 6 měsíců po ukončení léčby bevacizumabem.
    • Všichni účastníci musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.
    • Všichni účastníci musí být během studie ochotni podstoupit povinnou biopsii.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

- Historie významného (tj. aktivního) kardiovaskulárního onemocnění nebo tromboembolické příhody:

cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (během 6 měsíců před zahájením léčby), infarkt myokardu (během 6 měsíců před zahájením léčby), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (>= třída II klasifikace New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci podle EKG.

  • Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zahájením léčby.
  • Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením léčby.
  • Nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
  • Anamnéza hemoptýzy (>2,5 ml jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před zahájením léčby.
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (s nebo bez současné terapeutické antikoagulace).
  • Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před zahájením léčby.
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak (BP) > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg), průměrně 3 naměřené hodnoty TK při 2 sezeních budou použity k měření krevního tlaku, pokud počáteční měření ukazuje na nedostatečně kontrolovanou hypertenzi. POZNÁMKA: Antihypertenzní terapie k dosažení krevního tlaku pod těmito parametry je povolena.
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
  • Přetrvávající toxicita související s předchozí terapií stupně >1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. POZNÁMKA: Alopecie, senzorická neuropatie stupně <=2 jsou přijatelné.
  • Známé aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Historie alergie na složky studovaného léku.
  • Těhotenství (potvrzeno těhotenským testem beta-lidského choriového gonadotropinu (Beta-HCG) v séru nebo moči ve WOCBP provedeném při screeningu).
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Kurz léčby bevacizumabem
Lék: Bevacizumab
10 mg/kg IV každé tři týdny ve 3 cyklech a poté každých 6 týdnů v celkovém léčebném cyklu 11 cyklů po dobu přibližně 1 roku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit procento účastníků s prodloužením intervalu bez operace během léčby systémovým bevacizumabem.
Časové okno: 1 rok
Stanoveno měřením průměrné doby mezi po sobě jdoucími klinicky indikovanými operacemi během 12 měsíců během léčby pro daného účastníka a určením, zda je tato doba delší než průměrná doba mezi po sobě jdoucími klinicky indikovanými operacemi během 12 měsíců před léčbou o jeden nebo více měsíců. Tento zlomek účastníků, kteří jsou klasifikováni jako úspěšní, bude uveden spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra částečné odpovědi (PR) a úplné odpovědi (CR) plicní RRP podle RECIST 1.1 u účastníků s plicním onemocněním.
Časové okno: 6 týdnů po ukončení léčby
Podíl účastníků s částečnou odpovědí plicní RRP a úplnou odpovědí plicní RRP bude uveden u všech léčených plicních účastníků spolu s 95% intervaly spolehlivosti pro každého.
6 týdnů po ukončení léčby
Interval bez recidivy po léčbě
Časové okno: 6., 12., 24. týden a dálkové hodnocení (v případě potřeby)
Čas do recidivy papilomatózního onemocnění po ukončení léčby bude zaznamenán a popisně popsán.
6., 12., 24. týden a dálkové hodnocení (v případě potřeby)
Bezpečnost systémového bevacizumabu u účastníků s agresivním RRP
Časové okno: 42 dnů po posledním podání studijního činidla
Hodnocení bezpečnosti bude provedeno následovně: každý účastník bude hodnocen z hlediska bezpečnosti a toxicity a část účastníků, u kterých se vyskytly AE, bude uvedena podle typu a stupně AE.
42 dnů po posledním podání studijního činidla
Rychlost opětovného růstu papilomu stanovením procenta účastníků s prodloužením intervalu bez operace po léčbě systémovým bevacizumabem
Časové okno: 6., 12., 24. týden po dokončení léčby, poté každé 3 měsíce s posledním hodnocením provedeným 1 rok po dokončení studijní léčby
Rychlost opětovného růstu papilomu bude stanovena měřením průměrné doby mezi po sobě jdoucími klinicky indikovanými operacemi během 12 měsíců po léčbě pro daného účastníka a určením, zda je tato doba delší než průměrná doba mezi po sobě jdoucími klinicky indikovanými operacemi během 12 měsíců před léčbou o jeden měsíc nebo déle. Tento zlomek účastníků, kteří jsou klasifikováni jako úspěšní, bude uveden spolu s 95% intervalem spolehlivosti.
6., 12., 24. týden po dokončení léčby, poté každé 3 měsíce s posledním hodnocením provedeným 1 rok po dokončení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott M Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

22. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10001572
  • 001572-C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

.Všechny shromážděné IPD budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

Klinická data dostupná během studie a neomezeně dlouho.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje z této studie si lze vyžádat kontaktováním PI.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit