Bevacizumab negli adulti con papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP)

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Età >= 18 anni.
• Diagnosi istologicamente confermata di RRP.
• I partecipanti devono richiedere procedure per rimuovere la malattia papillomatosa secondo lo standard di cura.
• Una storia di 2 o più interventi chirurgici entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento al fine di controllare la RRP laringea e/o tracheale.

• Almeno uno dei seguenti:

  • Un punteggio Derkay di 8 o superiore
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (solo partecipanti con RRP polmonare)
  • Tracheotomia.
• Performance status ECOG di 0-1.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Globuli bianchi (WBC): >2.000/microL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC): >=1.500/microL
  • Emoglobina: >9,0 g/dL
  • Piastrine: >=100.000/microL
  • Bilirubina totale: <=1,5 mg/dL, tranne nei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT): <=2,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Creatinina: entro i normali limiti istituzionali

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Clearance della creatinina (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (calcolati utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

• Tempo di protrombina (PT)/International normalized ratio (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT): <=1 X ULN istituzionale

• Analisi delle urine: nessuna proteinuria. Dipstick delle urine < 2. Nei partecipanti con >=2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare <= 1 g di proteine ​​in 24 ore per essere idonei

  • I partecipanti devono aver ricevuto la loro ultima terapia sistemica per un RRP > 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio del trattamento, ad eccezione del bevacizumab sistemico che deve essere > 1 anno prima dell'inizio del trattamento
  • Le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ormonale, dispositivo intrauterino (IUD), sterilizzazione chirurgica) per la durata del trattamento con bevacizumab e fino a 6 mesi dopo il completamento del trattamento con bevacizumab. Nota: è accettabile anche l'astinenza, definita come nessun rapporto sessuale eterosessuale quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
  • I partecipanti che allattano devono essere disposti a interrompere l'allattamento al seno dall'inizio del trattamento in studio fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con bevacizumab.
  • Tutti i partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
  • Tutti i partecipanti devono essere disposti a sottoporsi a biopsia obbligatoria durante lo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

-Storia di malattia cardiovascolare significativa (cioè attiva) o evento tromboembolico:

incidente vascolare cerebrale/ictus (entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (>= New York Heart Association Classification Class II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci valutati dall'ECG.

• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
• Ferita che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.
• Storia di emottisi (> 2,5 ml di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima dell'inizio del trattamento.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (con o senza terapia anticoagulante in corso).
• Malattia vascolare significativa (ad es. Aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg), verrà utilizzata una media di 3 letture della PA su 2 sessioni per misurare la pressione sanguigna se la lettura iniziale indica ipertensione non adeguatamente controllata. NOTA: è consentita la terapia antipertensiva per raggiungere valori pressori inferiori a questi parametri.
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Tossicità persistente correlata a precedente terapia di Grado >1 secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. NOTA: alopecia, neuropatia sensoriale Grado <=2 sono accettabili.
• Abuso attivo noto di alcol o droghe.
• Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
• Gravidanza (confermata con beta-gonadotropina corionica umana (Beta-HCG) test di gravidanza su siero o urina in WOCBP eseguito allo screening).
• Malattia o situazione intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio.