Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bevacizumab hos voksne med recidiverende respiratorisk papillomatose (RRP)

22. marts 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af Bevacizumab hos voksne med recidiverende respiratorisk papillomatose (RRP)

Baggrund:

Recidiverende respiratorisk papillomatose (RRP) er en sjælden sygdom, der forårsager vortelignende vækster i luftvejene. Disse vækster kommer tilbage, når de fjernes; nogle mennesker kan have brug for 2 eller flere operationer om året for at holde deres luftveje frie. Bedre behandlinger er nødvendige.

Objektiv:

For at se, om et lægemiddel kaldet bevacizumab kan reducere antallet af nødvendige operationer hos personer med RRP.

Berettigelse:

Personer i alderen 18 år og ældre med tilbagevendende vejledende tilbud; de skal have en operation for at fjerne væksterne i deres luftveje.

Design:

Deltagerne vil blive screenet. Deres evne til at trække vejret og tale vil blive evalueret. De vil have en endoskopi: et fleksibelt rør med et lys og kamera vil blive indsat i deres næse og hals. De vil få en test af deres hjertefunktion og billedscanninger af deres bryst.

Deltagerne skal opereres for at fjerne væksterne i deres luftveje.

Bevacizumab gives gennem et lille rør placeret i en vene i armen. Efter operationen vil deltagerne modtage 11 doser af dette lægemiddel: hver 3. uge for 3 doser, og derefter hver 6. uge for 8 flere doser. De vil komme til klinikken for hver dosis; hvert besøg vil vare omkring 8 timer.

Vævsprøver af væksterne vil blive indsamlet efter den anden behandling; dette vil ske under generel anæstesi.

Deltagerne kan gennemgå aferese: Blod vil blive udtaget fra en nål i en arm. Blodet vil passere gennem en maskine, der udskiller de celler, der er nødvendige for undersøgelsen. Det resterende blod vil blive returneret til kroppen gennem en anden nål.

Opfølgningen fortsætter i 1 år efter sidste behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

  • Recidiverende respiratorisk papillomatose (RRP) er en sjælden papillomatøs sygdom i luftvejene, der er forårsaget af Human Papilloma Virus (HPV) type 6 eller 11.
  • RRP kan udvikle sig til at forårsage alvorlig stemmeforstyrrelse, luftvejskompromittering, fatale lungelæsioner og sjældent invasive kræftformer.
  • Der er ingen godkendt systemisk behandling for RRP. Deltagerne kræver gentagne kirurgiske procedurer for sygdomsdebridering og kontrol.
  • Translationelle forskningsundersøgelser har vist høje niveauer af vaskularitet i papillomavæv, delvist drevet af høje niveauer af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-A mRNA, vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer (VEGFR)-1 og VEGFR-2 og forhøjede serumniveauer af VEGF -A, især i tilfælde af aggressiv RRP.
  • Papillomer infiltreres også af immunsuppressive myeloide og regulatoriske T-celler.
  • Systemisk hæmning af VEGF-signalering kan reducere VEGF-drevet angiogenese i papillomer og reducere kemotaksi og udvidelse af immunsuppressive myeloidceller og regulatoriske T-celler.
  • Bevacizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, der binder alle aktive former af VEGF-A.
  • Bevacizumab er FDA-godkendt til behandling af metastatisk kolorektal cancer, ikke-småcellet lungecancer, metastatisk nyrecellecarcinom, recidiverende glioblastom, livmoderhalskræft, epitelial ovariecancer, æggeledercancer og primær peritoneal cancer og blev udvalgt for dets påviste aktivitet i en forskellige kræftformer og for dens acceptable sikkerhedsprofil.
  • Anvendelse af systemisk bevacizumab til patienter med svær og/eller trakeal RRP er ikke blevet undersøgt prospektivt i kontrollerede kliniske studier, men klinisk sikkerhed og aktivitet er blevet rapporteret i retrospektive enkeltinstitutions case-serier.

Objektiv:

- At bestemme procentdelen af ​​deltagere med en stigning i deres operationsfrie interval under behandling med systemisk bevacizumab

Berettigelse:

  • Histologisk bekræftet diagnose af RRP
  • En historie med 2 eller flere operationer inden for de sidste 12 måneder for at kontrollere larynx og/eller trakeal RRP
  • Mindst én af følgende:
  • En Derkay-score på 8 eller derover
  • Pulmonal RRP med sygdom, der kan måles ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Trakeostomi
  • Alder >=18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1

Design:

  • Dette er et fase II, enkeltarms klinisk forsøg, der evaluerer systemisk bevacizumab.
  • Deltagerne vil modtage bevacizumab (10 mg/kg IV) hver tredje uge i 3 cyklusser og derefter hver 6. uge i et samlet behandlingsforløb på 11 cyklusser i cirka 1 år i alt.
  • Operativ undersøgelse under anæstesi (EUA) med biopsier til forskning og mulig papilloma-debulking for sikkerheds skyld vil blive udført før dosis 1 og efter dosis 2 vil valgfri EUA for forskningsbiopsier blive udført ved cyklus 6 og 11.
  • Deltagerne kan gennemgå standard-of-care operativ EUA med papillomarensning i løbet af den 1-årige behandlingsperiode som klinisk indiceret på NIH.
  • Det gennemsnitlige operationsfrie interval i den 1-årige behandlingsperiode vil blive sammenlignet med det gennemsnitlige operationsfrie interval i de 12 måneder forud for behandlingen.
  • Deltagerne vil også blive vurderet for tilbagefald af papillomer og operationsfrit interval ved 6, 12, 24 uger og hver 3. måned derefter indtil 1 år efter afslutning af behandlingen.
  • I alt 20 evaluerbare deltagere vil blive behandlet på studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Alder >= 18 år.
  • Histologisk bekræftet diagnose af RRP.
  • Deltagerne skal kræve procedure(r) for at fjerne papillomatøs sygdom pr. plejestandard.
  • En historie med 2 eller flere operationer inden for 12 måneder før behandlingsstart for at kontrollere larynx og/eller trakeal RRP.

  • Mindst én af følgende:

    • En Derkay-score på 8 eller derover
    • Målbar sygdom pr. RECIST 1.1 (kun deltagere med pulmonal RRP)
    • Trakeostomi.
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-1.

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • Hvide blodlegemer (WBC): >2.000/mikroL
    • Absolut neutrofiltal (ANC): >=1.500/mikroL
    • Hæmoglobin: >9,0 g/dL
    • Blodplader: >=100.000/mikroL
    • Total bilirubin: <=1,5 mg/dL, undtagen hos deltagere med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT): <=2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Kreatinin: inden for normale institutionelle grænser

ELLER

Kreatininclearance (CrCl): >=60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

  • Protrombintid (PT)/International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT): <=1 X institutionel ULN

  • Urinalyse: Ingen proteinuri. Urinpind < 2. Hos deltagere med >=2+ proteinuri på oliepind skal urinanalyse gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere <=1g protein på 24 timer for at være berettiget

    • Deltagerne skal have modtaget deres sidste systemiske behandling for RRP > 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før behandlingsstart, bortset fra systemisk bevacizumab, som skal være > 1 år før behandlingsstart
    • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode (hormonel, intrauterin enhed (IUD), kirurgisk sterilisering) i varigheden af ​​bevacizumab-behandling og op til 6 måneder efter afslutning af bevacizumab-behandling. Bemærk: abstinens, defineret som intet heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil, er også acceptabelt.
    • Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til 6 måneder efter seponering af bevacizumab-behandling.
    • Alle deltagere skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
    • Alle deltagere skal være villige til at gennemgå obligatorisk biopsi under undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

- Historik om signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom eller tromboembolisk hændelse:

cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (inden for 6 måneder før behandlingsstart), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før behandlingsstart), ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (>= New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin vurderet ved EKG.

  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før behandlingsstart.
  • Større operation inden for 4 uger før behandlingsstart.
  • Ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
  • Anamnese med hæmotyse (>2,5 ml lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før behandlingsstart.
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (med eller uden aktuel terapeutisk antikoagulering).
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før behandlingsstart.
  • Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk (BP) >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), vil et gennemsnit på 3 BP-aflæsninger på 2 sessioner blive brugt til at måle blodtrykket, hvis den første aflæsning indikerer utilstrækkeligt kontrolleret hypertension. BEMÆRK: antihypertensiv behandling for at opnå blodtryk under disse parametre er tilladt.
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
  • Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af grad >1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. BEMÆRK: alopeci, sensorisk neuropati Grad <=2 er acceptable.
  • Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
  • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
  • Graviditet (bekræftet med Beta-Human choriongonadotropin (Beta-HCG) serum eller uringraviditetstest i WOCBP udført ved screening).
  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Bevacizumab behandlingsforløb
Medicin: Bevacizumab
10 mg/kg IV hver tredje uge i 3 cyklusser og derefter hver 6. uge for et samlet behandlingsforløb på 11 cyklusser i cirka 1 år i alt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At bestemme procentdelen af ​​deltagere med en stigning i deres operationsfrie interval under behandling med systemisk bevacizumab.
Tidsramme: 1 år
Bestemmes ved at måle den gennemsnitlige varighed mellem successive klinisk indicerede operationer i de 12 måneder under behandlingen for den pågældende deltager og bestemme, om denne varighed er længere end middelvarigheden mellem successive klinisk indicerede operationer i de 12 måneder forud for behandlingen med en måned eller mere. Denne del af deltagere, der er klassificeret som havende en succes, vil blive rapporteret sammen med et 95 % konfidensinterval.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af pulmonal RRP partiel respons (PR) og komplet respons (CR) ved RECIST 1.1 hos deltagere med lungesygdom.
Tidsramme: 6 uger efter afsluttet behandling
Fraktionen af ​​deltagere med en pulmonal RRP-partiel respons og en pulmonal RRP komplet respons vil blive rapporteret hos alle behandlede pulmonale deltagere sammen med 95 % konfidensintervaller for hver.
6 uger efter afsluttet behandling
Gentagelsesfrit interval efter behandling
Tidsramme: Uge 6, 12, 24 og fjernvurdering (hvis nødvendigt)
Tid til tilbagefald af papillomatøs sygdom efter afslutning af behandling vil blive registreret og rapporteret beskrivende.
Uge 6, 12, 24 og fjernvurdering (hvis nødvendigt)
Sikkerheden af ​​systemisk bevacizumab hos deltagere med aggressiv RRP
Tidsramme: 42 dage efter, at undersøgelsesmidlet sidst blev administreret
Evaluering af sikkerhed vil blive udført som følger: hver deltager vil blive evalueret for sikkerhed og toksicitet, og andelen af ​​deltagere, der oplever AE, vil blive rapporteret efter type og grad af AE
42 dage efter, at undersøgelsesmidlet sidst blev administreret
Hastigheden af ​​papilloma-genvækst ved at bestemme procentdelen af ​​deltagere med en stigning i deres operationsfrie interval efter behandling med systemisk bevacizumab
Tidsramme: Uge 6, 12, 24 efter afslutning af behandling, hver 3. måned derefter med den sidste evaluering udført 1 år efter afslutning af undersøgelsesbehandling
Hastigheden af ​​papilloma-genvækst vil blive bestemt ved at måle den gennemsnitlige varighed mellem successive klinisk indicerede operationer i de 12 måneder efter behandling for den pågældende deltager og bestemme, om denne varighed er længere end middelvarigheden mellem successive klinisk indicerede operationer i de 12 måneder før behandlingen en måned eller mere. Denne del af deltagere, der er klassificeret som havende en succes, vil blive rapporteret sammen med et 95 % konfidensinterval.
Uge 6, 12, 24 efter afslutning af behandling, hver 3. måned derefter med den sidste evaluering udført 1 år efter afslutning af undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Scott M Norberg, D.O., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

24. november 2025

Studieafslutning (Anslået)

2. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. april 2023

Først opslået (Faktiske)

4. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. marts 2024

Sidst verificeret

21. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10001572
  • 001572-C

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

.Alt indsamlet IPD vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

Kliniske data tilgængelige under undersøgelsen og på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

Data fra denne undersøgelse kan rekvireres ved at kontakte PI.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Patologiske processer

Kliniske forsøg med Bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner