Toripalimab en néoadjuvant plus nimotuzumab dans le carcinome épidermoïde de la bouche avant un traitement radical

Critère d'intégration:

1. Âgé de ≥ 18 ans ; homme ou femme.
2. Carcinome épidermoïde buccal confirmé par cytologie ou histologie. Évaluation par les investigateurs au stade primaire limité confirmé (stade clinique T1N+M0, T2-4 anyNM0, AJCC 8th) sans traitement préalable.
3. Les patients qui conviennent et acceptent une thérapie radicale.
4. Au moins 1 lésion évaluable selon RECIST v1.1.
5. ECOG PS ≤ 1

6. Fonction organique adéquate, définie comme l'obtention des résultats des tests de laboratoire suivants ≤ 14 jours avant le traitement

   1. Les patients doivent répondre aux résultats des tests de laboratoire suivants : i. NAN ≥ 1,5 x 10^9/L ii. Plaquettes ≥100 x 10^9 / L iii. Hb ≥ 90 g/L Remarque : Les patients ne doivent pas recevoir de transfusion sanguine ou de facteur de croissance dans les 14 jours précédant le prélèvement de l'échantillon de sang en raison d'un nombre de neutrophiles, de plaquettes ou d'hémoglobine inférieur aux exigences de l'étude.
   2. Exigences de la fonction rénale dans les 4 semaines précédant le traitement : clairance de la créatinine endogène ≥ 60 mL/min ou plus (basée sur le calcul de la créatinine urinaire sur 24 heures ou la méthode de la formule de Cockcroft-Gault).
   3. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être recrutés si la bilirubine totale est < 3 × LSN).
   4. AST et ALT ≤ 3 × LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, AST et ALT ≤ 5 × LSN

7. Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et porteurs inactifs / asymptomatiques du VHB ; ou les patients atteints de VHB chronique ou actif, si l'ADN du VHB < 500 UI/mL (ou 2 500 copies/mL) seront autorisés à s'inscrire. Les patients positifs pour l'hépatite C seront autorisés à s'inscrire si l'ARN du VHC est négatif lors du dépistage.

   REMARQUE : Les patients avec détection de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'ADN du VHB, et les patients recevant un traitement antiviral pendant le dépistage doivent être traités pendant> 2 semaines avant l'inscription, et poursuivre le traitement pendant 6 mois après le traitement médicamenteux de l'étude

8. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à prendre une contraception efficace pendant la période d'étude et ≥ 60 jours après l'administration du dernier traitement à l'étude (y compris la chimiothérapie), et le résultat du test de grossesse urinaire ou sérique est négatif dans les ≤ 7 jours avant le traitement.

   un. Les femmes en âge de procréer sont définies comme toute femme qui a eu ses règles et n'a pas subi de stérilisation (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) et n'a pas encore atteint la ménopause. La ménopause est définie comme une aménorrhée depuis 12 mois chez les femmes > 45 ans sans autres causes biologiques ou physiologiques. De plus, pour confirmer la ménopause, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 mUI/mL.

9. L'homme non stérilisé doit être disposé à prendre une contraception efficace pendant l'étude et ≥ 60 jours après l'administration du dernier traitement à l'étude (y compris la chimiothérapie).

Critère d'exclusion:

1. Ne convient pas au traitement par toripalimab ou nimotuzumab.
2. Avoir déjà reçu un traitement pour le carcinome épidermoïde de la bouche.
3. Patients présentant des signes de fistule (œsophage / bronche ou œsophage / aorte)
4. Présence d'un épanchement pleural incontrôlable, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite nécessitant un drainage répété ou une intervention médicale (avec récidive cliniquement significative nécessitant une intervention supplémentaire dans les 2 semaines suivant l'intervention).
5. Preuve d'une obstruction complète de l'œsophage qui ne convient pas au traitement
6. Ont été traités avec des agents antitumoraux ciblés sur PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
7. Avoir une maladie méningée active ou des métastases cérébrales incontrôlées.

8. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes peuvent rechuter.

   Remarque : Les patients atteints des maladies suivantes peuvent être inscrits pour un dépistage plus poussé :

   1. Diabète de type 1 contrôlable
   2. Hypothyroïdie (uniquement si elle peut être contrôlée par un traitement hormonal substitutif)
   3. Maladie coeliaque contrôlée
   4. Maladies de la peau ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple vitiligo, psoriasis, chute de cheveux)
   5. Toute autre maladie dont on ne s'attend pas à ce qu'elle se reproduise sans déclencheurs externes
9. Toute tumeur maligne active dans les ≤ 2 ans avant le traitement, attendez-vous à des cancers spécifiques qui sont étudiés dans cette étude et à des cancers localement récurrents qui ont été guéris (tels que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus et le cancer du sein in situ ).

10. Toute affection nécessitant un traitement systémique par corticoïdes (dose supérieure à 10 mg/jour de prednisone ou dose équivalente d'agents similaires) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les ≤ 14 jours précédant le traitement.

    Remarque : Les patients qui utilisent actuellement ou ont déjà utilisé l'un des régimes de stéroïdes suivants peuvent être inscrits :

    1. Remplacement d'adrénaline (prednisone ≤10mg/jour ou dose équivalente d'agents similaires)
    2. Corticostéroïdes locaux, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés avec une absorption systémique minimale.
    3. Utilisation prophylactique à court terme (≤ 7 jours) de corticostéroïdes (par exemple, pour prévenir l'hypersensibilité causée par un agent de contraste) ou pour traiter des affections non auto-immunes (par exemple, des réactions d'hypersensibilité de type retardé causées par l'exposition à des allergènes).
11. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou de maladie non contrôlée, y compris la fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire aiguë, etc.
12. Infections chroniques ou actives graves (y compris les infections tuberculeuses, etc.) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours suivant le traitement.
13. Antécédents d'infection par le VIH.
14. A subi une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant le traitement.
15. Précédemment transplantation allogénique de cellules souches ou transplantation d'organes.

16. Vous avez l'un des facteurs de risque cardiovasculaire suivants :

    1. La douleur thoracique cardiogénique survient dans les ≤ 28 jours précédant le traitement et est définie comme une douleur modérée qui limite les activités matérielles de la vie quotidienne.
    2. Une embolie pulmonaire symptomatique est survenue dans les ≤ 28 jours précédant le traitement
    3. Infarctus aigu du myocarde survenu dans les 6 mois précédant le traitement
    4. Antécédents d'insuffisance cardiaque ayant atteint la classe III ou IV de la New York Heart Association ≤ 6 mois avant le traitement.
    5. Arythmie ventriculaire de grade ≥ 2 survenue dans les ≤ 6 mois précédant le traitement
    6. Accident vasculaire cérébral survenu dans les ≤ 6 mois précédant le traitement
    7. Hypertension non contrôlée : PAS ≥ 160 mmHg ou PAD ≥ 100 mmHg, bien que des médicaments antihypertenseurs aient été utilisés ≤ 28 jours avant le traitement ou avant le premier médicament à l'étude
    8. Toute syncope ou convulsions ≤ 28 jours avant le traitement
17. Antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
18. Avoir reçu des herbes médicinales chinoises ou des médicaments chinois exclusifs pour le contrôle du cancer dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
19. Vaccinations vivantes dans les ≤ 4 semaines avant le traitement. Remarque : Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Le vaccin utilisé dans la cavité nasale est un vaccin vivant et n'est pas autorisé.
20. Présence de conditions médicales de base (y compris des valeurs de test de laboratoire anormales) ou d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance qui nuisent à l'administration du médicament à l'étude ou affectent la toxicité du médicament ou l'interprétation de l'EI, ou qui peuvent réduire l'observance pendant l'étude.
21. Participer à un autre essai clinique en même temps
22. Perte de poids involontaire ≥ 5 % dans le mois précédant le traitement ou malnutrition sévère.
23. L'indice de risque nutritionnel (Shirasu et al 2018) peut être utilisé pour déterminer la malnutrition sévère
24. Femmes enceintes ou allaitantes
25. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 au départ
26. Diabète non contrôlé, anomalies des tests de laboratoire en potassium, sodium ou calcium corrigé> grade 1 malgré la médication standard, ou hypoalbuminémie ≥ grade 3 dans les 14 jours précédant le traitement.
27. Avoir reçu une chimiothérapie, une immunothérapie (par exemple, interleukine, interféron, thymosine) ou tout traitement de recherche dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude.

28. Autres critères d'exclusion

    1. Prisonnier ou geôlier.
    2. Les personnes qui ont été placées en détention obligatoire pour le traitement d'une maladie mentale ou physique, telle qu'une maladie infectieuse.