Neoadjuvantti Toripalimab Plus Nimotutsumabi suun okasolusyöpään ennen radikaalihoitoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikäraja ≥18 vuotta；mies tai nainen.
2. Suun okasolusyöpä, joka on vahvistettu sytologialla tai histologialla. Tutkijoiden arvio vahvistetusta primaarisesta rajoitetusta vaiheesta (kliininen vaihe T1N+M0, T2-4 anyNM0, AJCC 8.) ilman aikaisempaa hoitoa.
3. Potilaat, jotka sopivat ja suostuvat radikaalihoitoon.
4. Vähintään 1 arvioitava leesio RECIST v1.1:n mukaan.
5. ECOG PS ≤ 1

6. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavien laboratoriotestien tulosten saavuttamiseksi ≤ 14 päivää ennen hoitoa

   1. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriotestien tulokset: i. ANC ≥ 1,5 x 10^9 / L ii. Verihiutaleet ≥100 x 10^9 / L iii. Hb ≥ 90 g / L Huomautus: Potilaat eivät saa saada verensiirtoa tai kasvutekijää 14 vuorokauden sisällä ennen verinäytteen ottoa, koska neutrofiilien määrä, verihiutale- tai hemoglobiiniarvo on alle tutkimusvaatimusten.
   2. Munuaisten toiminnan vaatimukset 4 viikon sisällä ennen hoitoa: Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min tai enemmän (perustuu 24 tunnin virtsan kreatiniinilaskelmaan tai Cockcroft-Gault-kaavamenetelmään).
   3. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3 × ULN).
   4. AST ja ALT ≤ 3 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ASAT ja ALAT ≤ 5 × ULN

7. Potilaat, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio ja inaktiiviset/oireettomia HBV-kantajia; tai potilaat, joilla on krooninen tai aktiivinen HBV, jos HBV-DNA <500 IU/ml (tai 2500 kopiota/ml) sallitaan. Hepatiitti C -vasta-ainepositiiviset potilaat voivat ilmoittautua, jos HCV-RNA on negatiivinen seulonnan aikana.

   HUOMAA: Potilaita, joilla on havaittu hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-DNA, ja potilaita, jotka saavat antiviraalista hoitoa seulonnan aikana, tulee hoitaa yli 2 viikkoa ennen ilmoittautumista ja hoitoa on jatkettava 6 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon jälkeen.

8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja ≥60 päivää viimeisen tutkimushoidon (mukaan lukien kemoterapian) jälkeen, ja virtsan tai seerumin raskaustestin tulos on negatiivinen ≤7 päivää ennen hoitoa.

   a. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja joka ei ole steriloitunut (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munasarjan poisto) ja joka ei ole vielä saavuttanut vaihdevuodet. Vaihdevuodet määritellään yli 45-vuotiailla naisilla 12 kuukauden amenorreaksi ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi vaihdevuosien vahvistamiseksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) on oltava > 40 mIU/ml.

9. Steriloimattoman miehen on oltava valmis käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja ≥ 60 päivää viimeisen tutkimushoidon (mukaan lukien kemoterapian) jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei sovellu toripalimabi- tai nimotutsumabihoitoon.
2. olet aiemmin saanut minkäänlaista hoitoa suun levyepiteelisyöpään.
3. Potilaat, joilla on merkkejä fistelistä (ruokatorvi / keuhkoputki tai ruokatorvi / aortta)
4. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen tai lääketieteellisen toimenpiteen (kliinisesti merkittävä uusiutuminen, joka vaatii lisätoimenpiteitä 2 viikon kuluessa toimenpiteestä).
5. Todisteet täydellisestä ruokatorven tukkeutumisesta, joka ei sovellu hoitoon
6. Heitä on hoidettu PD-1:een, PD-L1:een tai PD-L2:een kohdistetuilla kasvainten vastaisilla aineilla.
7. Sinulla on aktiivinen aivokalvon sairaus tai hallitsemattomia aivometastaaseja.

8. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, voivat uusiutua.

   Huomautus: Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, voidaan ottaa lisäseulontaan:

   1. Hallittava tyypin 1 diabetes
   2. Kilpirauhasen vajaatoiminta (vain jos se voidaan hallita hormonikorvaushoidolla)
   3. Hallittu keliakia
   4. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö)
   5. Mikä tahansa muu sairaus, jonka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia
9. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuoden sisällä ennen hoitoa, odotettavissa on tiettyjä syöpiä, joita tutkitaan tässä tutkimuksessa, ja paikallisesti toistuvia syöpiä, jotka on parannettu (kuten resektoitu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä ja rintasyöpä in situ ).

10. Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (annos yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos samankaltaisia ​​aineita) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla ≤ 14 päivää ennen hoitoa.

    Huomautus: Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan tai aiemmin mitä tahansa seuraavista steroidihoito-ohjelmista, voidaan ottaa mukaan:

    1. Adrenaliinikorvaus (prednisoni ≤ 10 mg / vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​aineita)
    2. Paikalliset, oftalmiset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista.
    3. Kortikosteroidien profylaktinen lyhytaikainen (≤7 päivää) käyttö (esimerkiksi varjoaineen aiheuttaman yliherkkyyden estämiseksi) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esimerkiksi allergeeneille altistumisesta johtuvat viivästyneen tyyppiset yliherkkyysreaktiot).
11. Sinulla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus jne.
12. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosiinfektiot jne.), jotka vaativat systeemistä bakteeri-, sieni- tai viruslääkitystä 14 päivän kuluessa hoidosta.
13. HIV-infektion historia.
14. Jollekin suurelle leikkaukselle, joka vaati yleisanestesiaa ≤ 28 päivää ennen hoitoa.
15. Aikaisemmin allogeeninen kantasolusiirto tai elinsiirto.

16. Onko sinulla jokin seuraavista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä:

    1. Kardiogeeninen rintakipu ilmaantuu ≤ 28 päivää ennen hoitoa ja se määritellään kohtalaiseksi kivuksi, joka rajoittaa päivittäistä elämää.
    2. Oireinen keuhkoembolia ilmaantui ≤ 28 päivää ennen hoitoa
    3. Akuutti sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa
    4. Sydämen vajaatoiminta, joka on saavuttanut New York Heart Associationin luokan III tai IV ≤ 6 kuukautta ennen hoitoa.
    5. Asteen ≥ 2 kammiorytmia esiintyi ≤ 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa
    6. Aivoverenkiertohäiriö tapahtui ≤ 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa
    7. Hallitsematon verenpainetauti: verenpaine ≥160 mmHg tai verenpaine ≥100 mmHg, vaikka verenpainelääkkeitä käytettiin ≤ 28 päivää ennen hoitoa tai ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä
    8. Kaikki pyörtyminen tai kouristukset ≤ 28 päivää ennen hoitoa
17. Aiempi vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
18. olet saanut kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai kiinalaista alkuperälääkettä syövän hallintaan 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
19. Elävät rokotukset ≤ 4 viikon sisällä ennen hoitoa. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat yleensä inaktivoituja rokotteita ja ne ovat sallittuja. Nenäontelossa käytettävä rokote on elävä rokote, eikä sitä saa käyttää.
20. Perussairauksien esiintyminen (mukaan lukien epänormaalit laboratoriotestiarvot) tai alkoholin/huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka haittaavat tutkittavan lääkkeen antamista tai vaikuttavat lääkkeen toksisuuteen tai AE:n tulkintaan tai jotka voivat heikentää hoitomyöntyvyyttä tutkimuksen aikana.
21. Osallistu toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan
22. Tahaton painonpudotus ≥ 5 % kuukauden sisällä ennen hoitoa tai vakava aliravitsemus.
23. Ravitsemusriskiindeksiä (Shirasu et al 2018) voidaan käyttää vakavan aliravitsemuksen määrittämiseen
24. Raskaana oleville tai imettäville naisille
25. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 lähtötilanteessa
26. Hallitsematon diabetes, poikkeavuuksia laboratoriotesteissä kalium-, natrium- tai korjattu kalsiumarvo> 1. luokka tavanomaisesta lääkityksestä huolimatta, tai hypoalbuminemia ≥ asteen 3 14 päivän sisällä ennen hoitoa.
27. olet saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa (esim. interleukiini, interferoni, tymosiini) tai mitä tahansa tutkimushoitoa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.

28. Muut poissulkemiskriteerit

    1. Vanki tai vanginvartija.
    2. Henkilöt, jotka on otettu pakkosäilöön henkisen tai fyysisen sairauden, kuten tartuntataudin, hoitoon.