Toripalimab dans le traitement néoadjuvant du mélanome de type sauvage BRAF V600 (FU-Name-T001)

Critère d'intégration:

• Patients pouvant être opérés après discussion par trois chirurgiens titulaires d'un titre supérieur adjoint ou supérieur
• Patients atteints d'un mélanome malin de stade III ou d'oligométastase de stade IV confirmé par histopathologie ou cytologie. Le stade III est défini comme au moins une métastase ganglionnaire cliniquement accessible ; l'oligométastase de stade IV est définie comme moins de 4 métastases et le site de la métastase exclut les métastases osseuses, les métastases cérébrales ou d'autres métastases qui ne peuvent pas être complètement traitées chirurgicalement.
• BRAF V600 type sauvage
• Âge ≥ 18 ans
• Le score ECOG est de 0-1, avec une survie globale estimée à plus d'un an

• La fonction des principaux organes et de la moelle osseuse est fondamentalement normale :

  1. Routine sanguine : GB ≥ 3500/mm3 (3,5*109/L) ; Nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 180/mm3 (1,8 * 109/L) ; Numération plaquettaire ≥ 125000/mm3 (125*109/L); Hémoglobine : mâle ≥ 13g/dl (130g/L) ; femelle ≥ 11,5g/dl (115g/L);
  2. Biochimie sanguine : Bilirubine totale ≤ 1,5 * LSN (bilirubine totale du syndrome de Gilbert < 3,0 mg/dL) ; Aspartate aminotransférase (AST / SGOT), alanine aminotransférase (ALT / SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 * LSN ; Créatinine ≤1,5 ​​* limite supérieure normale (LSN) ;
  3. Fonction de coagulation : le rapport standard international (INR) est inférieur à 1,5 (ou la valeur de l'INR est de 2 à 3 lorsque les patients prennent de la farwarine de manière stable pendant une longue période) et le temps de prothrombine (PT) est inférieur à 1,5 * LSN ;
  4. Test de la fonction pulmonaire : diffusion pulmonaire (DLCO) ≥ 70 % de l'OR prédit ; DLCO <70% mais ≥ 55%, et la consommation maximale d'oxygène (VO2 max) ≥ 10L/min/kg (par bilan cardiopulmonaire) ou test de marche de 6 minutes ≥ 500 mètres ; Les patients avec DLCO <55 % n'ont pas été inclus dans cette étude ; Oxymétrie de pouls au repos et à la marche ≥ 92 % ;
  5. Test de la fonction cardiaque : l'ECG initial n'a montré aucun intervalle PR prolongé ni bloc auriculo-ventriculaire ;
• Les femmes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin (DIU), un contraceptif ou un préservatif) pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; les femmes doivent être négatives au test de grossesse sérique ou urinaire dans les 7 jours précédant l'étude et ne doivent pas allaiter ; les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.
• Les patients se sont joints volontairement à l'étude, ont signé un consentement éclairé, se sont bien conformés et ont pu être suivis par le personnel de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'activité ou antécédents de toute maladie auto-immune (y compris tout antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin), ou antécédents de syndrome nécessitant un traitement par des stéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs (à l'exception des patients atteints de vitiligo) ;
• Utiliser des vaccins contre les maladies infectieuses (telles que la grippe, la varicelle, etc.) dans les 4 semaines (28 jours) suivant le début du traitement à l'étude ;
• Infection systémique active nécessitant un traitement, détection positive de l'antigène de surface de l'hépatite B ou de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C ;
• Des antécédents médicaux positifs connus ou un résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
• Patients atteints de toute maladie grave et/ou incontrôlable, telle qu'angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, arythmie grave incontrôlable ; les patients dont la pression artérielle est mal contrôlée (pression systolique > 140 mmHg, pression diastolique > 90 mmHg) ; infection grave active ou incontrôlable ; les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites chroniques actives ; mauvais contrôle du diabète sucré (FBG > 10mmol/L) ; le test d'urine de routine a indiqué que la protéine urinaire était ≥ + + et a confirmé que la quantité de protéine urinaire sur 24 heures était > 1,0 g ;
• Une histoire d'abus de substances psychotropes qui sont incapables d'arrêter de fumer ou qui ont un trouble mental ;
• Avoir déjà été exposé à un traitement anti-tumoral, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie (comme les anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 ou tout autre autre anticorps ciblant la voie de corégulation des lymphocytes T), etc. ; utilisent actuellement un traitement lié à la tumeur ou des médicaments anticancéreux en ligne ; utilisez actuellement des anticoagulants ; ont reçu un traitement chirurgical à grande échelle au cours des 3 dernières semaines ;
• A déjà eu des tumeurs malignes et n'a pas obtenu de rémission complète au moins 2 ans avant le début de l'étude sans autres traitements (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome cervical in situ) ;
• Des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle antérieure, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumopathie radique, de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou de tomodensitométrie pulmonaire ont révélé des signes de pneumonie active dans les 4 semaines précédant le premier médicament à l'étude ;
• Des médicaments immunosuppresseurs ont été utilisés dans les 2 semaines précédant le premier traitement médicamenteux à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux ou de la prednisone avec des glucocorticoïdes systémiques ne dépassant pas 10 mg/jour ou d'autres glucocorticoïdes à dose équivalente ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Les prisonniers qui ont été illégalement emprisonnés ou détenus pour des maladies non mentales ou physiques (telles que infectieuses) ;
• Patients ayant une tendance hémorragique (comme un ulcère peptique actif) ou traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou ses analogues ;
• Antécédents d'allergie aux ingrédients du médicament à l'étude ;
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou empêchent les patients de terminer l'étude.