Une étude clinique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de JS107 dans les tumeurs solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement participé à l'étude avec un consentement éclairé complet et un formulaire de consentement éclairé écrit signé ;
2. Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans lorsque le sujet a signé le consentement éclairé ;
3. Tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques diagnostiquées histologiquement ;
4. Fournir des échantillons de tumeurs antérieures ou des échantillons de biopsie de tissu tumoral frais ;
5. Le score d'état physique est de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Oncology Collaboration (ECOG) ;
6. La survie attendue est ≥ 3 mois ;
7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation RECIST V1.1 ;
8. Tout événement indésirable et/ou complication résultant d'un traitement antérieur, y compris la chirurgie ou la radiothérapie, qui a été résolu de manière adéquate au niveau 0 ou 1 (selon le NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ou à le niveau spécifié dans les critères d'inclusion ; Tout degré de perte de cheveux/pigmentation et autre toxicité à long terme causée par le traitement, à l'exception de ceux qui sont irréversibles et n'affectent pas la posologie/l'observance de l'étude et la sécurité des patients à la discrétion de l'investigateur ;
9. Bon fonctionnement des organes；
10. Dans les 7 jours précédant la première dose, les femmes en âge de procréer doivent être confirmées comme ayant un test de grossesse sérique négatif et consentir à utiliser une contraception efficace pendant la durée d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose. Les patients de sexe masculin ayant une partenaire féminine en âge de procréer ont accepté d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des médicaments ou d'autres thérapies ciblant CLDN18.2 ;
2. Antécédents de réactions allergiques sévères à d'autres anticorps monoclonaux ou à tout composant de JS107, ou à d'autres médicaments ou excipients impliqués dans le protocole d'essai ;
3. A reçu une radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes), une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une hormonothérapie et d'autres thérapies antitumorales, ou d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration de la première dose ;
4. A reçu tout anticorps monoclonal ou conjugué d'anticorps dans les 4 semaines précédant l'administration du premier médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies (selon la plus courte);
5. Personnes atteintes d'une maladie immunodéficitaire ou d'un autre traitement immunosuppresseur chronique, ou qui ont reçu des médicaments immunomodulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'IL-2) dans les 14 jours précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la durée la plus longue), ou reçu une corticothérapie systémique (10 mg par jour de prednisone ou de glucocorticoïdes équivalents) ou une autre thérapie immunosuppressive systémique dans les 14 jours précédant la première dose ;
6. A reçu un vaccin vivant (par ex. vaccin contre la grippe contre les maladies infectieuses, vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 14 jours précédant la première dose ;
7. Une infection grave (CTCAE > grade 2) est survenue dans les 14 jours précédant la première dose ;
8. Patients atteints d'autres tumeurs malignes, à l'exception de la tumeur traitée dans l'étude dans les 5 ans précédant l'administration du premier médicament à l'étude (les exceptions comprenaient : les tumeurs malignes guéries qui n'avaient pas récidivé dans les 3 ans précédant l'inscription à l'étude ; Peau basale et épidermoïde complètement réséquée cancers ; Résection complète de tout type de carcinome in situ, etc.) ;
9. Une chirurgie d'un organe majeur a été réalisée ou un traumatisme important était présent dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
10. Perte de poids de 10 % dans les 2 mois précédant l'administration du médicament, ou autres indicateurs de malnutrition sévère, ou indice de masse corporelle (IMC) < 17,5 au moment de la signature du consentement éclairé.
11. Les affections suivantes étaient présentes dans les 6 mois précédant la première dose de l'étude : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative et insuffisance cardiaque congestive symptomatique, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive ; les patients présentant une hypertension connue, une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent être traités avec une stabilisation optimale telle que déterminée par le plan médical du médecin traitant ;
12. Épanchement péricardique, épanchement pleural ou épanchement abdominal avec symptômes cliniques, signes ou nécessitant un traitement symptomatique ;
13. Douleur mal maîtrisée;
14. La présence de métastases actives incontrôlées ou symptomatiques du système nerveux central (SNC), qui peuvent se manifester par l'apparition de symptômes cliniques, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière, une méningite carcinomateuse, une maladie leptoméningée et/ou une croissance progressive ;
15. Infection active, y compris tuberculose (diagnostic clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats d'imagerie, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose selon la routine médicale locale), l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH positifs) ;
16. Antécédents de maladie auto-immune ;
17. Fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie induite par machine (bronchiolite oblitérante), pneumonie radioactive avec symptômes cliniques ou nécessitant un traitement aux stéroïdes, pneumonie active ou autres maladies pulmonaires modérées à sévères affectant gravement la fonction pulmonaire ;
18. Femmes enceintes ou allaitantes;
19. Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
20. Avoir une anomalie psychologique ou mentale grave, qui affecte la conformité du sujet à participer à cette étude clinique ;
21. Participé à tout autre essai clinique dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;
22. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à l'étude par l'investigateur.