Neoadjuvant toripalimab plus nimotuzumab bij oraal plaveiselcelcarcinoom voorafgaand aan radicale therapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar; man of vrouw.
2. Oraal plaveiselcelcarcinoom bevestigd door cytologie of histologie. Evaluatie door de onderzoekers tot bevestigd primair beperkt stadium (klinisch stadium T1N+M0, T2-4 anyNM0, AJCC 8e) zonder voorafgaande behandeling.
3. Patiënten die geschikt zijn en akkoord gaan met radicale therapie.
4. Minstens 1 evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1.
5. ECOG PS ≤ 1

6. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als het bereiken van de volgende laboratoriumtestresultaten ≤ 14 dagen vóór de behandeling

   1. Patiënten moeten voldoen aan de volgende laboratoriumtestresultaten: i. ANC ≥ 1,5 x 10^9 / L ii. Bloedplaatjes ≥100 x 10^9 / L iii. Hb ≥90 g / L Opmerking: Patiënten mogen geen bloedtransfusie of groeifactor krijgen binnen 14 dagen vóór bloedafname vanwege het aantal neutrofielen, bloedplaatjes of hemoglobine dat onder de onderzoeksvereisten ligt.
   2. Nierfunctievereisten binnen 4 weken vóór de behandeling: Endogene creatinineklaring ≥ 60 ml/min of meer (gebaseerd op 24-uurs urinecreatinineberekening of Cockcroft-Gault-formulemethode).
   3. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (patiënten met het Gilbertsyndroom kunnen worden ingeschreven als het totale bilirubine <3 × ULN is).
   4. AST en ALT ≤ 3 × ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, ASAT en ALAT ≤ 5×ULN

7. Patiënten met hepatitis B-virus (HBV)-infectie en inactieve/asymptomatische HBV-dragers; of patiënten met chronische of actieve HBV, als HBV DNA <500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml) mogen worden ingeschreven. Hepatitis C-antilichaampositieve patiënten mogen zich inschrijven als HCV-RNA tijdens de screening negatief is.

   OPMERKING: Patiënten bij wie hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBV-DNA is gedetecteerd, en patiënten die tijdens de screening antivirale therapie krijgen, moeten gedurende > 2 weken vóór inschrijving worden behandeld en de behandeling moet worden voortgezet gedurende 6 maanden na de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode en ≥60 dagen na toediening van de laatste studiebehandeling (inclusief chemotherapie), en het resultaat van de urine- of serumzwangerschapstest is negatief binnen ≤7 dagen vóór de behandeling.

   A. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft gehad en geen sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan en de menopauze nog niet heeft bereikt. Menopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende 12 maanden bij vrouwen> 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de 55, om de menopauze te bevestigen, serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -spiegels> 40 mIU / ml hebben.

9. Niet-gesteriliseerde mannen moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en ≥ 60 dagen nadat de laatste onderzoeksbehandeling (inclusief chemotherapie) is toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet geschikt voor behandeling met toripalimab of nimotuzumab.
2. eerder een behandeling hebben ondergaan voor oraal plaveiselcelcarcinoom.
3. Patiënten met tekenen van fistel (slokdarm/bronchus of slokdarm/aorta)
4. Aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage of medische interventie vereisen (met een klinisch significant recidief dat aanvullende interventie vereist binnen 2 weken na de interventie).
5. Bewijs van volledige slokdarmobstructie die niet geschikt is voor behandeling
6. Zijn behandeld met antitumormiddelen gericht op PD-1, PD-L1 of PD-L2.
7. Heb actieve meningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastasen.

8. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten kunnen terugvallen.

   Opmerking: Patiënten met de volgende ziekten kunnen worden ingevoerd voor verdere screening:

   1. Beheersbare diabetes type 1
   2. Hypothyreoïdie (alleen als het onder controle kan worden gehouden door hormoonvervangingstherapie)
   3. Gecontroleerde coeliakie
   4. Huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis, haaruitval)
   5. Elke andere ziekte die naar verwachting niet zal terugkeren zonder externe triggers
9. Elke actieve maligniteit binnen ≤ 2 jaar vóór de behandeling, verwacht specifieke kankers die in dit onderzoek worden bestudeerd en lokaal recidiverende kankers die zijn genezen (zoals verwijderde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker en borstkanker in situ ).

10. Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (dosis van meer dan 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis van vergelijkbare middelen) of andere immunosuppressieve middelen vereist binnen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de behandeling.

    Opmerking: Patiënten die momenteel of eerder een van de volgende steroïdenregimes gebruiken, kunnen worden ingeschreven:

    1. Adrenalinevervanging (prednison ≤10 mg / dag of equivalente dosis van vergelijkbare middelen)
    2. Lokale, oftalmische, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie.
    3. Profylactisch kortdurend (≤7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijvoorbeeld om overgevoeligheid veroorzaakt door contrastmiddel te voorkomen) of om niet-auto-immuunziekten te behandelen (bijvoorbeeld vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door blootstelling aan allergenen).
11. Een voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde ziekte waaronder longfibrose, acute longziekte, enz.
12. Ernstige chronische of actieve infecties (waaronder tuberculose-infecties, enz.) die binnen 14 dagen na de behandeling een systemische antibacteriële, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen.
13. Geschiedenis van HIV-infectie.
14. Heeft een grote operatie ondergaan waarvoor algehele anesthesie ≤ 28 dagen vóór de behandeling nodig was.
15. Eerder allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.

16. Een van de volgende cardiovasculaire risicofactoren heeft:

    1. Cardiogene pijn op de borst treedt op binnen ≤ 28 dagen voorafgaand aan de behandeling en wordt gedefinieerd als matige pijn die de huishoudelijke activiteiten van het dagelijks leven beperkt.
    2. Symptomatische longembolie trad op binnen ≤ 28 dagen vóór de behandeling
    3. Acuut myocardinfarct trad op binnen 6 maanden vóór de behandeling
    4. Geschiedenis van hartfalen dat ≤ 6 maanden voor de behandeling New York Heart Association klasse III of IV heeft bereikt.
    5. Ventriculaire aritmie van graad ≥ 2 trad op binnen ≤ 6 maanden vóór de behandeling
    6. Cerebrovasculair accident trad op binnen ≤ 6 maanden vóór de behandeling
    7. Ongecontroleerde hypertensie: SBP ≥160 mmHg of DBP ≥100 mmHg, hoewel antihypertensiva ≤ 28 dagen vóór de behandeling of vóór het eerste onderzoeksgeneesmiddel werden gebruikt
    8. Elke syncope of convulsies ≤ 28 dagen vóór de behandeling
17. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen.
18. Binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Chinese kruidengeneesmiddelen of gepatenteerde Chinese medicijnen voor kankerbestrijding hebben gekregen.
19. Levende vaccinaties binnen ≤ 4 weken voor de behandeling. Opmerking: Seizoensgriepvaccins zijn meestal geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Het vaccin dat in de neusholte wordt gebruikt, is een levend vaccin en is niet toegestaan.
20. Aanwezigheid van elementaire medische aandoeningen (waaronder abnormale laboratoriumtestwaarden) of alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid die schadelijk zijn voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die de toxiciteit van het geneesmiddel of de interpretatie van bijwerkingen beïnvloeden, of die de therapietrouw tijdens het onderzoek kan verminderen.
21. Tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie
22. Onbedoeld gewichtsverlies ≥ 5% binnen 1 maand voor de behandeling of ernstige ondervoeding.
23. De voedingsrisico-index (Shirasu et al 2018) kan worden gebruikt om ernstige ondervoeding vast te stellen
24. Zwangere of zogende vrouwen
25. Perifere neuropathie ≥ graad 2 bij baseline
26. Ongecontroleerde diabetes, afwijkingen van laboratoriumtesten in kalium, natrium of gecorrigeerd calcium >graad 1 ondanks standaardmedicatie, of hypoalbuminemie ≥ graad 3 binnen 14 dagen vóór de behandeling.
27. Chemotherapie, immunotherapie (bijv. interleukine, interferon, thymosine) of een onderzoeksbehandeling hebben gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

28. Andere uitsluitingscriteria

    1. Gevangene of gevangenbewaarder.
    2. Mensen die gedwongen zijn vastgehouden voor de behandeling van een psychische of lichamelijke ziekte, zoals een infectieziekte.