Toripalimabe neoadjuvante mais nimotuzumabe em carcinoma oral de células escamosas antes da terapia radical

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos; homem ou mulher.
2. Carcinoma escamoso oral confirmado por citologia ou histologia. Avaliação pelos investigadores para estágio primário limitado confirmado (estágio clínico T1N+M0, T2-4 anyNM0, AJCC 8º) sem tratamento prévio.
3. Pacientes adequados e que concordam com a terapia radical.
4. Pelo menos 1 lesão avaliável de acordo com RECIST v1.1.
5. PS ECOG ≤ 1

6. Função adequada do órgão, definida como a obtenção dos seguintes resultados de testes laboratoriais ≤ 14 dias antes do tratamento

   1. Os pacientes devem atender aos seguintes resultados de exames laboratoriais: i. ANC ≥ 1,5 x 10^9 / L ii. Plaquetas ≥100 x 10^9 / L iii. Hb ≥90 g / L Nota: Os pacientes não devem receber transfusão de sangue ou fator de crescimento dentro de 14 dias antes da coleta da amostra de sangue devido à contagem de neutrófilos, plaquetas ou hemoglobina abaixo dos requisitos do estudo.
   2. Requisitos da função renal dentro de 4 semanas antes do tratamento: Depuração da creatinina endógena ≥ 60 mL/min ou mais (com base no cálculo da creatinina na urina de 24 horas ou no método da fórmula de Cockcroft-Gault).
   3. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ser inscritos se a bilirrubina total for <3 × LSN).
   4. AST e ALT ≤ 3 × LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, AST e ALT ≤ 5 × LSN

7. Pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B (VHB) e portadores inativos/assintomáticos do VHB; ou pacientes com HBV crônico ou ativo, se HBV DNA <500 UI/mL (ou 2500 cópias/mL) poderão se inscrever. Os pacientes positivos para anticorpos de hepatite C poderão se inscrever se o HCV-RNA for negativo durante a triagem.

   OBSERVAÇÃO: Pacientes com detecção de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou DNA do HBV e pacientes recebendo terapia antiviral durante a triagem devem ser tratados por> 2 semanas antes da inscrição e continuar o tratamento por 6 meses após a terapia medicamentosa do estudo

8. As mulheres em idade fértil (WOCBP) devem estar dispostas a tomar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e ≥60 dias após a administração do último tratamento do estudo (incluindo quimioterapia), e o resultado do teste de gravidez na urina ou no soro for negativo em ≤7 dias antes do tratamento.

   a. Mulheres em idade reprodutiva são definidas como qualquer mulher que teve menarca e não foi submetida a esterilização (histerectomia ou ovariectomia bilateral) e ainda não atingiu a menopausa. A menopausa é definida como amenorréia por 12 meses em mulheres > 45 anos sem outras causas biológicas ou fisiológicas. Além disso, para confirmar a menopausa, mulheres com menos de 55 anos devem apresentar níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL.

9. Homens não esterilizados devem estar dispostos a tomar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e ≥ 60 dias após a administração do último tratamento do estudo (incluindo quimioterapia).

Critério de exclusão:

1. Não é adequado para tratamento com toripalimabe ou nimotuzumabe.
2. Ter recebido anteriormente qualquer tratamento para carcinoma de células escamosas oral.
3. Pacientes com evidência de fístula (esôfago/brônquio ou esôfago/aorta)
4. Presença de derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite que requerem drenagem repetida ou intervenção médica (com recorrência clinicamente significativa exigindo intervenção adicional dentro de 2 semanas após a intervenção).
5. Evidência de obstrução esofágica completa que não é adequada para tratamento
6. Foram tratados com agentes antitumorais direcionados para PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
7. Tem doença meníngea ativa ou metástases cerebrais descontroladas.

8. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes podem recidivar.

   Observação: Pacientes com as seguintes doenças podem ser inscritos para triagem adicional:

   1. Diabetes tipo 1 controlável
   2. Hipotireoidismo (somente se puder ser controlado por terapia de reposição hormonal)
   3. doença celíaca controlada
   4. Doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase, queda de cabelo)
   5. Qualquer outra doença que não se espera que volte a ocorrer sem gatilhos externos
9. Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos antes do tratamento, espere cânceres específicos que estão sendo estudados neste estudo e cânceres localmente recorrentes que foram curados (como células basais ressecadas ou câncer de pele de células escamosas, câncer de bexiga superficial, câncer cervical e câncer de mama in situ ).

10. Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (dose acima de 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de agentes similares) ou outros agentes imunossupressores ≤ 14 dias antes do tratamento.

    Nota: Os pacientes que estão usando atualmente ou anteriormente qualquer um dos seguintes regimes de esteroides podem ser inscritos:

    1. Reposição de adrenalina (prednisona ≤10mg/dia ou dose equivalente de agentes similares)
    2. Corticosteroides locais, oftálmicos, intra-articulares, intranasais e inalatórios com absorção sistêmica mínima.
    3. Uso profilático de curto prazo (≤7 dias) de corticosteroides (por exemplo, para prevenir hipersensibilidade causada por agente de contraste) ou para tratar condições não autoimunes (por exemplo, reações de hipersensibilidade do tipo retardado causadas por exposição a alérgenos).
11. Tem histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doença não controlada, incluindo fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, etc.
12. Infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecções por tuberculose, etc.) que requerem tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico dentro de 14 dias após o tratamento.
13. Histórico de infecção pelo HIV.
14. Foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte que exigisse anestesia geral ≤ 28 dias antes do tratamento.
15. Anteriormente, transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.

16. Ter algum dos seguintes fatores de risco cardiovascular:

    1. A dor torácica cardiogênica ocorre dentro de ≤ 28 dias antes do tratamento e é definida como dor moderada que limita as atividades de vida diária do aparelho.
    2. Embolia pulmonar sintomática ocorreu ≤ 28 dias antes do tratamento
    3. Infarto agudo do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses antes do tratamento
    4. História de insuficiência cardíaca que atingiu Classe III ou IV da New York Heart Association ≤ 6 meses antes do tratamento.
    5. Arritmia ventricular de grau ≥ 2 ocorreu em ≤ 6 meses antes do tratamento
    6. Acidente vascular cerebral ocorreu ≤ 6 meses antes do tratamento
    7. Hipertensão não controlada: PAS ≥160 mmHg ou PAD ≥100 mmHg, embora medicamentos anti-hipertensivos tenham sido usados ​​≤ 28 dias antes do tratamento ou antes do primeiro medicamento do estudo
    8. Qualquer síncope ou convulsões ≤ 28 dias antes do tratamento
17. História de hipersensibilidade grave a outros anticorpos monoclonais.
18. Ter recebido fitoterápicos chineses ou medicamentos chineses proprietários para controle do câncer dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
19. Vacinações vivas ≤ 4 semanas antes do tratamento. Observação: As vacinas contra a gripe sazonal geralmente são vacinas inativadas e são permitidas. A vacina utilizada na cavidade nasal é uma vacina viva e não é permitida.
20. Presença de condições médicas básicas (incluindo valores anormais de testes laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool/drogas que sejam prejudiciais à administração do medicamento em estudo ou afetem a toxicidade do medicamento ou a interpretação de EA, ou que possam reduzir a adesão durante o estudo.
21. Participar de outro estudo clínico ao mesmo tempo
22. Perda de peso não intencional ≥ 5% dentro de 1 mês antes do tratamento ou desnutrição grave.
23. O índice de risco nutricional (Shirasu et al 2018) pode ser usado para determinar a desnutrição grave
24. Mulheres grávidas ou lactantes
25. Neuropatia periférica ≥ grau 2 no início do estudo
26. Diabetes não controlado, anormalidades nos exames laboratoriais de potássio, sódio ou cálcio corrigido >grau 1 apesar da medicação padrão, ou hipoalbuminemia ≥ grau 3 dentro de 14 dias antes do tratamento.
27. Recebeu qualquer quimioterapia, imunoterapia (por exemplo, interleucina, interferon, timosina) ou qualquer tratamento de pesquisa dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo.

28. Outros critérios de exclusão

    1. Prisioneiro ou carcereiro.
    2. Pessoas que foram detidas compulsoriamente para o tratamento de uma doença mental ou física, como uma doença infecciosa.