Cancer du sein unicellulaire RNAseq (SCRBC)
Étude de l'impact de la thérapie néoadjuvante sur l'hétérogénéité du cancer du sein triple négatif par séquençage d'ARN unicellulaire (scRNAseq) et séquençage de l'exome entier (WES)
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) représente environ 15 à 20 % de tous les cancers du sein. Ses caractéristiques sont le manque d'expression du récepteur des œstrogènes (ER), du récepteur de la progestérone (PR) et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2). Le TNBC présente un comportement biologiquement agressif et une forte hétérogénéité moléculaire inter- et intra-tumorale qui a récemment été mise en évidence également dans des études de RNAseq unicellulaire (scRNAseq). Les patientes atteintes de TNBC ont souvent des résultats moins positifs que les autres sous-types de cancer du sein, en raison de l'absence de cibles thérapeutiques spécifiques.
Les résultats du séquençage de l'ARN unicellulaire (scRNAseq) dans le TNBC avant et après le traitement par chimiothérapie (NAC) ont été récemment rapportés pour un petit groupe de patients. Les altérations génétiques sont également étudiées par Whole Exome Sequencing (WES).
De plus, l'analyse scRNAseq a confirmé la présence d'un pourcentage élevé de macrophages M2 dans le TNBC et les tissus adjacents à la tumeur. Ces macrophages sont cliniquement pertinents et capables de prédire l'issue du TNBC.
Sur la base des preuves ci-dessus, nous émettons l'hypothèse que la caractérisation moléculaire des cellules tumorales persistantes restant après la NAC et infiltrant les cellules immunitaires, par exemple les macrophages M2, pourrait fortement contribuer à identifier des approches thérapeutiques ciblées pour cette maladie.
Nous allons mener une étude pilote avec un design observationnel combiné rétrospectif et prospectif.
Les patients cancéreux diagnostiqués avec un cancer du sein invasif primitif histologiquement prouvé avec un stade IIA à IIIB et évalué au niveau moléculaire et défini comme TNBC, seront éligibles pour participer à l'étude. De plus, seuls les patients avec une taille de tumeur > 1,5 cm seront considérés, ce qui est le critère de sélection pour l'administration d'un traitement néoadjuvant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein triple négatif (TNBC) représente environ 15 à 20 % de tous les cancers du sein. Ses caractéristiques sont le manque d'expression du récepteur des œstrogènes (ER), du récepteur de la progestérone (PR) et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (Her2). Le TNBC présente un comportement biologiquement agressif et une forte hétérogénéité moléculaire inter- et intra-tumorale qui a récemment été mise en évidence également dans des études de RNAseq unicellulaire (scRNAseq). Les patientes atteintes de TNBC ont souvent des résultats moins positifs que les autres sous-types de cancer du sein, en raison de l'absence de cibles thérapeutiques spécifiques.
Les résultats du séquençage de l'ARN unicellulaire (scRNAseq) dans le TNBC avant et après le traitement par chimiothérapie (NAC) ont été récemment rapportés pour un petit groupe de patients. Les altérations génétiques sont également étudiées par Whole Exome Sequencing (WES).
De plus, l'analyse scRNAseq a confirmé la présence d'un pourcentage élevé de macrophages M2 dans le TNBC et les tissus adjacents à la tumeur. Ces macrophages sont cliniquement pertinents et capables de prédire l'issue du TNBC.
Sur la base des preuves ci-dessus, nous émettons l'hypothèse que la caractérisation moléculaire des cellules tumorales persistantes restant après la NAC et infiltrant les cellules immunitaires, par exemple les macrophages M2, pourrait fortement contribuer à identifier des approches thérapeutiques ciblées pour cette maladie.
Nous allons mener une étude pilote avec un design observationnel combiné rétrospectif et prospectif.
Les patients cancéreux diagnostiqués avec un cancer du sein invasif primitif histologiquement prouvé avec un stade IIA à IIIB et évalué au niveau moléculaire et défini comme TNBC, seront éligibles pour participer à l'étude. De plus, seuls les patients avec une taille de tumeur > 1,5 cm seront considérés, ce qui est le critère de sélection pour l'administration d'un traitement néoadjuvant.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Giovanni Blandino
- Numéro de téléphone: +39 06 52662911
- E-mail: giovanni.blandino@ifo.gov.it
Lieux d'étude
-
-
-
Roma, Italie, 00161
- Recrutement
- Policlinico Umberto I
-
Contact:
- Paolo Marchetti
-
Rome, Italie, 00144
- Recrutement
- "Regina Elena" National Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
L'étude rétrospective sera réalisée en utilisant uniquement des échantillons de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) pour le profilage de l'expression des protéines (protéomique) de patients présentant les critères d'inclusion/exclusion ci-dessus provenant des archives de l'anatomie pathologique de l'IRE.
L'étude prospective prévoit la collecte d'échantillons biologiques par les centres impliqués dans l'étude et la congélation de tous les échantillons à la Banque Biologique de l'IRE.
La description
Critère d'intégration:
- Patientes atteintes d'un cancer du sein primitif invasif histologiquement prouvé > 1,5 cm, avec un stade IIA à IIIB évalué moléculairement défini comme TNBC, et qui subiront une chimiothérapie néoadjuvante et une intervention chirurgicale ultérieure (et/ou ont subi - partie rétrospective).
- consentement éclairé (partie prospective)
Critère d'exclusion:
- grossesse, cancer du sein métastatique, chimiothérapie antérieure, hormonothérapie, radiothérapie, autres cancers antérieurs ou cancer du sein controlatéral
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'effet de la chimiothérapie
Délai: 26 mois
|
Déchiffrer, par l'exécution de profils scRNAseq, la reprogrammation transcriptionnelle qui se produit au cours de la chimiothérapie (NAC) dans les cancers du sein triple négatif (TNBC) et fournir des informations de pertinence pronostique et/ou prédictive de la réponse à la NAC
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26 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RS1637/21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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