Einzelzell-RNAseq-Brustkrebs (SCRBC)

Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) macht etwa 15-20 % aller Brustkrebserkrankungen aus. Seine Merkmale sind die fehlende Expression des Östrogenrezeptors (ER), des Progesteronrezeptors (PR) und des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (Her2). TNBC zeigt ein biologisch aggressives Verhalten und eine hohe molekulare Heterogenität zwischen und innerhalb des Tumors, die kürzlich auch in Einzelzell-RNAseq (scRNAseq)-Studien hervorgehoben wurde. Patienten mit TNBC haben aufgrund des Fehlens spezifischer therapeutischer Ziele oft weniger positive Ergebnisse als andere Brustkrebs-Subtypen.

Ergebnisse der Einzelzell-RNA-Sequenzierung (scRNAseq) bei TNBC vor und nach der Behandlung mit Chemotherapie (NAC) wurden kürzlich für eine kleine Gruppe von Patienten berichtet. Genetische Veränderungen werden auch durch Whole Exome Sequencing (WES) untersucht.

Darüber hinaus bestätigte die scRNAseq-Analyse das Vorhandensein eines hohen Prozentsatzes an M2-Makrophagen in TNBC und angrenzendem Gewebe. Diese Makrophagen sind klinisch relevant und in der Lage, das Ergebnis bei TNBC vorherzusagen.

Basierend auf den oben genannten Beweisen stellen wir die Hypothese auf, dass die molekulare Charakterisierung von persistenten Tumorzellen, die nach NAC verbleiben und infiltrierende Immunzellen, beispielsweise M2-Makrophagen, stark dazu beitragen könnten, gezielte therapeutische Ansätze für diese Krankheit zu identifizieren.

Wir werden eine Pilotstudie mit einem kombinierten retrospektiven und prospektiven Beobachtungsdesign durchführen.

Krebspatientinnen, bei denen histologisch nachgewiesener primärer invasiver Brustkrebs im Stadium IIA bis IIIB diagnostiziert und auf molekularer Ebene beurteilt und als TNBC definiert wurde, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt. Darüber hinaus werden nur Patienten mit einer Tumorgröße > 1,5 cm berücksichtigt, was das Auswahlkriterium für die Durchführung einer neoadjuvanten Therapie ist.