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Étude de l'IMPT-314 dans les lymphocytes B agressifs R/R

21 août 2026 mis à jour par: Lyell Immunopharma, Inc.

Une étude multicentrique de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'IMPT-314, une thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique bispécifique (CAR) CD19/20 chez des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récidivant ou réfractaire

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1/2 évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'IMPT-314, un récepteur d'antigène chimérique bispécifique (CAR) ciblant le groupe de différenciation (CD)19 et CD20 chez les participants atteints de B- agressif. LNH cellulaire.

Jusqu'à 30 patients seront inscrits dans la phase 1 de recherche de dose de l'étude, qui déterminera la dose recommandée de phase 2.

La phase 2 recrutera 20 participants supplémentaires pour évaluer plus avant l'innocuité et l'efficacité de l'IMPT-314.

Le traitement IMPT-314 consiste en une seule perfusion de lymphocytes T autologues transduits par CAR administrée par voie intraveineuse après un schéma de chimiothérapie de conditionnement composé de fludarabine et de cyclophosphamide, administré sur 3 jours.

Les participants individuels resteront dans la période post-traitement active pendant environ 2 ans. Les participants poursuivront leur suivi à long terme pendant 15 ans à compter du traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, multicentrique et en plein essor, évaluant l'innocuité et l'efficacité de Lyl314, un récepteur d'antigène chimérique à double ciblage (CAR) ciblant le groupe de différenciation (CD) 19 et CD20 chez les participants avec un lymphome agressif à grande cellule B.

Cinq cohortes de participants seront inscrites:

Cohorte 1: Les participants qui n'ont pas reçu de produit de cellules T CAR (voiture t naïve) et ont reçu au moins deux lignes de traitement ou plus ou plus (troisième ligne ou version ultérieure).

Cohorte 2: Les participants qui ont reçu un produit antérieur de cellules T (voiture ont été expérimentés) et ont reçu au moins deux lignes de traitement ou plus, y compris une thérapie par cellules T CAR.

Cohorte 3: Participants atteints de maladie réfractaire ou rechute dans l'année suivant le traitement de première ligne (deuxième ligne).

Cohorte 4: Les participants qui ont reçu une thérapie antérieure de l'Engager (TCE) et ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures ou plus, y compris une thérapie TCE.

Cohorte 5: Les participants reçoivent un traitement de première intention pour un lymphome à haut risque de cellules B qui restent avec une maladie sur la tomographie par émission de positrons (PET positif) après 2 à 3 cycles de chimio-immunothérapie de niveau de soins (première ligne à haut risque).

Jusqu'à environ 150 participants (dans toutes les cohortes) seront inscrits à la phase 1 de la phase 1 de la dose.

L'étude pivot de la phase 2 (Pinacle) élargira l'inscription de la cohorte 1 à environ 120 participants pour évaluer davantage l'innocuité et l'efficacité de Lyl314.

Le traitement LYL314 se compose d'une seule administration de cellules T autologues transduites par voie transduite par voie intraveineuse après un régime de chimiothérapie de conditionnement composé de fludarabine et de cyclophosphamide, administré sur 3 jours.

Les participants individuels resteront dans la période de suivi post-traitement actif (PTFU) pendant environ 2 ans. Les participants poursuivront le suivi à long terme (LTFU) pendant 15 ans à partir du traitement LYL314.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

270

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie, 3004
        • Recrutement
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contact:
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
        • Recrutement
        • Royal Perth Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Irvine, California, États-Unis, 92697
        • Recrutement
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Recrutement
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, États-Unis, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Recrutement
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Recrutement
        • Augusta University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • University of Iowa
        • Contact:
        • Contact:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71130
        • Recrutement
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Recrutement
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • Recrutement
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • Recrutement
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Recrutement
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Recrutement
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • Recrutement
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contact:
          • Tahir Latif
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • Recrutement
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Recrutement
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Recrutement
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute
        • Contact:
        • Contact:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • Recrutement
        • Intermountain Healthcare
        • Contact:
        • Contact:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 24502
        • Recrutement
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18 ans ou plus
  2. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

  3. LNH agressif confirmé histologiquement, y compris les types suivants définis par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2017 :

    • DLBCL non spécifié ailleurs (NOS)
    • DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire
    • Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B
    • Lymphome à grandes cellules B de haut grade avec ou sans réarrangement MYC et BCL2 et/ou BCL6

  4. A reçu au moins 2 lignes de traitement antérieures. La thérapie antérieure doit avoir inclus :

    • Anticorps monoclonal anti-CD20
    • Un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline
    • Les participants atteints de TFL doivent avoir reçu au moins une de leurs lignes de traitement antérieures après la transformation en DLBCL

  5. Maladie récidivante ou réfractaire, définie par les éléments suivants :

    • Progression de la maladie après le dernier traitement (y compris la thérapie de rattrapage après une autogreffe de cellules souches [ASCT]), ou
    • La maladie réfractaire est définie comme un échec à obtenir une RP ou une RC au dernier régime
  6. Au moins 1 lésion mesurable (classification de Lugano). Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  8. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/uL

D'autres critères définis par le protocole s'appliquent.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ (par exemple, col de l'utérus, vessie, sein) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins 3 ans. Les participants qui ont reçu un traitement pour une tumeur maligne antérieure au cours des 3 années précédentes, par exemple, dans le cadre adjuvant, ne sont pas exclus
  2. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par malignité à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou par ponction lombaire. Les participants ayant des preuves antérieures de métastases cérébrales traitées avec succès au moins 8 semaines avant l'inscription ne seront pas exclus de la participation s'ils sont jugés sous contrôle au moment de l'inscription à l'étude
  3. Antécédents d'atteinte du lymphome cardiaque
  4. Urgence oncologique en cours ou imminente (par exemple, effet de masse tumorale, syndrome de lyse tumorale)
  5. A reçu une thérapie systémique dans les deux semaines précédant l'inscription / la leucaphérèse, à l'exception de la thérapie de point de contrôle immunitaire systémique inhibitrice / stimulante. A reçu une thérapie par molécule de point de contrôle immunitaire inhibitrice / stimulante systémique dans moins de 3 demi-vies avant l'inscription (par exemple, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistes OX40, agonistes 4-1BB)
  6. Radiothérapie reçue dans les 3 semaines précédant l'inscription
  7. Présentant des toxicités dues à un traitement antérieur (stable et récupéré à un grade ≤ 1 ou des toxicités non cliniquement significatives telles que l'alopécie sont autorisées)
  8. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches
  9. Réception d'une greffe de cellules souches autologues dans les 6 semaines précédant l'inscription
  10. Antécédents de thérapie CAR ou autre thérapie par cellules T génétiquement modifiées
  11. Immunodéficience primaire
  12. Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique/des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années

D'autres critères définis par le protocole s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ph1, 3ème ligne ou ultérieure, 3L+ n'ont pas reçu de CAR T antérieur (Cohorte 1)
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Thérapie par cellules CAR-T
Expérimental: Ph1 CAR T expérimenté, 3L+ ayant reçu au moins deux lignes de traitement antérieures ou plus (Cohort 2)
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Thérapie par cellules CAR-T
Expérimental: Ph1, 2L Réfractaire/récidive dans l'année suivant le traitement de 1ère ligne et pas de CAR T antérieur (Cohorte 3)
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Thérapie par cellules CAR-T
Expérimental: Ph1 (ayant reçu un engager de cellules T, 3L+) a reçu au moins 2 lignes antérieures dont 1 TCE (Cohorte 4)
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Thérapie par cellules CAR-T
Expérimental: Ph1 première ligne à haut risque, TEP-positive après 2-3 cycles de chimioimmunothérapie, pas de CAR T antérieur (Cohorte 5)
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Thérapie par cellules CAR-T
Expérimental: Ph2, 3e ligne ou plus, n'ont pas reçu de CAR T antérieur (Cohorte 1)
Dose unique déterminée pendant la Phase 1.
Médicament: Fludarabine
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Cyclophosphamide
Chimiothérapie de conditionnement
Médicament: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Thérapie par cellules CAR-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Évaluer la sécurité et la tolérance d'une dose unique de ronde-cel administrée en tant qu'agent unique
Délai: De la ligne de base au mois 24
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) et autres événements indésirables émergents du traitement (EIET)
De la ligne de base au mois 24
Phase 2 : Évaluer l'efficacité du ronde-cel, mesurée par le taux de réponse globale (ORR)
Délai: De la ligne de base au mois 24
Taux de réponse objective (ORR) basé sur l'évaluation du Comité d'examen indépendant (IRC) selon les critères de Lugano
De la ligne de base au mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Évaluer l'efficacité du ronde-cel
Délai: De la ligne de base au mois 24
Taux de réponse globale (ORR), taux de réponse complète (CRR), durée de la réponse (DOR), durée de la réponse complète (DOCR), survie sans progression (PSSP) basée sur l'évaluation de l'investigateur jusqu'à ce qu'une partie d'essai pivot (Phase 2) soit initiée, moment à partir duquel toutes les imageries seront révisées par une évaluation d'un comité de revue indépendant (Cohorte 1) selon les critères de Lugano
De la ligne de base au mois 24
Phase 1 : Évaluer la faisabilité du traitement avec le ronde-cel
Délai: Du début de l'étude au mois 24
Proportion des participants inscrits qui reçoivent la dose cible de ronde-cel
Du début de l'étude au mois 24
Phase 1 : Évaluer la pharmacocinétique du ronde-cel lorsqu'il est administré en monothérapie
Délai: De la ligne de base au mois 24
Concentration maximale (Cmax), aire sous la courbe de temps 0 à Jour 28 (AUC0-28) et persistance de ronde-cel
De la ligne de base au mois 24
Phase 2 : Estimer l'efficacité du ronde-cel
Délai: De la ligne de base au mois 24
Taux de réponse objective évalué par l'investigateur selon les critères de Lugano
De la ligne de base au mois 24
Phase 2 : Estimation de l'efficacité du ronde-cel
Délai: De la ligne de base au mois 24
DOR basée sur l'évaluation de l'IRC et l'évaluation de l'investigateur selon les critères de Lugano
De la ligne de base au mois 24
Phase 2 : Estimer l'efficacité du ronde-cel
Délai: Baseline à 24 mois
Temps jusqu'à la réponse (TTR) basé sur l'évaluation du comité d'évaluation indépendant et l'évaluation de l'investigateur selon les critères de Lugano
Baseline à 24 mois
Phase 2 : Évaluer l'efficacité du ronde-cel
Délai: De la ligne de base au mois 24
PFS basé sur l'évaluation par le comité indépendant de revue et l'évaluation de l'investigateur selon les critères de Lugano
De la ligne de base au mois 24
Phase 2 : Évaluer l'efficacité du ronde-cel
Délai: De la ligne de base au mois 72
Survie globale (OS)
De la ligne de base au mois 72
Phase 2 : Évaluer l'innocuité et la tolérance d'une dose unique de ronde-cel administrée en monothérapie
Délai: Baseline à 24 mois
Incidence et gravité des EETI
Baseline à 24 mois
Phase 2 : Évaluer la pharmacocinétique du ronde-cel lorsqu'il est administré en monothérapie
Délai: De la ligne de base au mois 24
Concentration maximale (Cmax), aire sous la courbe du temps 0 au jour 28 (AUC0-28) et persistance du ronde-cel
De la ligne de base au mois 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Lyell Immunopharma, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2023

Première publication (Réel)

24 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LYL314-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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