Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af IMPT-314 i R/R Aggressive B-celle

26. maj 2026 opdateret af: Lyell Immunopharma, Inc.

En fase 1/2 multicenterundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​IMPT-314, en CD19/20 bispecifik kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi hos deltagere med recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom

Dette er et fase 1/2, multicenter, åbent studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​IMPT-314, en bispecifik kimær antigenreceptor (CAR) målrettet klynge af differentiering (CD)19 og CD20 hos deltagere med aggressiv B- celle NHL.

Op til 30 patienter vil blive inkluderet i dosisfindende fase 1-del af studiet, som vil bestemme den anbefalede fase 2-dosis.

Fase 2 vil tilmelde 20 yderligere deltagere til yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​IMPT-314.

IMPT-314-behandling består af en enkelt infusion af CAR-transducerede autologe T-celler administreret intravenøst ​​efter et konditionerende kemoterapiregime bestående af fludarabin og cyclophosphamid, administreret over 3 dage.

Individuelle deltagere forbliver i den aktive efterbehandlingsperiode i ca. 2 år. Deltagerne vil fortsætte i langtidsopfølgning i 15 år fra behandlingen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1/2, multicenter, open-label-undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​LYL314, et dobbelt målrettet kimært antigenreceptor (CAR), der er målrettet mod klynge af differentiering (CD) 19 og CD20 i deltagere med aggressivt stort B-celle lymfom.

Fem kohorter af deltagere vil blive tilmeldt:

Kohort 1: Deltagere, der ikke har modtaget et tidligere bil-T-celle-produkt (CAR T naiv) og har modtaget mindst to eller flere tidligere behandlingslinjer (tredje linje eller senere).

Kohort 2: Deltagere, der har modtaget et tidligere bil-T-celle-produkt (erfaren bil T) og har modtaget mindst to eller flere tidligere behandlingslinjer inklusive en bil T-cellebehandling.

Kohort 3: Deltagere med ildfast sygdom eller tilbagefald inden for et år efter førstelinjeterapi (anden linje).

Kohort 4: Deltagere, der har modtaget tidligere T-celle Engager (TCE) terapi og har modtaget mindst to eller flere tidligere behandlingslinjer inklusive en TCE-terapi.

Kohort 5: Deltagere, der modtager førstelinjebehandling for højrisiko-stort B-celle-lymfom, som forbliver med sygdom på positronemissionstomografisk scanning (PET-positiv) efter 2 til 3 cykler med kemoimmunoterapi med høj risiko).

Op til cirka 150 deltagere (på tværs af alle kohorter) vil blive indskrevet i dosisfindingsfase 1 -delen af ​​undersøgelsen.

Fase 2 -pivotalundersøgelsen (pinacle) vil udvide tilmelding af kohort 1 til ca. 120 deltagere for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​LYL314.

LYL314-behandling består af en enkelt administration af biltransducerede autologe T-celler administreret intravenøst ​​efter et konditionerings kemoterapiregime bestående af fludarabin og cyclophosphamid, administreret over 3 dage.

Individuelle deltagere forbliver i den aktive opfølgning efter behandling (PTFU) i cirka 2 år. Deltagerne fortsætter i langvarig opfølgning (LTFU) i 15 år fra LYL314-behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

270

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Rekruttering
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Rekruttering
        • Royal Perth Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92697
        • Rekruttering
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Rekruttering
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71130
        • Rekruttering
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Rekruttering
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • Rekruttering
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Rekruttering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Kontakt:
          • Tahir Latif
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Rekruttering
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Rekruttering
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nebu Koshy
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84143
        • Rekruttering
        • Intermountain Healthcare
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 24502
        • Rekruttering
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre
  2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

  3. Histologisk bekræftet aggressiv NHL, herunder følgende typer defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2017:

    • DLBCL ikke andet specificeret (NOS)
    • DLBCL, der opstår fra follikulært lymfom
    • Primært mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom
    • Højgradigt storcellet B-celle lymfom med eller uden MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejring

  4. Modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer. Tidligere terapi skal have omfattet:

    • Anti-CD20 monoklonalt antistof
    • Et antracyklinholdigt kemoterapiregime
    • Deltagere med TFL skal have modtaget mindst én af deres tidligere behandlingslinjer efter transformation til DLBCL

  5. Tilbagefaldende eller refraktær sygdom, defineret ved følgende:

    • Sygdomsprogression efter sidste kur (inklusive redningsbehandling efter autolog stamcelletransplantation [ASCT]), eller
    • Refraktær sygdom er defineret manglende opnåelse af en PR eller CR til det sidste regime
  6. Mindst 1 målbar læsion (Lugano-klassifikationen). Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  8. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/uL

Andre protokoldefinerede kriterier gælder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år. Deltagere, der har modtaget behandling for en tidligere malignitet inden for de foregående 3 år, f.eks. i adjuverende omgivelser, er ikke udelukket
  2. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller ved lumbalpunktur. Deltagere med tidligere bevis for hjernemetastaser, som er blevet behandlet med succes mindst 8 uger før tilmelding, vil ikke blive udelukket fra deltagelse, hvis de anses for at være under kontrol på tidspunktet for studietilmeldingen
  3. Anamnese med involvering af hjertelymfom
  4. Igangværende eller forestående onkologisk nødsituation (f.eks. tumormasseeffekt, tumorlysesyndrom)
  5. Modtog enhver systemisk behandling inden for to uger før indskrivning/leukaferese, undtagen systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktsbehandling. Modtog enhver systemisk hæmmende/stimulerende immuncheckpoint-molekyleterapi inden for mindre end 3 halveringstider før indskrivning (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4- 1BB-agonister)
  6. Modtog strålebehandling inden for 3 uger før indskrivning
  7. Oplever toksicitet på grund af tidligere behandling (stabil og genoprettet til grad ≤ 1 eller ikke-klinisk signifikant toksicitet såsom alopeci er tilladt)
  8. Historie om allogen stamcelletransplantation
  9. Modtagelse af autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger før tilmelding
  10. Anamnese med tidligere CAR-terapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi
  11. Primær immundefekt
  12. Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år

Andre protokoldefinerede kriterier gælder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ph1, 3. eller senere linje, 3L+ har ikke tidligere modtaget CAR T (Kohorte 1)
Medicin: Fludarabin
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Cyclophosphamid
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentel: Ph1 CAR T-erfaren, 3L+ har modtaget mindst to eller flere tidligere behandlingslinjer (Kohorte 2)
Medicin: Fludarabin
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Cyclophosphamid
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentel: Ph1, 2L Refraktær/relaps inden for 1 år efter 1. linje terapi & ingen tidligere CAR T (Kohorte 3)
Medicin: Fludarabin
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Cyclophosphamid
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentel: Ph1 (erfaret med T-celleengager, 3L+) modtog mindst 2 tidligere behandlingslinjer inklusive 1 TCE (Kohorte 4)
Medicin: Fludarabin
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Cyclophosphamid
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentel: Fase 1 høj risiko 1. linje, PET-positiv efter 2-3 cyklusser kemoimmunoterapi, ingen tidligere CAR T (Kohorte 5)
Medicin: Fludarabin
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Cyclophosphamid
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentel: Ph2, 3. eller senere linje, har ikke modtaget tidligere CAR T (Kohorte 1)
Enkeltdosis bestemt under Fase 1.
Medicin: Fludarabin
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Cyclophosphamid
Konditionering af kemoterapi
Medicin: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt dosis ronde-cel administreret som et enkelt agens
Tidsramme: Baseline til måned 24
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLTs) og andre behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Baseline til måned 24
Fase 2: Vurder effektiviteten af ronde-cel, målt ved samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Baseline til måned 24
ORR baseret på Independent Review Committee (IRC) vurdering i henhold til Lugano-kriterierne
Baseline til måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Evaluer effektiviteten af ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Samlet responsrate (ORR), komplet responsrate (CRR), responsvarighed (DOR), varighed af komplet respons (DOCR), progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på undersøgelseslederens vurdering indtil en afgørende forsøgsdel (fase 2) påbegyndes, hvorefter alle scanninger vil blive gennemgået af en IRC-vurdering (kohorte 1) i henhold til Lugano-kriterierne
Baseline til måned 24
Fase 1: Evaluer muligheden for behandling med ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Andel af indskrevne deltagere, der modtager målrettet dosis af ronde-cel
Baseline til måned 24
Fase 1: Evaluering af ronde-cels farmakokinetik, når det administreres som et enkelt middel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Maksimal koncentration (Cmax), område under kurven fra tid 0 til dag 28 (AUC0-28) og persistence af ronde-cel
Baseline til måned 24
Fase 2: Estimér effektiviteten af ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
ORR baseret på undersøgers vurdering i henhold til Lugano-kriterierne
Baseline til måned 24
Fase 2: Estimér effektiviteten af ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
DOR baseret på IRC-vurdering og undersøgers vurdering ifølge Lugano-kriterierne
Baseline til måned 24
Fase 2: Vurder effektiviteten af ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Tid til respons (TTR) baseret på IRC-vurdering og undersøgers vurdering pr. Lugano-kriterier
Baseline til måned 24
Fase 2: Vurder effektiviteten af ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
PFS baseret på IRC-vurdering og undersøgers vurdering i henhold til Lugano-kriterierne
Baseline til måned 24
Fase 2: Estimér effektiviteten af ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 72
Overall Survival (OS)
Baseline til måned 72
Fase 2: Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt dosis ronde-cel administreret som monoterapi
Tidsramme: Baseline til måned 24
Forekomst og sværhedsgrad af TEAEs
Baseline til måned 24
Fase 2: Vurder farmakokinetikken af ronde-cel, når det administreres som et enkelt middel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Maksimal koncentration (Cmax), areal under kurven fra tid 0 til dag 28 (AUC0-28) og persistence af ronde-cel
Baseline til måned 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lyell Immunopharma, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2023

Først opslået (Faktiske)

24. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LYL314-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkin lymfom

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner