Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av IMPT-314 i R/R Aggressive B-celle

21. august 2026 oppdatert av: Lyell Immunopharma, Inc.

En fase 1/2 multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av IMPT-314, en CD19/20 bispesifikk kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi hos deltakere med tilbakefall eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom

Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen studie som evaluerer sikkerheten og effekten av IMPT-314, en bispesifikk kimær antigenreseptor (CAR) rettet mot klynge av differensiering (CD)19 og CD20 hos deltakere med aggressiv B- celle NHL.

Opptil 30 pasienter vil bli registrert i dosefinnende fase 1-delen av studien, som vil bestemme den anbefalte fase 2-dosen.

Fase 2 vil registrere ytterligere 20 deltakere for å evaluere sikkerheten og effekten av IMPT-314 ytterligere.

IMPT-314-behandling består av en enkelt infusjon av CAR-transduserte autologe T-celler administrert intravenøst ​​etter et kondisjonerende kjemoterapiregime bestående av fludarabin og cyklofosfamid, administrert over 3 dager.

Individuelle deltakere vil forbli i den aktive etterbehandlingsperioden i ca. 2 år. Deltakerne vil fortsette i langtidsoppfølging i 15 år fra behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2, multisenter, åpen etikettstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av LYL314, en dual-målrettet kimær antigenreseptor (CAR) målrettet klynge av differensiering (CD) 19 og CD20 hos deltakere med aggressivt stort B-cellerlymfom.

Fem årskull av deltakere vil bli registrert:

Kohort 1: Deltakere som ikke har mottatt et tidligere CAR T-celleprodukt (CAR T Naiv) og har mottatt minst to eller flere tidligere behandlingslinjer (tredje linje eller senere).

Kohort 2: Deltakere som har mottatt et tidligere CAR T-celleprodukt (CAR T Experience) og har mottatt minst to eller flere tidligere behandlingslinjer inkludert en CAR T-cellebehandling.

Kohort 3: Deltakere med ildfast sykdom eller tilbakefall innen ett år etter førstelinjeterapi (andrelinje).

Kohort 4: Deltakere som har mottatt tidligere T-Cell Engager (TCE) terapi og har mottatt minst to eller flere tidligere behandlingslinjer inkludert en TCE-terapi.

Kohort 5: Deltakere som mottar førstelinjebehandling for høyrisiko stor B-celle lymfom som forblir med sykdom på positronemisjonstomografi-skanning (PET-positiv) etter 2 til 3 sykluser med standard-of-care kjemoimmunoterapi (høyrisiko førstelinje).

Opptil cirka 150 deltakere (på tvers av alle årskull) vil bli registrert i dosen Finding Fase 1 -delen av studien.

Fase 2 Pivotal Study (Pinacle) vil utvide påmeldingen av kohort 1 til omtrent 120 deltakere for ytterligere å evaluere sikkerheten og effekten av LYL314.

LYL314-behandling består av en enkelt administrering av CAR-transduserte autologe T-celler som administreres intravenøst ​​etter et kondisjonering av cellegiftregime bestående av fludarabin og cyklofosfamid, administrert over 3 dager.

Individuelle deltakere vil forbli i den aktive perioden etter behandling (PTFU) i omtrent 2 år. Deltakerne vil fortsette i langvarig oppfølging (LTFU) i 15 år fra LYL314-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

270

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Rekruttering
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Rekruttering
        • Royal Perth Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92697
        • Rekruttering
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Forente stater, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Rekruttering
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Felix Mensah
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Rekruttering
        • University of Iowa
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Rekruttering
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71130
        • Rekruttering
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Rekruttering
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • Rekruttering
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • Rekruttering
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Rekruttering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Ta kontakt med:
          • Tahir Latif
        • Ta kontakt med:
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Rekruttering
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Rekruttering
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Rekruttering
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Nebu Koshy
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84143
        • Rekruttering
        • Intermountain Healthcare
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 24502
        • Rekruttering
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre
  2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

  3. Histologisk bekreftet aggressiv NHL, inkludert følgende typer definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2017:

    • DLBCL ikke annet spesifisert (NOS)
    • DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom
    • Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
    • Høygradig storcellet B-celle lymfom med eller uten MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganisering

  4. Mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer. Tidligere terapi må ha inkludert:

    • Anti-CD20 monoklonalt antistoff
    • Et antracyklinholdig kjemoterapiregime
    • Deltakere med TFL må ha mottatt minst én av sine tidligere behandlingslinjer etter transformasjon til DLBCL

  5. Tilbakefallende eller refraktær sykdom, definert av følgende:

    • Sykdomsprogresjon etter siste kur (inkludert bergingsbehandling etter autolog stamcelletransplantasjon [ASCT]), eller
    • Refraktær sykdom er definert manglende oppnåelse av PR eller CR til siste kur
  6. Minst 1 målbar lesjon (Lugano-klassifiseringen). Lesjoner som tidligere har blitt bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  8. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/uL

Andre protokolldefinerte kriterier gjelder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) med mindre sykdomsfri i minst 3 år. Deltakere som har mottatt behandling for en tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene, for eksempel i adjuvant setting, er ikke ekskludert
  2. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller ved lumbalpunksjon. Deltakere med tidligere bevis på hjernemetastaser som er vellykket behandlet minst 8 uker før påmelding, vil ikke bli ekskludert for deltakelse hvis de anses under kontroll på tidspunktet for studieregistrering
  3. Historie med involvering av hjertelymfom
  4. Pågående eller forestående onkologisk nødsituasjon (f.eks. tumormasseeffekt, tumorlysesyndrom)
  5. Mottok all systemisk behandling innen to uker før innrullering/leukaferese, bortsett fra systemisk hemmende/stimulerende immunkontrollpunktbehandling. Mottok all systemisk hemmende/stimulerende immunsjekkpunkt-molekylterapi innen mindre enn 3 halveringstider før registrering (f.eks. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4- 1BB-agonister)
  6. Mottok strålebehandling innen 3 uker før innmelding
  7. Opplever toksisitet på grunn av tidligere behandling (stabil og gjenopprettet til grad ≤ 1 eller ikke-klinisk signifikant toksisitet som alopecia er tillatt)
  8. Historie om allogen stamcelletransplantasjon
  9. Mottak av autolog stamcelletransplantasjon innen 6 uker før påmelding
  10. Anamnese med tidligere CAR-terapi eller annen genmodifisert T-celleterapi
  11. Primær immunsvikt
  12. Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene

Andre protokolldefinerte kriterier gjelder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1, tredje eller senere behandlingslinje, 3L+ har ikke mottatt tidligere CAR T-behandling (Kohort 1)
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Syklofosfamid
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentell: Ph1 CAR T-erfaren, 3L+ har mottatt minst to eller flere tidligere behandlingslinjer (Kohort 2)
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Syklofosfamid
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentell: Fase 1, 2. linje refraktær/relaps innen 1 år etter 1. linjeterapi & ingen tidligere CAR T-behandling (Kohort 3)
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Syklofosfamid
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentell: Ph1 (T-celle-engagerer-erfaren, 3L+) mottok minst 2 tidligere behandlingslinjer inkludert 1 TCE (Kohort 4)
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Syklofosfamid
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentell: Fase 1 høy risiko 1. linje, PET-positiv etter 2-3 sykluser kemoimmunterapi, ingen tidligere CAR T (Kohort 5)
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Syklofosfamid
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi
Eksperimentell: Ph2, 3. eller senere linje, har ikke mottatt tidligere CAR T-behandling (Kohort 1)
Enkeltdose fastsatt i løpet av Fase 1.
Legemiddel: Fludarabin
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Syklofosfamid
Kondisjonering av cellegift
Legemiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celleterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Vurder sikkerheten og toleransen til en enkeltdose ronde-cel administrert som et enkelt middel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) og andre behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Baseline til måned 24
Fase 2: Estimere effektiviteten av ronde-cel, målt ved totalresponsrate (ORR)
Tidsramme: Utgangspunkt til måned 24
ORR basert på Independent Review Committee (IRC) vurdering i henhold til Lugano-kriteriene
Utgangspunkt til måned 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Vurder effekten av ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Totalresponsrate (ORR), fullstendig responsrate (CRR), responsvarighet (DOR), varighet av fullstendig respons (DOCR), progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på forskerens vurdering inntil en avgjørende studie (fase 2) del starter, hvorpå alle skanninger vil bli vurdert av en uavhengig sentral lesekomité (IRC) (kohort 1) i henhold til Lugano-kriteriene
Baseline til måned 24
Fase 1: Vurder gjennomførbarheten av behandling med ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Andel av innskrevne deltakere som mottar måldosen av ronde-cel
Baseline til måned 24
Fase 1: Vurder farmakokinetikken til ronde-cel når det administreres som et enkelt middel
Tidsramme: Utgangspunkt til måned 24
Maksimal konsentrasjon (Cmax), areal under kurven fra tid 0 til dag 28 (AUC0-28) og persistens av ronde-cel
Utgangspunkt til måned 24
Fase 2: Estimere effektiviteten til ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
ORR basert på undersøkerens vurdering etter Lugano-kriteriene
Baseline til måned 24
Fase 2: Vurder effektiviteten av ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
DOR basert på IRC-vurdering og undersøkerens vurdering i henhold til Lugano-kriteriene
Baseline til måned 24
Fase 2: Estimere effekten av ronde-cel
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
Tid til respons (TTR) basert på IRC-vurdering og undersøkerens vurdering i henhold til Lugano-kriteriene
Fra baseline til måned 24
Fase 2: Vurdere effektiviteten til ronde-cel
Tidsramme: Baseline til måned 24
PFS basert på IRC-vurdering og undersøkerens vurdering i henhold til Lugano-kriteriene
Baseline til måned 24
Fase 2: Estimere effektiviteten av ronde-cel
Tidsramme: Utgangspunkt til måned 72
Total overlevelse (OS)
Utgangspunkt til måned 72
Fase 2: Vurder sikkerheten og toleransen av en enkeltdose ronde-cel administrert som et enkeltmiddel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Forekomst og alvorlighetsgrad av TEAEs
Baseline til måned 24
Fase 2: Evaluere farmakokinetikken til ronde-cel når den administreres som et enkelt middel
Tidsramme: Baseline til måned 24
Maksimal konsentrasjon (Cmax), området under kurven fra tid 0 til dag 28 (AUC0-28) og persistens av ronde-cel
Baseline til måned 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Lyell Immunopharma, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LYL314-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere