Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование IMPT-314 в R/R агрессивных B-клетках

21 августа 2026 г. обновлено: Lyell Immunopharma, Inc.

Многоцентровое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности IMPT-314, CD19/20 биспецифического химерного антигенного рецептора (CAR) T-клеточной терапии у участников с рецидивирующей или рефрактерной агрессивной B-клеточной неходжкинской лимфомой

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности IMPT-314, биспецифического химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на кластер дифференцировки (CD)19 и CD20 у участников с агрессивным B- клетка НХЛ.

До 30 пациентов будут включены в часть исследования фазы 1, определяющую дозу, которая определит рекомендуемую дозу фазы 2.

На этапе 2 будут зарегистрированы 20 дополнительных участников для дальнейшей оценки безопасности и эффективности IMPT-314.

Лечение IMPT-314 состоит из однократной инфузии трансдуцированных CAR аутологичных Т-клеток, вводимых внутривенно после режима кондиционирования химиотерапии, состоящего из флударабина и циклофосфамида, вводимого в течение 3 дней.

Отдельные участники останутся в активном периоде после лечения примерно на 2 года. Участники будут продолжать долгосрочное наблюдение в течение 15 лет после лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 1/2, многоцентровое, открытое исследование, оценивающее безопасность и эффективность LYL314, двухцелевого химерного химерного антигенного рецептора (CAR), нацеленного на кластер дифференцировки (CD) 19 и CD20 у участников с агрессивными большими B-клетками.

Пять когортов участников будут зачислены:

Когорта 1: Участники, которые не получили предыдущего автомобильного Т-клеточного продукта (CAR T NAIVE) и получили по меньшей мере две или более предварительных линий лечения (третья линия или более позднее).

Когорта 2: Участники, которые получили предыдущий автомобильный Т-клеточный продукт (Car T Experience) и получили как минимум две или более предыдущих линий лечения, включая одну Т-клеточную терапию CAR.

Когорта 3: Участники с рефрактерным заболеванием или рецидивом в течение одного года после терапии первой линии (вторая линия).

Когорта 4: Участники, получившие предварительную терапию T-Cell Engager (TCE) и получили как минимум две или более предыдущих линий лечения, включая одну терапию TCE.

Когорта 5: Участники, получающие лечение первой линии для большой B-клеточной лимфомы высокого риска, которые остаются с болезнью при сканировании по позитронному эмиссионным томографии (PET-положительному) после 2-3 циклов химиоиммунотерапии стандартной медицинской помощи (первая линия высокого риска).

Приблизительно 150 участников (во всех когортах) будут зачислены в фазу 1 -го исследования дозы.

Основное исследование фазы 2 (Pinacle) расширит регистрацию когорты 1 до приблизительно 120 участников для дальнейшей оценки безопасности и эффективности LYL314.

Лечение LYL314 состоит из единого введения трансдуцированных автомобильных Т-клеток, вводимых внутривенно после режима кондиционирующей химиотерапии, состоящей из флударабина и циклофосфамида, вводимой в течение 3 дней.

Отдельные участники останутся в период активного последующего лечения (PTFU) в течение приблизительно 2 лет. Участники будут продолжаться в долгосрочном наблюдении (LTFU) в течение 15 лет после лечения LYL314.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

270

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Stephen Simko, MD
  • Номер телефона: 000-000-0000
  • Электронная почта: clinicaltrials@lyell.com

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, 3004
        • Рекрутинг
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Контакт:
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Рекрутинг
        • Royal Perth Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
        • Рекрутинг
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Рекрутинг
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Контакт:
          • Akil Merchant
          • Номер телефона: 310-423-5706
          • Электронная почта: Akil.Merchant@cshs.org
        • Контакт:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Контакт:
          • Christopher M. Hannigan
          • Номер телефона: 310-825-4493
          • Электронная почта: CHannigan@mednet.ucla.edu
        • Контакт:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • Scripps Clinic
        • Контакт:
        • Контакт:
          • James Mason
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Рекрутинг
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Рекрутинг
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Рекрутинг
        • Augusta University Medical Center
        • Контакт:
          • Amanda Spires
          • Номер телефона: 706-721-8981
          • Электронная почта: amspires@augusta.edu
        • Контакт:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Рекрутинг
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Felix Mensah
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
        • Контакт:
          • Umar Farooq
          • Номер телефона: 319-356-1616
          • Электронная почта: umar-farooq@uiowa.edu
        • Контакт:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71130
        • Рекрутинг
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Рекрутинг
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Рекрутинг
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • Рекрутинг
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Valerie Parks
          • Номер телефона: (404) 925-0390
          • Электронная почта: Vparks@salud.unm.edu
        • Контакт:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Рекрутинг
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Рекрутинг
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Контакт:
          • Tahir Latif
        • Контакт:
          • Tahir Latif
          • Номер телефона: 5135582115
          • Электронная почта: tahir.latif@uc.edu
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18103
        • Рекрутинг
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Рекрутинг
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Baylor University Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Nebu Koshy
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • Рекрутинг
        • Intermountain Healthcare
        • Контакт:
          • Bradley Hunter
          • Номер телефона: 801-408-1819
          • Электронная почта: Brad.Hunter@imail.org
        • Контакт:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 24502
        • Рекрутинг
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Контакт:
          • Kristin Lantis
          • Номер телефона: 804-628-6430
          • Электронная почта: masseybmt@vcu.edu
        • Контакт:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше
  2. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

  3. Гистологически подтвержденная агрессивная НХЛ, включая следующие типы, определенные Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 2017 г.:

    • DLBCL, не указанный иначе (NOS)
    • ДВККЛ, возникающая из-за фолликулярной лимфомы
    • Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома
    • Высокозлокачественная крупноклеточная В-клеточная лимфома с или без реаранжировки MYC и BCL2 и/или BCL6

  4. Получил как минимум 2 предшествующие линии терапии. Предшествующая терапия должна включать:

    • Моноклональное антитело к CD20
    • Схема химиотерапии, содержащая антрациклин
    • Участники с TFL должны были получить по крайней мере одну из своих предыдущих линий терапии после трансформации в DLBCL.

  5. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, определяемое следующим:

    • Прогрессирование заболевания после последней схемы лечения (включая терапию спасения после аутологичной трансплантации стволовых клеток [ASCT]) или
    • Рефрактерное заболевание определяется как неспособность достичь PR или CR на последней схеме лечения.
  6. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение (классификация Лугано). Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если прогрессирование было документировано после завершения лучевой терапии.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  8. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл

Применяются другие критерии, определяемые протоколом.

Критерий исключения:

  1. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы), за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение как минимум 3 лет. Участники, которые получали терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования в течение предшествующих 3 лет, например, в адъювантных условиях, не исключаются.
  2. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием при магнитно-резонансной томографии (МРТ) или при люмбальной пункции. Участники с предшествующими доказательствами метастазов в головной мозг, успешно пролеченные не менее чем за 8 недель до зачисления, не будут исключены из участия, если они будут считаться под контролем на момент зачисления в исследование.
  3. История вовлечения сердечной лимфомы
  4. Текущее или надвигающееся неотложное онкологическое заболевание (например, масс-эффект опухоли, синдром лизиса опухоли)
  5. Получал любую системную терапию в течение двух недель до включения в исследование/лейкаферез, за ​​исключением системной ингибирующей/стимулирующей терапии контрольных точек иммунитета. Получал какую-либо системную ингибирующую/стимулирующую иммунную молекулярную терапию в течение менее чем 3 периодов полувыведения до включения в исследование (например, ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонисты OX40, агонисты 4-1ВВ)
  6. Получил лучевую терапию в течение 3 недель до зачисления
  7. Возникновение токсичности из-за предшествующей терапии (стабильно и восстановлено до степени ≤ 1 или допускаются неклинически значимые токсичности, такие как алопеция)
  8. История аллогенной трансплантации стволовых клеток
  9. Получение аутологичной трансплантации стволовых клеток в течение 6 недель до зачисления
  10. История предшествующей терапии CAR или другой терапии генетически модифицированными Т-клетками
  11. Первичный иммунодефицит
  12. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приводящие к повреждению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/модифицирующих системное заболевание препаратов в течение последних 2 лет

Применяются другие критерии, определяемые протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1, 3-я или более поздняя линия терапии, 3Л+, ранее не получавшие CAR T-терапию (Когорта 1)
Лекарство: Флударабин
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Циклофосфамид
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Рондекабтаген аутолейцел (ронде-цел)
Терапия CAR T-клетками
Экспериментальный: Ph1 CAR T опыт, 3L+ получили как минимум две или более предшествующих линии лечения (Когорта 2)
Лекарство: Флударабин
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Циклофосфамид
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Рондекабтаген аутолейцел (ронде-цел)
Терапия CAR T-клетками
Экспериментальный: Ph1, 2L Рефрактерный/рецидив в течение 1 года после терапии 1-й линии и отсутствие предшествующей терапии CAR T (Когорта 3)
Лекарство: Флударабин
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Циклофосфамид
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Рондекабтаген аутолейцел (ронде-цел)
Терапия CAR T-клетками
Экспериментальный: Ph1 (опыт с T-клеточными энтаймерами, 3L+) получили по крайней мере 2 предшествующие линии терапии, включая 1 TCE (Когорта 4)
Лекарство: Флударабин
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Циклофосфамид
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Рондекабтаген аутолейцел (ронде-цел)
Терапия CAR T-клетками
Экспериментальный: Ph1 высокий риск 1-я линия, ПЭТ-положительный после 2-3 циклов химиоиммунотерапии, ранее не получавший CAR T (Когорта 5)
Лекарство: Флударабин
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Циклофосфамид
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Рондекабтаген аутолейцел (ронде-цел)
Терапия CAR T-клетками
Экспериментальный: Ph2, 3-я или более поздняя линия, ранее не получавшие CAR T (Когорта 1)
Разовая доза, определенная на этапе 1.
Лекарство: Флударабин
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Циклофосфамид
Кондиционирование химиотерапии
Лекарство: Рондекабтаген аутолейцел (ронде-цел)
Терапия CAR T-клетками

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Оценка безопасности и переносимости однократной дозы ronde-cel, вводимой в качестве монотерапии
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-го месяца
Частота дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ) и других нежелательных явлений, возникших на фоне лечения (НЯЛ)
От исходного уровня до 24-го месяца
Фаза 2: Оценка эффективности ronde-cel по показателю общей частоты ответа (ОРЧ)
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-го месяца
ОРР на основе оценки Независимого комитета экспертов (НКЭ) по критериям Лугано
От исходного уровня до 24-го месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Оценка эффективности ronde-cel
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
Общий показатель ответа (ОПО), показатель полного ответа (ППО), длительность ответа (ДО), длительность полного ответа (ДПО), выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке исследователя до начала пилотной части исследования (Фаза 2), после чего все снимки будут пересмотрены с помощью оценки независимого рецензентского комитета (Когорта 1) в соответствии с критериями Лугано
От исходного уровня до 24 месяца
Фаза 1: Оценка возможности лечения с помощью ronde-cel
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-го месяца
Доля участников, включенных в исследование, которые получают целевую дозу ronde-cel
От исходного уровня до 24-го месяца
Фаза 1: Оценка фармакокинетики ronde-cel при введении в качестве монотерапии
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-го месяца
Максимальная концентрация (Cmax), площадь под кривой от времени 0 до 28-го дня (AUC0-28) и персистенция ronde-cel
От исходного уровня до 24-го месяца
Фаза 2: Оценка эффективности ronde-cel
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
ОРР по оценке исследователя согласно критериям Лугано
От исходного уровня до 24 месяца
Фаза 2: Оценка эффективности ronde-cel
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
DOR на основе оценки IRC и оценки исследователя по критериям Лугано
От исходного уровня до 24 месяца
Фаза 2: Оценка эффективности ronde-cel
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-го месяца
Время до ответа (TTR) на основании оценки IRC и оценки исследователя по критериям Лугано
От исходного уровня до 24-го месяца
Фаза 2: Оценка эффективности ronde-cel
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-го месяца
БВП на основе оценки IRC и оценки исследователя по критериям Лугано
От исходного уровня до 24-го месяца
Фаза 2: Оценка эффективности ronde-cel
Временное ограничение: От исходного уровня до 72 месяца
Общая выживаемость (ОВ)
От исходного уровня до 72 месяца
Фаза 2: Оценка безопасности и переносимости однократной дозы ronde-cel, вводимой в качестве монотерапии
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
Частота и тяжесть НЯТ
От исходного уровня до 24 месяцев
Фаза 2: Оценка фармакокинетики ронде-цел при введении в качестве монотерапии
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяцев
Максимальная концентрация (Cmax), площадь под кривой от времени 0 до 28 дня (AUC0-28) и персистенция ronde-cel
От исходного уровня до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Lyell Immunopharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LYL314-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться