Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie IMPT-314 v R/R agresivním B-buňce

26. května 2026 aktualizováno: Lyell Immunopharma, Inc.

Multicentrická studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost IMPT-314, terapie CD19/20 bispecifickým chimérickým antigenním receptorem (CAR) T lymfocytů u účastníků s relapsem nebo refrakterním agresivním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Toto je multicentrická otevřená studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost IMPT-314, bispecifického chimérického antigenního receptoru (CAR) cíleného shluku diferenciace (CD)19 a CD20 u účastníků s agresivními B- buněčné NHL.

Až 30 pacientů bude zařazeno do části studie fáze 1 pro zjištění dávky, která určí doporučenou dávku pro fázi 2.

Fáze 2 zapíše 20 dalších účastníků, aby dále vyhodnotili bezpečnost a účinnost IMPT-314.

Léčba IMPT-314 sestává z jedné infuze autologních T buněk transdukovaných CAR podávaných intravenózně po kondicionačním chemoterapeutickém režimu sestávajícím z fludarabinu a cyklofosfamidu, podávaných po dobu 3 dnů.

Jednotliví účastníci zůstanou v aktivním doléčovacím období přibližně 2 roky. Účastníci budou pokračovat v dlouhodobém sledování po dobu 15 let od léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1/2, vícecentrická, otevřená studie hodnotící bezpečnost a účinnost LYL314, duální cílení chimérického antigenového receptoru (CAR) zaměřujícího se na shluk diferenciace (CD20 u účastníků s agresivním velkým B-buněčným lymfomem.

Bude zapsáno pět kohort účastníků:

Kohorta 1: Účastníci, kteří neobdrželi předchozí produkt T-buněk automobilu (auto naivní) a dostali alespoň dvě nebo více předchozích linií léčby (třetí linie nebo později).

Kohorta 2: Účastníci, kteří obdrželi předchozí produkt T-buněk automobilu (auto T) a dostali alespoň dvě nebo více předchozích linií léčby, včetně jedné terapie T-buněk.

Kohorta 3: Účastníci s refrakterním onemocněním nebo relapsem do jednoho roku od terapie první linie (druhá linie).

Kohorta 4: Účastníci, kteří obdrželi předchozí terapii T-buněk Engager (TCE) a dostali alespoň dvě nebo více předchozích linií léčby, včetně jedné terapie TCE.

Kohorta 5: Účastníci, kteří dostávají léčbu první linie pro vysoce rizikový velký lymfom B-buněk, kteří zůstávají s onemocněním při skenování pozitronové emisní tomografie (pozitivní na PET) po 2 až 3 cyklech chemoimunoterapie standardem péče (vysoce riziková první linie).

Až přibližně 150 účastníků (napříč všemi kohortami) bude zařazeno do části studie na zjištění dávky.

Klíčová studie fáze 2 (Pinacle) rozšíří zápis kohorty 1 na přibližně 120 účastníků, aby dále vyhodnotil bezpečnost a účinnost Lyl314.

Léčba LYL314 sestává z jediného podávání autologních T-buněk transdukovaných automobilů podávaných intravenózně po kondicionačním režimu chemoterapie sestávajícího z fludarabinu a cyklofosfamidu, podávaných po dobu 3 dnů.

Jednotliví účastníci zůstanou v aktivním období sledování po léčbě (PTFU) po dobu přibližně 2 let. Účastníci budou pokračovat v dlouhodobém sledování (LTFU) po dobu 15 let od léčby LYL314.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

270

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • Nábor
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
        • Nábor
        • Royal Perth Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92697
        • Nábor
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Spojené státy, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Nábor
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Nábor
        • Augusta University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Nábor
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71130
        • Nábor
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Nábor
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • Nábor
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • Nábor
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Nábor
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Nábor
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Nábor
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • Nábor
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Kontakt:
          • Tahir Latif
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Nábor
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Nábor
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Nábor
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • Nábor
        • Intermountain Healthcare
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 24502
        • Nábor
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Nábor
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 let nebo starší
  2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

  3. Histologicky potvrzená agresivní NHL, včetně následujících typů definovaných Světovou zdravotnickou organizací (WHO) 2017:

    • DLBCL není uvedeno jinak (NOS)
    • DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu
    • Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom
    • Vysoce kvalitní velkobuněčný B-lymfom s nebo bez přeskupení MYC a BCL2 a/nebo BCL6

  4. Absolvoval alespoň 2 předchozí řady terapie. Předchozí terapie musí zahrnovat:

    • Anti-CD20 monoklonální protilátka
    • Režim chemoterapie obsahující antracyklin
    • Účastníci s TFL musí po transformaci na DLBCL podstoupit alespoň jednu ze svých předchozích linií terapie

  5. Recidivující nebo refrakterní onemocnění, definované takto:

    • Progrese onemocnění po posledním režimu (včetně záchranné terapie po autologní transplantaci kmenových buněk [ASCT]), popř.
    • Refrakterní onemocnění je definováno nedosažení PR nebo CR do posledního režimu
  6. Alespoň 1 měřitelná léze (klasifikace Lugano). Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné, pouze pokud byla zdokumentována progrese po dokončení radiační terapie
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  8. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/ul

Platí další kritéria definovaná protokolem.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza malignity jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud neprobíhá onemocnění po dobu alespoň 3 let. Účastníci, kteří byli léčeni pro předchozí maligní onemocnění během předchozích 3 let, např. v adjuvantní léčbě, nejsou vyloučeni
  2. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo lumbální punkcí. Účastníci s předchozími důkazy o mozkových metastázách úspěšně léčených alespoň 8 týdnů před zařazením nebudou vyloučeni z účasti, pokud budou v době zápisu do studie považováni za pod kontrolou
  3. Postižení srdečního lymfomu v anamnéze
  4. Probíhající nebo hrozící onkologická pohotovost (např. efekt nádorové hmoty, syndrom rozpadu nádoru)
  5. Během dvou týdnů před zařazením/leukaferézou podstoupil jakoukoli systémovou terapii, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie. Absolvoval jakoukoli systémovou inhibiční/stimulační imunoterapii kontrolními body za méně než 3 poločasy před zařazením (např. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisté OX40, agonisté 4-1BB)
  6. Během 3 týdnů před zařazením podstoupil radiační terapii
  7. Pociťování toxicit v důsledku předchozí léčby (stabilní a obnovené na stupeň ≤ 1 nebo jsou povoleny neklinicky významné toxicity, jako je alopecie)
  8. Historie alogenní transplantace kmenových buněk
  9. Příjem autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů před zařazením
  10. Historie předchozí terapie CAR nebo jiné geneticky modifikované terapie T lymfocyty
  11. Primární imunodeficience
  12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poranění koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let

Platí další kritéria definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ph1, 3. nebo pozdější linie, 3L+ bez předchozí CAR T terapie (Kohorta 1)
Lék: Fludarabine
Kondicionování chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování chemoterapie
Lék: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapie CAR T-buňkami
Experimentální: Ph1 CAR T zkušený, 3L+ obdržel alespoň dvě nebo více předchozích linií léčby (Kohorta 2)
Lék: Fludarabine
Kondicionování chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování chemoterapie
Lék: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapie CAR T-buňkami
Experimentální: Fáze 1, 2L refrakterní/relaps do 1 roku po 1. linii léčby & bez předchozí CAR T (Kohorta 3)
Lék: Fludarabine
Kondicionování chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování chemoterapie
Lék: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapie CAR T-buňkami
Experimentální: Ph1 (se zkušeností s T-buněčnými engagery, 3L+) obdržel alespoň 2 předchozí léčebné linie včetně 1 TCE (Kohorta 4)
Lék: Fludarabine
Kondicionování chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování chemoterapie
Lék: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapie CAR T-buňkami
Experimentální: Ph1 vysoké riziko 1. linie, PET-pozitivní po 2-3 cyklech chemoimunoterapie, bez předchozí CAR T (Kohorta 5)
Lék: Fludarabine
Kondicionování chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování chemoterapie
Lék: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapie CAR T-buňkami
Experimentální: Fáze 2, 3. nebo pozdější linie, nepředchozí léčba CAR T (Kohorta 1)
Jednotlivá dávka stanovená během fáze 1.
Lék: Fludarabine
Kondicionování chemoterapie
Lék: Cyklofosfamid
Kondicionování chemoterapie
Lék: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapie CAR T-buňkami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné dávky přípravku ronde-cel podané jako monoterapie
Časové okno: Základní linie do 24. měsíce
Výskyt dávkově limitujících toxicit (DLT) a dalších léčbou navozených nežádoucích příhod (TEAE)
Základní linie do 24. měsíce
Fáze 2: Odhadnout účinnost přípravku ronde-cel, měřeno celkovou mírou odpovědi (ORR)
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. měsíce
ORR na základě hodnocení Nezávislým přezkumným výborem (IRC) podle Luganských kritérií
Od výchozího stavu do 24. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Vyhodnotit účinnost ronde-cel
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Celková míra odpovědi (ORR), míra úplné odpovědi (CRR), doba trvání odpovědi (DOR), doba trvání úplné odpovědi (DOCR), přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení vyšetřovatele, dokud nebude zahájena klíčová část studie (fáze 2), kdy budou všechny snímky přezkoumány nezávislým centrálním hodnocením (IRC) (kohorta 1) podle Luganských kritérií
Základní hodnota do 24. měsíce
Fáze 1: Vyhodnotit proveditelnost léčby pomocí ronde-cel
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
Podíl zařazených účastníků, kteří obdrží cílovou dávku přípravku ronde-cel
Základní hodnota do 24. měsíce
Fáze 1: Vyhodnotit farmakokinetiku přípravku ronde-cel při podávání jako monoterapie
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. měsíce
Maximální koncentrace (Cmax), plocha pod křivkou od času 0 do 28. dne (AUC0-28) a perzistence ronde-cel
Od výchozího stavu do 24. měsíce
Fáze 2: Odhadnout účinnost přípravku ronde-cel
Časové okno: Od výchozího stavu do 24. měsíce
ORR na základě hodnocení vyšetřujícího lékaře podle Luganských kritérií
Od výchozího stavu do 24. měsíce
Fáze 2: Odhadnout účinnost ronde-cel
Časové okno: Základní hodnota do 24. měsíce
DOR na základě hodnocení IRC a hodnocení vyšetřovatele podle Lugano kritérií
Základní hodnota do 24. měsíce
Fáze 2: Odhad účinnosti přípravku ronde-cel
Časové okno: Baseline do měsíce 24
Čas do odpovědi (TTR) na základě hodnocení nezávislého hodnotícího výboru (IRC) a hodnocení vyšetřujícího lékaře podle Luganských kritérií
Baseline do měsíce 24
Fáze 2: Odhadnout účinnost ronde-cel
Časové okno: Základní hodnoty do 24. měsíce
PFS na základě hodnocení IRC a hodnocení vyšetřovatele podle Luganských kritérií
Základní hodnoty do 24. měsíce
Fáze 2: Odhad účinnosti přípravku ronde-cel
Časové okno: Základní stav až do 72. měsíce
Celkové přežití (OS)
Základní stav až do 72. měsíce
Fáze 2: Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné dávky přípravku ronde-cel podávaného jako monoterapie
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. měsíce
Výskyt a závažnost TEAEs
Od výchozí hodnoty do 24. měsíce
Fáze 2: Vyhodnocení farmakokinetiky přípravku ronde-cel při podání jako monoterapie
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24. měsíce
Maximální koncentrace (Cmax), plocha pod křivkou od času 0 do 28. dne (AUC0-28) a perzistence ronde-cel
Od výchozí hodnoty do 24. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lyell Immunopharma, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LYL314-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit