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Studio di IMPT-314 in cellule B aggressive R/R

26 maggio 2026 aggiornato da: Lyell Immunopharma, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 1/2 che valuta la sicurezza e l'efficacia di IMPT-314, una terapia cellulare bispecifica con recettore dell'antigene chimerico (CAR) T CD19/20 in partecipanti con linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo recidivato o refrattario

Questo è uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia di IMPT-314, un recettore chimerico dell'antigene bispecifico (CAR) che mira al cluster di differenziazione (CD)19 e CD20 nei partecipanti con B- aggressivo cellulare NHL.

Fino a 30 pazienti saranno arruolati nella fase 1 di determinazione della dose dello studio, che determinerà la dose raccomandata di fase 2.

La fase 2 recluterà altri 20 partecipanti per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di IMPT-314.

Il trattamento IMPT-314 consiste in una singola infusione di cellule T autologhe trasdotte da CAR somministrate per via endovenosa dopo un regime chemioterapico di condizionamento costituito da fludarabina e ciclofosfamide, somministrato nell'arco di 3 giorni.

I singoli partecipanti rimarranno nel periodo post-trattamento attivo per circa 2 anni. I partecipanti continueranno il follow-up a lungo termine per 15 anni dal trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase 1/2, multi-centro e marchio aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia di LYL314, un recettore antigene chimerico a doppia targeting (CAR) mira a un cluster di differenziazione (CD) 19 e CD20 nei partecipanti con linfoma aggressivo a grandi cellule B.

Saranno iscritte cinque coorti di partecipanti:

COHORT 1: partecipanti che non hanno ricevuto un prodotto T-Cell CAR (CAR T Naïve) e hanno ricevuto almeno due o più linee di trattamento precedenti (terze righe o successive).

Coorte 2: partecipanti che hanno ricevuto un precedente prodotto a cellule T CAR (ha sperimentato) e hanno ricevuto almeno due o più precedenti linee di trattamento, tra cui una terapia con cellule T CAR.

Coorte 3: partecipanti con malattia refrattaria o ricaduta entro un anno dalla terapia di prima linea (seconda linea).

Coorte 4: partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia di impegno a cellule T (TCE) e hanno ricevuto almeno due o più precedenti linee di trattamento tra cui una terapia TCE.

COHORT 5: partecipanti che ricevono un trattamento di prima linea per il linfoma a cellule di grandi dimensioni ad alto rischio che rimangono con la malattia sulla scansione della tomografia a emissione di positroni (positivo PET) dopo 2-3 cicli di chemioimmunoterapia standard di cura (prima linea ad alto rischio).

Fino a circa 150 partecipanti (in tutte le coorti) saranno iscritti alla dose di ricerca della fase 1 dello studio.

Lo studio fondamentale di Fase 2 (Pinacle) amplierà l'iscrizione della coorte 1 a circa 120 partecipanti per valutare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di LYL314.

Il trattamento con Lyl314 consiste in una singola somministrazione di cellule T autologhe trasdotte in CAR somministrate per via endovenosa dopo un regime di chemioterapia di condizionamento costituito da fludarabina e ciclofosfamide, somministrato per 3 giorni.

I singoli partecipanti rimarranno nel periodo di follow-up post-trattamento attivo (PTFU) per circa 2 anni. I partecipanti continueranno nel follow-up a lungo termine (LTFU) per 15 anni dal trattamento LYL314.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

270

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Reclutamento
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Reclutamento
        • Royal Perth Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92697
        • Reclutamento
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Reclutamento
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Reclutamento
        • Augusta University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Reclutamento
        • University of Iowa
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Reclutamento
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71130
        • Reclutamento
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Reclutamento
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • Reclutamento
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • Reclutamento
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Reclutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Reclutamento
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • Reclutamento
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contatto:
          • Tahir Latif
        • Contatto:
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Reclutamento
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Reclutamento
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Reclutamento
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • Baylor University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Nebu Koshy
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
        • Reclutamento
        • Intermountain Healthcare
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 24502
        • Reclutamento
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Reclutamento
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Contatto:
        • Contatto:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più
  2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

  3. NHL aggressivo confermato istologicamente, compresi i seguenti tipi definiti dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2017:

    • DLBCL non altrimenti specificato (NOS)
    • DLBCL derivante da linfoma follicolare
    • Linfoma primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule B
    • Linfoma a grandi cellule B di alto grado con o senza riarrangiamento di MYC e BCL2 e/o BCL6

  4. Ha ricevuto almeno 2 precedenti linee di terapia. La terapia precedente deve aver incluso:

    • Anticorpo monoclonale anti-CD20
    • Un regime chemioterapico contenente antraciclina
    • I partecipanti con TFL devono aver ricevuto almeno una delle loro precedenti linee di terapia dopo la trasformazione in DLBCL

  5. Malattia recidivante o refrattaria, definita come segue:

    • Progressione della malattia dopo l'ultimo regime (compresa la terapia di salvataggio dopo trapianto autologo di cellule staminali [ASCT]), o
    • La malattia refrattaria è definita dal mancato raggiungimento di una PR o CR all'ultimo regime
  6. Almeno 1 lesione misurabile (la classificazione di Lugano). Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia
  7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/uL

Si applicano altri criteri definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad esempio, cervice, vescica, seno) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni. Non sono esclusi i partecipanti che hanno ricevuto una terapia per un precedente tumore maligno nei 3 anni precedenti, ad esempio, nel contesto adiuvante
  2. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno alla risonanza magnetica (MRI) o per puntura lombare. I partecipanti con precedenti prove di metastasi cerebrali trattate con successo almeno 8 settimane prima dell'arruolamento non saranno esclusi dalla partecipazione se sono ritenuti sotto controllo al momento dell'arruolamento nello studio
  3. Storia di coinvolgimento del linfoma cardiaco
  4. Emergenza oncologica in corso o imminente (ad esempio, effetto massa tumorale, sindrome da lisi tumorale)
  5. - Ricevuto qualsiasi terapia sistemica entro due settimane prima dell'arruolamento/leucaferesi, ad eccezione della terapia del checkpoint immunitario inibitorio/stimolante sistemico. Ricevuto qualsiasi terapia sistemica con molecole del checkpoint immunitario inibitorio/stimolante entro meno di 3 emivite prima dell'arruolamento (ad esempio, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonisti OX40, agonisti 4-1BB)
  6. Radioterapia ricevuta entro 3 settimane prima dell'arruolamento
  7. Sperimentare tossicità dovute a una terapia precedente (sono consentite tossicità stabili e recuperate al grado ≤ 1 o non clinicamente significative come l'alopecia)
  8. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche
  9. Ricevimento del trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane prima dell'arruolamento
  10. Storia di precedente terapia CAR o altra terapia con cellule T geneticamente modificate
  11. Immunodeficienza primaria
  12. Anamnesi di malattia autoimmune (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) che ha provocato lesioni agli organi terminali o che ha richiesto immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica negli ultimi 2 anni

Si applicano altri criteri definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1, 3a linea o successiva, 3L+ che non hanno ricevuto precedente terapia CAR T (Cohorte 1)
Droga: Fludarabina
Chemioterapia condizionante
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia condizionante
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia con cellule CAR-T
Sperimentale: Ph1 CAR T esperto, 3L+ ha ricevuto almeno due o più linee di trattamento precedenti (Cohorte 2)
Droga: Fludarabina
Chemioterapia condizionante
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia condizionante
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia con cellule CAR-T
Sperimentale: Fase 1, 2a linea Refrattario/recidiva entro 1 anno dalla terapia di 1a linea & nessuna precedente CAR T (Cohorte 3)
Droga: Fludarabina
Chemioterapia condizionante
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia condizionante
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia con cellule CAR-T
Sperimentale: Ph1 (con esperienza di T-cell engager, 3L+) ha ricevuto almeno 2 linee di trattamento precedenti, inclusa 1 TCE (Cohorte 4)
Droga: Fludarabina
Chemioterapia condizionante
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia condizionante
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia con cellule CAR-T
Sperimentale: Ph1 ad alto rischio 1a linea, PET-positivo dopo 2-3 cicli di chemioimmunoterapia, nessuna precedente terapia CAR T (Cohorte 5)
Droga: Fludarabina
Chemioterapia condizionante
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia condizionante
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia con cellule CAR-T
Sperimentale: Ph2, 3a linea o successiva, non hanno ricevuto precedente CAR T (Cohorte 1)
Dose singola determinata durante la Fase 1.
Droga: Fludarabina
Chemioterapia condizionante
Droga: Ciclofosfamide
Chemioterapia condizionante
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia con cellule CAR-T

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di ronde-cel somministrata come agente singolo
Lasso di tempo: Da baseline a mese 24
Incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT) e altri eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Da baseline a mese 24
Fase 2: Stimare l'efficacia di ronde-cel, misurata dal tasso di risposta complessivo (ORR)
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
ORR basato sulla valutazione del Comitato di Revisione Indipendente (IRC) secondo i criteri di Lugano
Baseline a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Valutare l'efficacia di ronde-cel
Lasso di tempo: Dalla linea di base al mese 24
Tasso di risposta complessivo (ORR), tasso di risposta completa (CRR), durata della risposta (DOR), durata della risposta completa (DOCR), sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla valutazione dello sperimentatore fino all'avvio di una porzione di studio pivotale (Fase 2), momento in cui tutte le scansioni saranno riviste da una valutazione IRC (Cohort 1) secondo i criteri di Lugano
Dalla linea di base al mese 24
Fase 1: Valutare la fattibilità del trattamento con ronde-cel
Lasso di tempo: Baseline a Mese 24
Proporzione di partecipanti arruolati che ricevono la dose target di ronde-cel
Baseline a Mese 24
Fase 1: Valutare la farmacocinetica di ronde-cel quando somministrato come agente singolo
Lasso di tempo: Baseline a Mese 24
Concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva dal tempo 0 al Giorno 28 (AUC0-28) e persistenza di ronde-cel
Baseline a Mese 24
Fase 2: Stimare l'efficacia di ronde-cel
Lasso di tempo: Baseline a Mese 24
ORR basato sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di Lugano
Baseline a Mese 24
Fase 2: Stimare l'efficacia di ronde-cel
Lasso di tempo: Dalla Baseline al Mese 24
DOR basato sulla valutazione IRC e sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di Lugano
Dalla Baseline al Mese 24
Fase 2: Valutare l'efficacia di ronde-cel
Lasso di tempo: Dalla baseline al mese 24
Tempo alla risposta (TTR) basato sulla valutazione IRC e sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di Lugano
Dalla baseline al mese 24
Fase 2: Valutare l'efficacia di ronde-cel
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
PFS basata sulla valutazione dell'IRC e sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di Lugano
Baseline a 24 mesi
Fase 2: Valutare l'efficacia di ronde-cel
Lasso di tempo: Da baseline a mese 72
Sopravvivenza globale (OS)
Da baseline a mese 72
Fase 2: Valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di ronde-cel somministrata come agente singolo
Lasso di tempo: Baseline a 24 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Baseline a 24 mesi
Fase 2: Valutare la farmacocinetica di ronde-cel quando somministrato come agente singolo
Lasso di tempo: Da baseline a mese 24
Concentrazione massima (Cmax), area sotto la curva dal tempo 0 al Giorno 28 (AUC0-28) e persistenza di ronde-cel
Da baseline a mese 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Lyell Immunopharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LYL314-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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