Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie IMPT-314 w agresywnych komórkach B R/R

21 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Lyell Immunopharma, Inc.

Wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność IMPT-314, terapii dwuswoistym chimerycznym receptorem antygenowym (CAR) CD19/20 z limfocytami T u uczestników z nawracającym lub opornym na leczenie agresywnym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność IMPT-314, bispecyficznego chimerycznego receptora antygenowego (CAR) ukierunkowanego na klaster różnicowania (CD)19 i CD20 u uczestników z agresywnym B- komórka NHL.

Maksymalnie 30 pacjentów zostanie włączonych do fazy 1 badania dotyczącej dawki, która określi zalecaną dawkę w fazie 2.

Faza 2 obejmie 20 dodatkowych uczestników w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności IMPT-314.

Leczenie IMPT-314 składa się z pojedynczej infuzji autologicznych komórek T transdukowanych CAR, podawanych dożylnie po kondycjonującym schemacie chemioterapii składającym się z fludarabiny i cyklofosfamidu, podawanych przez 3 dni.

Poszczególni uczestnicy pozostaną w aktywnym okresie po leczeniu przez około 2 lata. Uczestnicy będą kontynuować długoterminową obserwację przez 15 lat od leczenia.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Jest to faza 1/2, wieloletnie, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność LYL314, dwukierunkowego chimerycznego receptora antygenowego (CAR) ukierunkowanego na różnicowanie (CD) 19 i CD20 u uczestników z agresywnym dużym limfakiem B.

Zapisano pięć kohort uczestników:

Kohorta 1: Uczestnicy, którzy nie otrzymali wcześniejszego produktu komórek T CAR (Car T naiwny) i otrzymali co najmniej dwie lub więcej wcześniejszych linii leczenia (trzecia linia lub później).

Kohorta 2: Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejszy produkt komórek T CAR (CAR T Doświadczony) i otrzymali co najmniej dwa lub więcej wcześniejszych linii leczenia, w tym terapia komórek T samochodu.

Kohorta 3: Uczestnicy z chorobą ogniotrwałą lub nawrotem w ciągu jednego roku od terapii pierwszego rzutu (druga linia).

Kohorta 4: Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniejszą terapię Engager komórek T i otrzymali co najmniej dwa lub więcej wcześniejszych linii leczenia, w tym jedną terapię TCE.

Kohorta 5: Uczestnicy otrzymujący leczenie pierwszego rzutu dużego ryzyka dużego chłoniaka z komórek B, którzy pozostają z chorobą podczas skanowania tomografii emisyjnej pozytronowej (dodatnie dla zwierząt domowych) po 2 do 3 cyklach chemoimmunoterapii standardowej (pierwszego roku wysokiego ryzyka).

Do około 150 uczestników (we wszystkich kohortach) zostanie zapisanych do części badania Faza 1.

Kluczowe badanie fazy 2 (Pinacle) rozszerzy rejestrację kohorty 1 do około 120 uczestników w celu dalszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności LYL314.

Leczenie LyL314 składa się z pojedynczego podawania autologicznych komórek T Transdukowanych CAR podawanych dożylnie po kondycjonowaniu schematu chemioterapii składającego się z fludarabiny i cyklofosfamidu, podawanego przez 3 dni.

Poszczególni uczestnicy pozostaną w okresie obserwacji aktywnych po leczeniu (PTFU) przez około 2 lata. Uczestnicy będą kontynuować długoterminową obserwację (LTFU) przez 15 lat od leczenia LYL314.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

270

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Melbourne, Australia, 3004
        • Rekrutacyjny
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Rekrutacyjny
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Kontakt:
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Rekrutacyjny
        • Royal Perth Hospital
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • Rekrutacyjny
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Rekrutacyjny
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rekrutacyjny
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Rekrutacyjny
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Rekrutacyjny
        • Augusta University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Rekrutacyjny
        • University of Louisville Brown Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71130
        • Rekrutacyjny
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Rekrutacyjny
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • Rekrutacyjny
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Rekrutacyjny
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Rekrutacyjny
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Rekrutacyjny
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Rekrutacyjny
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Kontakt:
          • Tahir Latif
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
        • Rekrutacyjny
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Rekrutacyjny
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Rekrutacyjny
        • Baylor University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Nebu Koshy
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
        • Rekrutacyjny
        • Intermountain Healthcare
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 24502
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat lub więcej
  2. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  3. Histologicznie potwierdzony agresywny NHL, w tym następujące typy zdefiniowane przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) 2017:

    • DLBCL nie określono inaczej (NOS)
    • DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego
    • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
    • Chłoniak z dużych komórek B wysokiego stopnia z lub bez rearanżacji MYC i BCL2 i/lub BCL6
  4. Otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii. Wcześniejsza terapia musiała obejmować:

    • Przeciwciało monoklonalne anty-CD20
    • Schemat chemioterapii zawierający antracykliny
    • Uczestnicy z TFL musieli otrzymać co najmniej jedną z wcześniejszych linii terapii po transformacji do DLBCL
  5. Choroba nawracająca lub oporna na leczenie, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Progresja choroby po ostatnim schemacie (w tym terapia ratunkowa po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych [ASCT]) lub
    • Choroba oporna na leczenie jest zdefiniowana jako nieosiągnięcie PR lub CR w stosunku do ostatniego schematu leczenia
  6. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (klasyfikacja Lugano). Zmiany, które zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  8. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/ul

Obowiązują inne kryteria określone w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi), chyba że nie ma choroby przez co najmniej 3 lata. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, np. w warunkach adjuwantowych, nie są wykluczeni
  2. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub nakłuciu lędźwiowym. Uczestnicy z wcześniejszymi dowodami przerzutów do mózgu skutecznie leczeni co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania nie zostaną wykluczeni z udziału, jeśli zostaną uznani za pod kontrolą w momencie włączenia do badania
  3. Historia zaangażowania chłoniaka serca
  4. Trwający lub zbliżający się nagły wypadek onkologiczny (np. efekt masy guza, zespół rozpadu guza)
  5. Otrzymał jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem/leukaferezą, z wyjątkiem ogólnoustrojowej terapii hamującej/stymulującej immunologiczny punkt kontrolny. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię cząsteczkową hamującą/stymulującą immunologiczny punkt kontrolny w okresie krótszym niż 3 okresy półtrwania przed włączeniem (np. ipilimumab, niwolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agoniści OX40, agoniści 4-1BB)
  6. Otrzymał radioterapię w ciągu 3 tygodni przed rejestracją
  7. Doświadczanie toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią (dopuszczalna jest stabilizacja i powrót do stopnia ≤ 1 lub nieklinicznie istotna toksyczność, taka jak łysienie)
  8. Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
  9. Otrzymanie autologicznego przeszczepu komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
  10. Historia wcześniejszej terapii CAR lub innej genetycznie zmodyfikowanej terapii limfocytami T
  11. Pierwotny niedobór odporności
  12. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) powodująca uszkodzenie narządów lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat

Obowiązują inne kryteria określone w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1, linia 3 lub późniejsza, 3L+, nie otrzymali wcześniej terapii CAR T (Kohorta 1)
Chemioterapia kondycjonowania
Chemioterapia kondycjonowania
Terapia komórkami CAR-T
Eksperymentalny: Ph1 CAR T doświadczony, 3L+ otrzymał co najmniej dwie lub więcej wcześniejszych linii leczenia (Kohorta 2)
Chemioterapia kondycjonowania
Chemioterapia kondycjonowania
Terapia komórkami CAR-T
Eksperymentalny: Ph1, 2L Oporny/nawrotowy w ciągu 1 roku od terapii 1. linii i bez wcześniejszej terapii CAR T (Kohorta 3)
Chemioterapia kondycjonowania
Chemioterapia kondycjonowania
Terapia komórkami CAR-T
Eksperymentalny: Ph1 (z doświadczeniem z lekami angażującymi limfocyty T, 3L+) otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, w tym 1 TCE (Kohorta 4)
Chemioterapia kondycjonowania
Chemioterapia kondycjonowania
Terapia komórkami CAR-T
Eksperymentalny: Ph1 wysokie ryzyko 1. linia, PET-dodatni po 2-3 cyklach chemioimmunoterapii, brak wcześniejszej terapii CAR T (Kohorta 5)
Chemioterapia kondycjonowania
Chemioterapia kondycjonowania
Terapia komórkami CAR-T
Eksperymentalny: Faza 2, 3. lub późniejsza linia leczenia, bez wcześniejszej terapii CAR T (Kohorta 1)
Pojedyncza dawka ustalona w fazie 1.
Chemioterapia kondycjonowania
Chemioterapia kondycjonowania
Terapia komórkami CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki ronde-cel podanej jako monoterapia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do miesiąca 24
Częstość występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT) i innych niepożądanych zdarzeń związanych z leczeniem (TEAE)
Od wartości wyjściowej do miesiąca 24
Faza 2: Oszacowanie skuteczności ronde-cel, mierzonej ogólnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do miesiąca 24
ORR w oparciu o ocenę Niezależnego Komitetu Rewizyjnego (IRC) według kryteriów Lugano
Od wartości wyjściowej do miesiąca 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Ocena skuteczności ronde-cel
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 miesiąca
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR), wskaźnik pełnej odpowiedzi (CRR), czas trwania odpowiedzi (DOR), czas trwania pełnej odpowiedzi (DOCR), przeżycie wolne od progresji (PFS) w oparciu o ocenę badacza do czasu rozpoczęcia kluczowej części badania (Faza 2), od tego momentu wszystkie badania obrazowe będą oceniane przez niezależny komitet rewizyjny (IRC) (Kohorta 1) zgodnie z kryteriami Lugano
Od wartości wyjściowej do 24 miesiąca
Faza 1: Ocena wykonalności leczenia ronde-cel
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do miesiąca 24
Proporcja zrekrutowanych uczestników, którzy otrzymają docelową dawkę ronde-cel
Od wartości wyjściowej do miesiąca 24
Faza 1: Ocena farmakokinetyki ronde-cel podawanego jako monoterapia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 miesiąca
Maksymalne stężenie (Cmax), pole pod krzywą od czasu 0 do dnia 28 (AUC0-28) i utrzymywanie się ronde-cel
Od wartości wyjściowej do 24 miesiąca
Faza 2: Oszacowanie skuteczności ronde-cel
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24 miesiąca
ORR według oceny badacza zgodnie z kryteriami Lugano
Od wartości wyjściowej do 24 miesiąca
Faza 2: Oszacowanie skuteczności ronde-cel
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do miesiąca 24
DOR na podstawie oceny IRC i oceny badacza według kryteriów Lugano
Od punktu wyjściowego do miesiąca 24
Faza 2: Oszacowanie skuteczności ronde-cel
Ramy czasowe: Od wyjściowego pomiaru do 24. miesiąca
Czas do odpowiedzi (TTR) w oparciu o ocenę IRC oraz ocenę badacza zgodnie z kryteriami Lugano
Od wyjściowego pomiaru do 24. miesiąca
Faza 2: Ocena skuteczności ronde-cel
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 24. miesiąca
PFS w oparciu o ocenę IRC i ocenę badacza zgodnie z kryteriami Lugano
Od punktu wyjściowego do 24. miesiąca
Faza 2: Oszacowanie skuteczności ronde-cel
Ramy czasowe: Od linii bazowej do 72. miesiąca
Całkowite przeżycie (OS)
Od linii bazowej do 72. miesiąca
Faza 2: Ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki ronde-cel podanej jako monoterapia
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24. miesiąca
Częstość występowania i nasilenie TEAEs
Od wartości wyjściowej do 24. miesiąca
Faza 2: Ocena farmakokinetyki ronde-cel podawanego jako pojedynczy środek
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 24. miesiąca
Maksymalne stężenie (Cmax), pole pod krzywą od czasu 0 do dnia 28 (AUC0-28) oraz utrzymywanie się ronde-cel
Od wartości początkowej do 24. miesiąca

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj