Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van IMPT-314 in R/R agressieve B-cel

21 augustus 2026 bijgewerkt door: Lyell Immunopharma, Inc.

Een fase 1/2 multicenteronderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van IMPT-314, een CD19/20 bispecifieke chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair agressief B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Dit is een fase 1/2, multicenter, open-label onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van IMPT-314, een bispecifieke chimere antigeenreceptor (CAR) gericht op cluster van differentiatie (CD)19 en CD20 bij deelnemers met agressieve B- cel NHL.

Maximaal 30 patiënten zullen deelnemen aan het fase 1-deel van de studie voor het bepalen van de dosis, die de aanbevolen fase 2-dosis zal bepalen.

Fase 2 zal 20 extra deelnemers inschrijven om de veiligheid en werkzaamheid van IMPT-314 verder te evalueren.

IMPT-314-behandeling bestaat uit een enkele infusie van CAR-getransduceerde autologe T-cellen die intraveneus wordt toegediend na een conditionerende chemotherapiebehandeling bestaande uit fludarabine en cyclofosfamide, toegediend gedurende 3 dagen.

Individuele deelnemers blijven ongeveer 2 jaar in de actieve nabehandelingsperiode. Deelnemers zullen gedurende 15 jaar vanaf de behandeling langdurig worden gevolgd.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2, multi-center, open-label studie die de veiligheid en werkzaamheid van LYL314 evalueert, een tweevoudige chimere chimere antigeenreceptor (CAR) targetingcluster van differentiatie (CD) 19 en CD20 bij deelnemers met agressief groot B-cell lymfoom.

Vijf cohorten deelnemers worden ingeschreven:

Cohort 1: Deelnemers die geen eerdere CAR T-celproduct hebben ontvangen (auto T naïef) en ten minste twee of meer eerdere behandelingslijnen hebben ontvangen (derde lijn of hoger).

Cohort 2: Deelnemers die een eerdere CAR T-celproduct hebben ontvangen (auto T ervaren) en ten minste twee of meer eerdere behandelingslijnen hebben ontvangen, waaronder één T-celtherapie.

Cohort 3: Deelnemers met refractaire ziekte of terugval binnen een jaar na eerstelijns therapie (tweede lijn).

Cohort 4: Deelnemers die eerdere T-Cell Engager (TCE) -therapie hebben ontvangen en ten minste twee of meer eerdere behandelingslijnen hebben ontvangen, waaronder één TCE-therapie.

Cohort 5: Deelnemers die een eerstelijnsbehandeling krijgen voor een hoog risico groot B-cel lymfoom die bij de ziekte blijven bij positronemissietomografie scannen (PET-positief) na 2 tot 3 cycli van standaard-zorg chemo-immunotherapie (eersteklas eerdere lijn).

Tot ongeveer 150 deelnemers (over alle cohorten) zullen worden ingeschreven in de dosis Found Fase 1 -onderdeel van de studie.

De fase 2 -cruciale studie (Pinacle) zal de inschrijving van cohort 1 tot ongeveer 120 deelnemers uitbreiden om de veiligheid en werkzaamheid van LYL314 verder te evalueren.

LYL314-behandeling bestaat uit een enkele toediening van autogransduceerde autologe T-cellen die intraveneus worden toegediend na een conditionerend chemotherapie-regime bestaande uit fludarabine en cyclofosfamide, gedurende 3 dagen toegediend.

Individuele deelnemers blijven gedurende ongeveer 2 jaar in de actieve follow-up na de behandeling (PTFU). Deelnemers zullen gedurende 15 jaar doorgaan met de langdurige follow-up (LTFU) na behandeling met LYL314.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

270

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3004
        • Werving
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
        • Werving
        • Royal Perth Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
        • Werving
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Werving
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Werving
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Werving
        • Augusta University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Werving
        • University of Iowa
        • Contact:
        • Contact:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Werving
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71130
        • Werving
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Werving
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • Werving
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • Werving
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Werving
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Werving
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Werving
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Werving
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • Werving
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contact:
          • Tahir Latif
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Werving
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Werving
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Werving
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute
        • Contact:
        • Contact:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • Werving
        • Intermountain Healthcare
        • Contact:
        • Contact:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 24502
        • Werving
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Werving
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

  3. Histologisch bevestigde agressieve NHL, waaronder de volgende typen gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2017:

    • DLBCL niet anders gespecificeerd (NOS)
    • DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom
    • Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom
    • Hoogwaardig grootcellig B-cellymfoom met of zonder herschikking van MYC en BCL2 en/of BCL6

  4. Minstens 2 eerdere therapielijnen ontvangen. Voorafgaande therapie moet het volgende omvatten:

    • Anti-CD20 monoklonaal antilichaam
    • Een anthracyclinebevattend chemotherapieregime
    • Deelnemers met TFL moeten ten minste één van hun eerdere therapielijnen hebben gekregen na transformatie naar DLBCL

  5. Recidiverende of refractaire ziekte, gedefinieerd door het volgende:

    • Ziekteprogressie na laatste regime (inclusief salvagetherapie na autologe stamceltransplantatie [ASCT]), of
    • Refractaire ziekte is gedefinieerd als het niet bereiken van een PR of CR volgens het laatste regime
  6. Minstens 1 meetbare laesie (de Lugano-classificatie). Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als progressie is gedocumenteerd na voltooiing van radiotherapie
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  8. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/uL

Andere in het protocol gedefinieerde criteria zijn van toepassing.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst), tenzij ziektevrij gedurende ten minste 3 jaar. Deelnemers die in de afgelopen 3 jaar therapie hebben gekregen voor een eerdere maligniteit, bijvoorbeeld in de adjuvante setting, worden niet uitgesloten
  2. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of door lumbale punctie. Deelnemers met eerder bewijs van hersenmetastasen die ten minste 8 weken voorafgaand aan de inschrijving met succes zijn behandeld, worden niet uitgesloten van deelname als ze op het moment van inschrijving voor de studie onder controle worden geacht
  3. Geschiedenis van betrokkenheid van hartlymfoom
  4. Lopende of dreigende oncologische noodsituatie (bijv. tumormassa-effect, tumorlysissyndroom)
  5. Elke systemische therapie ontvangen binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving/leukaferese, behalve systemische remmende/stimulerende immuuncontrolepunttherapie. Een systemische remmende/stimulerende immunologische checkpoint-molecuultherapie ontvangen binnen minder dan 3 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving (bijv. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonisten, 4-1BB-agonisten)
  6. Ontvangen radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving
  7. Het ervaren van toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie (stabiel en hersteld tot graad ≤ 1 of niet-klinisch significante toxiciteiten zoals alopecia zijn toegestaan)
  8. Geschiedenis van allogene stamceltransplantatie
  9. Ontvangst van autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken voorafgaand aan inschrijving
  10. Geschiedenis van eerdere CAR-therapie of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie
  11. Primaire immunodeficiëntie
  12. Geschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig waren in de afgelopen 2 jaar

Andere in het protocol gedefinieerde criteria zijn van toepassing.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ph1, 3e of latere lijn, 3L+ hebben geen eerdere CAR T ontvangen (Cohort 1)
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celtherapie
Experimenteel: Ph1 CAR T ervaren, 3L+ ontving ten minste twee of meer eerdere behandelingslijnen (Cohort 2)
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celtherapie
Experimenteel: Ph1, 2L refractair/recidief binnen 1 jaar na 1e-lijns therapie & geen eerdere CAR T (Cohort 3)
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celtherapie
Experimenteel: Ph1 (T-cel engager ervaren, 3L+) ontving minstens 2 eerdere lijnen inclusief 1 TCE (Cohort 4)
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celtherapie
Experimenteel: Ph1 hoog risico 1e lijn, PET-positief na 2-3 cycli chemo-immunotherapie, geen eerdere CAR T (Cohort 5)
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celtherapie
Experimenteel: Ph2, 3e of latere lijn, hebben geen eerdere CAR T-therapie gehad (Cohort 1)
Enkele dosis bepaald tijdens Fase 1.
Geneesmiddel: Fludarabine
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Conditionerende chemotherapie
Geneesmiddel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-celtherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis ronde-cel toegediend als monotherapie
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) en andere behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAE's)
Baseline tot maand 24
Fase 2: Schat de werkzaamheid van ronde-cel, gemeten aan de hand van het algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
ORR op basis van beoordeling door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) volgens de Lugano-criteria
Baseline tot maand 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Evalueer de werkzaamheid van ronde-cel
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
Algehele responsratio (ORR), volledige responsratio (CRR), responsduur (DOR), duur van volledige respons (DOCR), progressievrije overleving (PFS) op basis van beoordeling door de onderzoeker totdat een cruciaal onderzoek (Fase 2) wordt gestart, waarna alle scans zullen worden beoordeeld door een IRC-beoordeling (Cohort 1) volgens de Lugano-criteria
Baseline tot maand 24
Fase 1: Evalueer de haalbaarheid van behandeling met ronde-cel
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
Aandeel ingeschreven deelnemers die de doeldosis ronde-cel ontvangen
Baseline tot maand 24
Fase 1: Evalueer de farmacokinetiek van ronde-cel wanneer toegediend als enkel middel
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
Maximale concentratie (Cmax), oppervlakte onder de curve van tijd 0 tot dag 28 (AUC0-28) en persistentie van ronde-cel
Baseline tot maand 24
Fase 2: Schat de werkzaamheid van ronde-cel
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
ORR gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker volgens de Lugano-criteria
Baseline tot maand 24
Fase 2: Schat de werkzaamheid van ronde-cel
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
DOR gebaseerd op IRC-beoordeling en onderzoekersbeoordeling volgens Lugano-criteria
Baseline tot maand 24
Fase 2: Schat de werkzaamheid van ronde-cel in
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot maand 24
Tijd tot respons (TTR) op basis van IRC-beoordeling en onderzoekersbeoordeling volgens Lugano-criteria
Vanaf baseline tot maand 24
Fase 2: Schat de effectiviteit van ronde-cel
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
PFS op basis van IRC-beoordeling en onderzoekersbeoordeling volgens Lugano-criteria
Baseline tot maand 24
Fase 2: Schat de werkzaamheid van ronde-cel
Tijdsspanne: Baseline tot maand 72
Overall Survival (OS)
Baseline tot maand 72
Fase 2: Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis ronde-cel toegediend als monotherapie
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
Incidentie en ernst van TEAE's
Baseline tot maand 24
Fase 2: Evalueer de farmacokinetiek van ronde-cel wanneer toegediend als monotherapie
Tijdsspanne: Baseline tot maand 24
Maximale concentratie (Cmax), gebied onder de curve van tijdstip 0 tot Dag 28 (AUC0-28) en persistentie van ronde-cel
Baseline tot maand 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lyell Immunopharma, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LYL314-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren