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Estudio de IMPT-314 en células B agresivas R/R

21 de agosto de 2026 actualizado por: Lyell Immunopharma, Inc.

Un estudio multicéntrico de fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de IMPT-314, una terapia de células T con receptor de antígeno quimérico biespecífico (CAR) CD19/20 en participantes con linfoma no Hodgkin de células B agresivo en recaída o refractario

Este es un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1/2 que evalúa la seguridad y la eficacia de IMPT-314, un receptor de antígeno quimérico biespecífico (CAR) dirigido al grupo de diferenciación (CD)19 y CD20 en participantes con B- agresivo LNH celular.

Se inscribirán hasta 30 pacientes en la fase 1 de búsqueda de dosis del estudio, que determinará la dosis recomendada de la fase 2.

La Fase 2 inscribirá a 20 participantes adicionales para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia de IMPT-314.

El tratamiento con IMPT-314 consiste en una infusión única de células T autólogas transducidas con CAR administradas por vía intravenosa después de un régimen de quimioterapia de acondicionamiento que consiste en fludarabina y ciclofosfamida, administrado durante 3 días.

Los participantes individuales permanecerán en el período posterior al tratamiento activo durante aproximadamente 2 años. Los participantes continuarán en un seguimiento a largo plazo durante 15 años desde el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 1/2, multicéntrico y abierto que evalúa la seguridad y la eficacia de LYL314, un receptor de antígeno quimérico (CAR) de doble orígenes (CAR) dirigido a un grupo de diferenciación (CD) 19 y CD20 en participantes con un linfoma agresivo de células B.

Se inscribirán cinco cohortes de participantes:

Cohorte 1: Participantes que no han recibido un producto de células T de automóvil anterior (CAR T Naïve) y han recibido al menos dos o más líneas de tratamiento anteriores (tercera línea o posterior).

Cohorte 2: Participantes que han recibido un producto de células T para automóvil anterior (CAR T experimentados) y han recibido al menos dos o más líneas de tratamiento anteriores, incluida una terapia de células T de un automóvil.

Cohorte 3: Participantes con enfermedad refractaria o recaída dentro de un año de la terapia de primera línea (segunda línea).

Cohorte 4: Participantes que han recibido terapia previa de células T (TCE) y han recibido al menos dos o más líneas de tratamiento anteriores, incluida una terapia TCE.

Cohorte 5: Participantes que reciben tratamiento de primera línea para linfoma de células B grandes de alto riesgo que permanecen con enfermedad en la tomografía de emisión de positrones de tomografía (positivo para mascotas) después de 2 a 3 ciclos de quimioinmunoterapia estándar de atención (primera línea de alto riesgo).

Hasta aproximadamente 150 participantes (en todas las cohortes) se inscribirán en la dosis de búsqueda de fase 1 parte del estudio.

El estudio fundamental de la fase 2 (Pinacle) ampliará la inscripción de la cohorte 1 a aproximadamente 120 participantes para evaluar aún más la seguridad y la eficacia de LYL314.

El tratamiento con LYL314 consiste en una sola administración de células T autólogas transducidas por CAR administradas por vía intravenosa después de un régimen de quimioterapia acondicionador que consiste en fludarabina y ciclofosfamida, administrado durante 3 días.

Los participantes individuales permanecerán en el período activo de seguimiento posterior al tratamiento (PTFU) durante aproximadamente 2 años. Los participantes continuarán en el seguimiento a largo plazo (LTFU) durante 15 años desde el tratamiento con LYL314.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

270

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Reclutamiento
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamiento
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contacto:
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Reclutamiento
        • Royal Perth Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Reclutamiento
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Reclutamiento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Reclutamiento
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Reclutamiento
        • Augusta University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Reclutamiento
        • Indiana Blood and Marrow Transplantation
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Felix Mensah
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Reclutamiento
        • University of Iowa
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Reclutamiento
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130
        • Reclutamiento
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Reclutamiento
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Reclutamiento
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • Reclutamiento
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Reclutamiento
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Reclutamiento
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contacto:
          • Tahir Latif
        • Contacto:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Reclutamiento
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Reclutamiento
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Reclutamiento
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Baylor University Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Nebu Koshy
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • Reclutamiento
        • Intermountain Healthcare
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 24502
        • Reclutamiento
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Reclutamiento
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Contacto:
          • Kristin Lantis
          • Número de teléfono: 804-628-6430
          • Correo electrónico: masseybmt@vcu.edu
        • Contacto:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Reclutamiento
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años o más
  2. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

  3. LNH agresivo confirmado histológicamente, incluidos los siguientes tipos definidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2017:

    • DLBCL no especificado de otra manera (NOS)
    • DLBCL que surge del linfoma folicular
    • Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes
    • Linfoma de células B grandes de alto grado con o sin reordenamiento de MYC y BCL2 y/o BCL6

  4. Recibió al menos 2 líneas previas de terapia. La terapia previa debe haber incluido:

    • Anticuerpo monoclonal anti-CD20
    • Un régimen de quimioterapia que contiene antraciclinas
    • Los participantes con TFL deben haber recibido al menos una de sus líneas de terapia anteriores después de la transformación a DLBCL

  5. Enfermedad recidivante o refractaria, definida por lo siguiente:

    • Progresión de la enfermedad después del último régimen (incluida la terapia de rescate después del trasplante autólogo de células madre [ASCT]), o
    • La enfermedad refractaria se define como la imposibilidad de lograr una PR o RC con el último régimen.
  6. Al menos 1 lesión medible (la clasificación de Lugano). Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.
  7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
  8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/uL

Se aplican otros criterios definidos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

  1. Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama), a menos que haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años. No se excluyen los participantes que hayan recibido tratamiento por una neoplasia maligna anterior en los 3 años anteriores, por ejemplo, en el entorno adyuvante.
  2. Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad en imágenes de resonancia magnética (MRI) o por punción lumbar. Los participantes con evidencia previa de metástasis cerebral tratada con éxito al menos 8 semanas antes de la inscripción no serán excluidos de la participación si se considera que están bajo control en el momento de la inscripción en el estudio.
  3. Antecedentes de compromiso de linfoma cardíaco
  4. Emergencia oncológica en curso o inminente (p. ej., efecto de masa tumoral, síndrome de lisis tumoral)
  5. Recibió cualquier terapia sistémica dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción/leucaféresis, excepto la terapia de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico. Recibió cualquier terapia de molécula de punto de control inmunitario inhibidor/estimulador sistémico en menos de 3 vidas medias antes de la inscripción (p. ej., ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, agonistas OX40, agonistas 4-1BB)
  6. Recibió radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción
  7. Experimentar toxicidades debido a una terapia previa (estables y recuperadas a grado ≤ 1 o toxicidades no clínicamente significativas como la alopecia están permitidas)
  8. Historia del trasplante alogénico de células madre
  9. Recepción de trasplante autólogo de células madre dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción
  10. Antecedentes de terapia CAR previa u otra terapia de células T modificadas genéticamente
  11. Inmunodeficiencia primaria
  12. Historial de enfermedad autoinmune (p. ej., enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resultó en lesión de órganos diana o que requirió inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años

Se aplican otros criterios definidos por el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1, 3ª línea o posterior, 3L+ sin tratamiento previo con CAR-T (Cohorte 1)
Droga: Fludarabina
Quimioterapia acondicionador
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia acondicionador
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia de células T con CAR
Experimental: Ph1 CAR T con experiencia, 3L+ recibió al menos dos o más líneas de tratamiento previas (Cohorte 2)
Droga: Fludarabina
Quimioterapia acondicionador
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia acondicionador
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia de células T con CAR
Experimental: Fase 1, 2L Refractario/recidiva dentro de 1 año tras la terapia de primera línea y sin CAR T previo (Cohorte 3)
Droga: Fludarabina
Quimioterapia acondicionador
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia acondicionador
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia de células T con CAR
Experimental: Ph1 (experimentado con engagers de células T, 3L+) recibió al menos 2 líneas previas incluyendo 1 TCE (Cohorte 4)
Droga: Fludarabina
Quimioterapia acondicionador
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia acondicionador
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia de células T con CAR
Experimental: Ph1 línea 1 de alto riesgo, PET-positivo tras 2-3 ciclos de quimioinmunoterapia, sin CAR T previo (Cohorte 5)
Droga: Fludarabina
Quimioterapia acondicionador
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia acondicionador
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia de células T con CAR
Experimental: Fase 2, 3ª línea o posterior, no han recibido CAR T previo (Cohorte 1)
Dosis única determinada durante la Fase 1.
Droga: Fludarabina
Quimioterapia acondicionador
Droga: Ciclofosfamida
Quimioterapia acondicionador
Droga: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia de células T con CAR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de ronde-cel administrada como agente único
Periodo de tiempo: De la línea basal al mes 24
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) y otros eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
De la línea basal al mes 24
Fase 2: Estimar la eficacia de ronde-cel, medida por la tasa de respuesta global (TRG)
Periodo de tiempo: Baseline hasta el mes 24
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según la evaluación del Comité de Revisión Independiente (IRC) según los criterios de Lugano
Baseline hasta el mes 24

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Evaluar la eficacia de ronde-cel
Periodo de tiempo: Baseline a mes 24
Tasa de respuesta global (TRG), tasa de respuesta completa (TRC), duración de la respuesta (DDR), duración de la respuesta completa (DRC), supervivencia libre de progresión (SLP) según evaluación del investigador hasta que se inicie una parte del ensayo pivotal (Fase 2), momento en el que todas las exploraciones serán revisadas por una evaluación del comité de revisión independiente (Cohorte 1) según los criterios de Lugano
Baseline a mes 24
Fase 1: Evaluar la viabilidad del tratamiento con ronde-cel
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta el mes 24
Proporción de participantes inscritos que reciben la dosis objetivo de ronde-cel
Desde la línea base hasta el mes 24
Fase 1: Evaluar la farmacocinética de ronde-cel cuando se administra como agente único
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
Concentración máxima (Cmax), área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el día 28 (AUC0-28) y persistencia de ronde-cel
Desde el inicio hasta el mes 24
Fase 2: Estimar la eficacia de ronde-cel
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
Tasa de respuesta objetiva (ORR) según la evaluación del investigador según los criterios de Lugano
Desde el inicio hasta el mes 24
Fase 2: Estimar la eficacia de ronde-cel
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
DOR basado en la evaluación del IRC y la evaluación del investigador según los criterios de Lugano
Desde el inicio hasta el mes 24
Fase 2: Estimar la eficacia de ronde-cel
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta el mes 24
Tiempo hasta la respuesta (TTR) según la evaluación del comité de revisión independiente (IRC) y la evaluación del investigador según los criterios de Lugano
Desde la línea basal hasta el mes 24
Fase 2: Estimar la eficacia de ronde-cel
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
SBP según la evaluación del IRC y la evaluación del investigador según los criterios de Lugano
Desde el inicio hasta el mes 24
Fase 2: Estimar la eficacia de ronde-cel
Periodo de tiempo: Del momento basal al mes 72
Supervivencia Global (OS)
Del momento basal al mes 72
Fase 2: Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de ronde-cel administrada como agente único
Periodo de tiempo: Baseline a Mes 24
Incidencia y gravedad de los TEAEs
Baseline a Mes 24
Fase 2: Evaluar la farmacocinética de ronde-cel cuando se administra como agente único
Periodo de tiempo: Baseline a mes 24
Concentración máxima (Cmax), área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el día 28 (AUC0-28) y persistencia de ronde-cel
Baseline a mes 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Lyell Immunopharma, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de abril de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • LYL314-101

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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