Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de IMPT-314 em células B agressivas R/R

21 de agosto de 2026 atualizado por: Lyell Immunopharma, Inc.

Um estudo multicêntrico de fase 1/2 avaliando a segurança e a eficácia do IMPT-314, uma terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) CD19/20 biespecífico em participantes com linfoma não Hodgkin de células B agressivo recidivante ou refratário

Este é um estudo aberto de Fase 1/2, multicêntrico, avaliando a segurança e a eficácia do IMPT-314, um receptor de antígeno quimérico biespecífico (CAR) direcionado ao cluster de diferenciação (CD)19 e CD20 em participantes com B- NHL celular.

Até 30 pacientes serão inscritos na fase 1 do estudo, que determinará a dose recomendada da fase 2.

A Fase 2 inscreverá 20 participantes adicionais para avaliar melhor a segurança e a eficácia do IMPT-314.

O tratamento com IMPT-314 consiste em uma única infusão de células T autólogas transduzidas por CAR administradas por via intravenosa após um regime de quimioterapia de condicionamento que consiste em fludarabina e ciclofosfamida, administrado durante 3 dias.

Os participantes individuais permanecerão no período pós-tratamento ativo por aproximadamente 2 anos. Os participantes continuarão em acompanhamento de longo prazo por 15 anos a partir do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1/2, multicêntrico e aberto, avaliando a segurança e a eficácia do LYL314, um receptor de antígeno quimérico de segmentação dupla (CAR), direcionando o cluster de diferenciação (CD) 19 e CD20 em participantes com linfoma agressivo de células B grandes.

Cinco coortes de participantes serão inscritos:

Coorte 1: Os participantes que não receberam um produto de células T de carro anterior (ingênuo do carro) e receberam pelo menos duas ou mais linhas anteriores de tratamento (terceira linha ou posterior).

Coorte 2: Participantes que receberam um produto de células T de carro anterior (CAR T experimentou) e receberam pelo menos duas ou mais linhas anteriores de tratamento, incluindo uma terapia de células T do carro.

Coorte 3: Participantes com doença refratária ou recaída dentro de um ano após a terapia de primeira linha (segunda linha).

Coorte 4: Participantes que receberam terapia prévia sobre o TCE (TCE) e receberam pelo menos duas ou mais linhas anteriores de tratamento, incluindo uma terapia com TCE.

Coorte 5: Participantes que recebem tratamento de primeira linha para linfoma de células B grandes de alto risco que permanecem com doenças na tomografia por emissão de pósitrons (positivo para PET) após 2 a 3 ciclos de quimioimunoterapia padrão de atendimento (primeira linha de alto risco).

Até aproximadamente 150 participantes (em todas as coortes) serão matriculados na parte da dose na fase 1 do estudo.

O estudo crucial da fase 2 (Pinacle) expandirá a inscrição da coorte 1 para aproximadamente 120 participantes para avaliar ainda mais a segurança e a eficácia do LYL314.

O tratamento com LYL314 consiste em uma única administração de células T autólogas transduzidas por carros administradas por via intravenosa após um regime de quimioterapia condicionante que consiste em fludarabina e ciclofosfamida, administrado em 3 dias.

Os participantes individuais permanecerão no período ativo do acompanhamento pós-tratamento (PTFU) por aproximadamente 2 anos. Os participantes continuarão no acompanhamento de longo prazo (LTFU) por 15 anos a partir do tratamento com LYL314.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

270

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
      • Melbourne, Austrália, 3004
        • Recrutamento
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contato:
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
        • Recrutamento
        • Royal Perth Hospital
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92697
        • Recrutamento
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Recrutamento
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Recrutamento
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Recrutamento
        • Augusta University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Recrutamento
        • University of Iowa
        • Contato:
        • Contato:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130
        • Recrutamento
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Recrutamento
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Recrutamento
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • Recrutamento
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Recrutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Recrutamento
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Recrutamento
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Contato:
          • Tahir Latif
        • Contato:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Recrutamento
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Recrutamento
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Recrutamento
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • Baylor University Medical Center
        • Contato:
        • Contato:
          • Nebu Koshy
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute
        • Contato:
        • Contato:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • Recrutamento
        • Intermountain Healthcare
        • Contato:
        • Contato:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 24502
        • Recrutamento
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Recrutamento
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Contato:
        • Contato:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Recrutamento
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18 anos ou mais
  2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

  3. LNH agressivo confirmado histologicamente, incluindo os seguintes tipos definidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS) 2017:

    • DLBCL não especificado de outra forma (NOS)
    • DLBCL decorrente de linfoma folicular
    • Linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico)
    • Linfoma de grandes células B de alto grau com ou sem rearranjo de MYC e BCL2 e/ou BCL6

  4. Recebeu pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. A terapia prévia deve ter incluído:

    • Anticorpo monoclonal anti-CD20
    • Um regime de quimioterapia contendo antraciclina
    • Os participantes com TFL devem ter recebido pelo menos uma de suas linhas anteriores de terapia após a transformação para DLBCL

  5. Doença recidivante ou refratária, definida pelo seguinte:

    • Progressão da doença após o último regime (incluindo terapia de resgate após transplante autólogo de células-tronco [ASCT]) ou
    • A doença refratária é a falha definida em atingir um PR ou CR para o último regime
  6. Pelo menos 1 lesão mensurável (classificação de Lugano). As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia
  7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  8. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/uL

Aplicam-se outros critérios definidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

  1. História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ (por exemplo, colo do útero, bexiga, mama), a menos que livre de doença por pelo menos 3 anos. Os participantes que receberam terapia para uma malignidade anterior nos 3 anos anteriores, por exemplo, no ambiente adjuvante, não são excluídos
  2. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por malignidade na ressonância magnética (RM) ou por punção lombar. Os participantes com evidência prévia de metástase cerebral tratados com sucesso pelo menos 8 semanas antes da inscrição não serão excluídos da participação se forem considerados sob controle no momento da inscrição no estudo
  3. História de envolvimento de linfoma cardíaco
  4. Emergência oncológica em andamento ou iminente (por exemplo, efeito de massa tumoral, síndrome de lise tumoral)
  5. Recebeu qualquer terapia sistêmica dentro de duas semanas antes da inscrição/leucaférese, exceto para terapia sistêmica inibitória/estimulatória de checkpoint imunológico. Recebeu qualquer terapia de molécula imunológica inibitória/estimulatória sistêmica em menos de 3 meias-vidas antes da inscrição (por exemplo, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, atezolizumabe, agonistas OX40, agonistas 4-1BB)
  6. Recebeu radioterapia dentro de 3 semanas antes da inscrição
  7. Toxicidades experimentadas devido à terapia anterior (estável e recuperada para grau ≤ 1 ou toxicidades não clinicamente significativas, como alopecia, são permitidas)
  8. História do transplante alogênico de células-tronco
  9. Recebimento de transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas antes da inscrição
  10. História de terapia CAR anterior ou outra terapia com células T geneticamente modificadas
  11. imunodeficiência primária
  12. História de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão terminal ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos

Aplicam-se outros critérios definidos pelo protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1, 3ª linha ou posterior, 3L+ sem terapêutica prévia com CAR T (Cohorte 1)
Medicamento: Fludarabina
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Ciclofosfamida
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia com células T CAR
Experimental: Ph1 CAR T experiente, 3L+ recebeu pelo menos duas ou mais linhas de tratamento anteriores (Cohorte 2)
Medicamento: Fludarabina
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Ciclofosfamida
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia com células T CAR
Experimental: Fase 1, 2ª linha Refratário/recidiva dentro de 1 ano após 1ª linha de terapia & sem CAR T prévio (Cohorte 3)
Medicamento: Fludarabina
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Ciclofosfamida
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia com células T CAR
Experimental: Ph1 (com experiência em T-cell engager, 3L+) recebeu pelo menos 2 linhas anteriores incluindo 1 TCE (Cohorte 4)
Medicamento: Fludarabina
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Ciclofosfamida
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia com células T CAR
Experimental: Fase 1 de alto risco 1ª linha, PET-positivo após 2-3 ciclos de quimioimunoterapia, sem CAR T anterior (Cohorte 5)
Medicamento: Fludarabina
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Ciclofosfamida
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia com células T CAR
Experimental: Fase 2, 3.ª linha ou posterior, não receberam CAR T anterior (Cohorte 1)
Dose única determinada durante a Fase 1.
Medicamento: Fludarabina
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Ciclofosfamida
Quimioterapia de condicionamento
Medicamento: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
Terapia com células T CAR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Avaliar a segurança e tolerabilidade de uma dose única de ronde-cel administrada como agente único
Prazo: Baseline a Mês 24
Incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs) e outros eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Baseline a Mês 24
Fase 2: Estimar a eficácia do ronde-cel, medida pela taxa de resposta global (TRG)
Prazo: Baseline ao Mês 24
ORR baseado na avaliação do Comité de Revisão Independente (IRC) de acordo com os critérios de Lugano
Baseline ao Mês 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Avaliar a eficácia do ronde-cel
Prazo: Baseline para o Mês 24
Taxa de resposta global (ORR), taxa de resposta completa (CRR), duração da resposta (DOR), duração da resposta completa (DOCR), sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na avaliação do Investigador até que seja iniciada uma parte de estudo pivotal (Fase 2), altura em que todas as tomografias serão revistas por uma avaliação de comité de revisão independente (Cohort 1) de acordo com os critérios de Lugano
Baseline para o Mês 24
Fase 1: Avaliar a viabilidade do tratamento com ronde-cel
Prazo: Linha de base até ao mês 24
Proporção de participantes inscritos que recebem a dose-alvo de ronde-cel
Linha de base até ao mês 24
Fase 1: Avaliar a farmacocinética do ronde-cel quando administrado como agente único
Prazo: Baseline até Mês 24
Concentração máxima (Cmax), área sob a curva do tempo 0 ao Dia 28 (AUC0-28) e persistência de ronde-cel
Baseline até Mês 24
Fase 2: Estimar a eficácia do ronde-cel
Prazo: Baseline até ao Mês 24
ORR baseado na avaliação do Investigador segundo os critérios de Lugano
Baseline até ao Mês 24
Fase 2: Estimar a eficácia do ronde-cel
Prazo: Baseline até ao mês 24
DOR com base na avaliação do IRC e na avaliação do investigador de acordo com os critérios de Lugano
Baseline até ao mês 24
Fase 2: Estimar a eficácia do ronde-cel
Prazo: Baseline ao Mês 24
Tempo até à resposta (TTR) com base na avaliação do IRC e na avaliação do investigador segundo os critérios de Lugano
Baseline ao Mês 24
Fase 2: Estimar a eficácia do ronde-cel
Prazo: Baseline até ao Mês 24
PFS baseado na avaliação do IRC e na avaliação do investigador segundo os critérios de Lugano
Baseline até ao Mês 24
Fase 2: Estimar a eficácia do ronde-cel
Prazo: Linha de base até ao mês 72
Sobrevivência Global (OS)
Linha de base até ao mês 72
Fase 2: Avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma dose única de ronde-cel administrada como agente único
Prazo: Linha de base até ao mês 24
Incidência e gravidade de TEAEs
Linha de base até ao mês 24
Fase 2: Avaliar a farmacocinética do ronde-cel quando administrado como agente único
Prazo: Linha de base até ao mês 24
Concentração máxima (Cmax), área sob a curva do tempo 0 ao Dia 28 (AUC0-28) e persistência de ronde-cel
Linha de base até ao mês 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Lyell Immunopharma, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LYL314-101

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever