Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av IMPT-314 i R/R Aggressiv B-cell

21 augusti 2026 uppdaterad av: Lyell Immunopharma, Inc.

En fas 1/2 multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effekten av IMPT-314, en CD19/20 bispecifik chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi hos deltagare med återfallande eller refraktärt aggressivt B-cells non-Hodgkin-lymfom

Detta är en öppen fas 1/2, multicenterstudie som utvärderar säkerheten och effekten av IMPT-314, en bispecifik chimär antigenreceptor (CAR) riktad mot differentieringskluster (CD)19 och CD20 hos deltagare med aggressiv B- cell NHL.

Upp till 30 patienter kommer att inkluderas i den dosfinnande fas 1-delen av studien, som kommer att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen.

Fas 2 kommer att registrera ytterligare 20 deltagare för att ytterligare utvärdera säkerheten och effekten av IMPT-314.

IMPT-314-behandling består av en enda infusion av CAR-transducerade autologa T-celler administrerade intravenöst efter en konditionerande kemoterapiregim bestående av fludarabin och cyklofosfamid, administrerad under 3 dagar.

Enskilda deltagare kommer att vara kvar i den aktiva efterbehandlingsperioden i cirka 2 år. Deltagarna kommer att fortsätta i långtidsuppföljning i 15 år från behandlingen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2, multicenter, öppen etikettstudie som utvärderar säkerheten och effekten av LYL314, ett dubbelinriktat chimärt antigenreceptor (CAR) som riktar sig till kluster av differentiering (CD) 19 och CD20 i deltagare med aggressivt stort B-cell-lymfom.

Fem kohorter av deltagare kommer att registreras:

Kohort 1: Deltagare som inte har fått en tidigare bil-T-cellprodukt (bil T naiv) och har fått minst två eller flera tidigare behandlingslinjer (tredje rad eller senare).

Kohort 2: Deltagare som har fått en tidigare bil-T-cellprodukt (CAR T erfaren) och har fått minst två eller flera tidigare behandlingslinjer inklusive en CAR T-cellterapi.

Kohort 3: Deltagare med eldfast sjukdom eller återfall inom ett år efter den första terapin (andra raden).

Kohort 4: Deltagare som har fått tidigare TCE-terapi (TCE) och har fått minst två eller flera tidigare behandlingslinjer inklusive en TCE-terapi.

Kohort 5: Deltagare som får första linjebehandling för hög risk stort B-celllymfom som förblir med sjukdom på positronemissionstomografiscanning (PET-positiv) efter 2 till 3 cykler av kemoterpi av hög vård (högrisk första linjen).

Upp till cirka 150 deltagare (över alla kohorter) kommer att registreras i dosen och hitta fas 1 -delen av studien.

Fas 2 Pivotal Study (PINACLE) kommer att utvidga registreringen av kohort 1 till cirka 120 deltagare för att ytterligare utvärdera säkerheten och effektiviteten hos LYL314.

LYL314-behandling består av en enda administrering av biltransducerad autologa T-celler administrerat intravenöst efter en konditioneringskemoterapimete som består av fludarabin och cyklofosfamid, administrerad under 3 dagar.

Enskilda deltagare kommer att förbli i PTFU-perioden efter behandling (PTFU) under cirka 2 år. Deltagarna kommer att fortsätta i långsiktig uppföljning (LTFU) i 15 år från LYL314-behandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

270

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Rekrytering
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
        • Rekrytering
        • Royal Perth Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • Rekrytering
        • University of California-Irvine Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Stefan Ciurea
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sinai Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Akil Merchant
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • University of California, Los Angeles (UCLA) Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Sarah M. Larson
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92037
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Rekrytering
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Rekrytering
        • Augusta University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Locke Bryan
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • Rekrytering
        • University of Iowa
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Umar Farooq
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Rekrytering
        • University Of Louisville Brown Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Hassaan Yasin
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71130
        • Rekrytering
        • Louisiana State University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Rekrytering
        • Corewell Health
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Rekrytering
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • John Theurer Cancer Center Hackensack University Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • Rekrytering
        • University of New Mexico Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Matthew L. Fero
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Rekrytering
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Rekrytering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Rekrytering
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Rekrytering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati (UC) Physicians Company, LLC
        • Kontakt:
          • Tahir Latif
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Förenta staterna, 18103
        • Rekrytering
        • Lehigh Valley Topper Cancer Center Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Rekrytering
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • West Penn Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • Texas Transplant Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Boyu Hu
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • Rekrytering
        • Intermountain Healthcare
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Bradley Hunter
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 24502
        • Rekrytering
        • Virginia Oncology Associates
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Rekrytering
        • Virginia Commonwealth University-Massey Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • William Clark
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18 år eller äldre
  2. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke

  3. Histologiskt bekräftad aggressiv NHL, inklusive följande typer definierade av Världshälsoorganisationen (WHO) 2017:

    • DLBCL ej annat specificerat (NOS)
    • DLBCL som härrör från follikulärt lymfom
    • Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom
    • Höggradigt stort B-cellslymfom med eller utan MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang

  4. Fick minst 2 tidigare behandlingslinjer. Tidigare terapi måste ha inkluderat:

    • Anti-CD20 monoklonal antikropp
    • En kemoterapikur som innehåller antracyklin
    • Deltagare med TFL måste ha fått minst en av sina tidigare behandlingslinjer efter transformation till DLBCL

  5. Återfallande eller refraktär sjukdom, definierad av följande:

    • Sjukdomsprogression efter sista kur (inklusive räddningsterapi efter autolog stamcellstransplantation [ASCT]), eller
    • Refraktär sjukdom definieras underlåtenhet att uppnå en PR eller CR till den sista kuren
  6. Minst 1 mätbar lesion (Lugano-klassificeringen). Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  8. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/uL

Andra protokolldefinierade kriterier gäller.

Exklusions kriterier:

  1. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ (t.ex. livmoderhalsen, urinblåsan, bröst) såvida den inte är sjukdomsfri i minst 3 år. Deltagare som har fått behandling för en tidigare malignitet inom de senaste 3 åren, t.ex. i adjuvansmiljön, är inte uteslutna
  2. Aktivt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet på magnetisk resonanstomografi (MRT) eller genom lumbalpunktion. Deltagare med tidigare bevis på hjärnmetastas som framgångsrikt behandlats minst 8 veckor före registreringen kommer inte att uteslutas från deltagande om de bedöms vara under kontroll vid tidpunkten för studieregistreringen
  3. Historik av hjärtlymfom engagemang
  4. Pågående eller förestående onkologisk nödsituation (t.ex. tumörmassaeffekt, tumörlyssyndrom)
  5. Fick all systemisk behandling inom två veckor före inskrivning/leukaferes, förutom systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsterapi. Fick all systemisk hämmande/stimulerande immunkontrollpunktsmolekylterapi inom mindre än 3 halveringstider före inskrivningen (t.ex. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40-agonister, 4-1BB-agonister)
  6. Fick strålbehandling inom 3 veckor före inskrivning
  7. Upplever toxicitet på grund av tidigare behandling (stabil och återställd till grad ≤ 1 eller icke-kliniskt signifikanta toxiciteter som alopeci är tillåtna)
  8. Historik om allogen stamcellstransplantation
  9. Mottagande av autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor före inskrivning
  10. Historik om tidigare CAR-terapi eller annan genetiskt modifierad T-cellsterapi
  11. Primär immunbrist
  12. Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus) som resulterat i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren

Andra protokolldefinierade kriterier gäller.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ph1, 3:e eller senare behandlingslinje, 3L+ har inte fått tidigare CAR T (Kohort 1)
Läkemedel: Fludarabin
Kemoterapi
Läkemedel: Cyklofosfamid
Kemoterapi
Läkemedel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-cell-terapi
Experimentell: Ph1 CAR T erfaren, 3L+ har fått minst två eller flera tidigare behandlingslinjer (Kohort 2)
Läkemedel: Fludarabin
Kemoterapi
Läkemedel: Cyklofosfamid
Kemoterapi
Läkemedel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-cell-terapi
Experimentell: Fas 1, 2L Refraktär/recidiv inom 1 år från 1:a linjens terapi & ingen tidigare CAR T (Kohort 3)
Läkemedel: Fludarabin
Kemoterapi
Läkemedel: Cyklofosfamid
Kemoterapi
Läkemedel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-cell-terapi
Experimentell: Ph1 (T-cell engager erfaren, 3L+) fick minst 2 tidigare behandlingslinjer inklusive 1 TCE (Kohort 4)
Läkemedel: Fludarabin
Kemoterapi
Läkemedel: Cyklofosfamid
Kemoterapi
Läkemedel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-cell-terapi
Experimentell: Ph1 högrisk 1:a linje, PET-positiv efter 2-3 cykler kemoimmunterapi, ingen tidigare CAR T (Kohort 5)
Läkemedel: Fludarabin
Kemoterapi
Läkemedel: Cyklofosfamid
Kemoterapi
Läkemedel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-cell-terapi
Experimentell: Ph2, 3:e eller senare linje, har inte tidigare fått CAR T (Kohort 1)
Enkeldos bestämd under Fas 1.
Läkemedel: Fludarabin
Kemoterapi
Läkemedel: Cyklofosfamid
Kemoterapi
Läkemedel: Rondecabtagene autoleucel (ronde-cel)
CAR T-cell-terapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Utvärdera säkerheten och toleransen av en enda dos ronde-cel som administreras som ensam substans
Tidsram: Baseline till månad 24
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT) och andra behandlingsrelaterade biverkningar (TEAE)
Baseline till månad 24
Fas 2: Uppskatta effektiviteten av ronde-cel, mätt som totalt svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baseline till månad 24
ORR baserad på Independent Review Committee (IRC) bedömning enligt Lugano-kriterierna
Baseline till månad 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Utvärdera effektiviteten av ronde-cel
Tidsram: Baseline till månad 24
Överlagd svarsfrekvens (ORR), fullständig svarsfrekvens (CRR), varaktighet av svar (DOR), varaktighet av fullständigt svar (DOCR), progressionfri överlevnad (PFS) baserat på utvärdering av huvudprövningsledare tills en avgörande del av studien (fas 2) inleds, vid vilken tidpunkt alla skanningar kommer att granskas av en oberoende granskningskommitté (Cohort 1) enligt Lugano-kriterierna
Baseline till månad 24
Fas 1: Utvärdera genomförbarheten av behandling med ronde-cel
Tidsram: Baseline till månad 24
Andel inskrivna deltagare som får måldosen av ronde-cel
Baseline till månad 24
Fas 1: Utvärdera farmakokinetiken för ronde-cel när den administreras som enkelbehandling
Tidsram: Baseline till månad 24
Maximalkoncentration (Cmax), area under kurvan från tid 0 till dag 28 (AUC0-28) och persistence av ronde-cel
Baseline till månad 24
Fas 2: Uppskatta effektiviteten av ronde-cel
Tidsram: Baseline till månad 24
ORR baserat på bedömning av utredare enligt Luganos kriterier
Baseline till månad 24
Fas 2: Uppskatta effektiviteten av ronde-cel
Tidsram: Baseline till månad 24
DOR baserat på IRC-bedömning och utredarbedömning enligt Lugano-kriterierna
Baseline till månad 24
Fas 2: Uppskatta effektiviteten av ronde-cel
Tidsram: Baseline till månad 24
Tid till respons (TTR) baserad på IRC-bedömning och undersökarens bedömning enligt Lugano-kriterierna
Baseline till månad 24
Fas 2: Uppskatta effektiviteten av ronde-cel
Tidsram: Baseline till månad 24
PFS baserad på IRC-bedömning och undersökningsledarbedömning enligt Lugano-kriterierna
Baseline till månad 24
Fas 2: Uppskatta effektiviteten av ronde-cel
Tidsram: Baseline till månad 72
Övergripande överlevnad (OS)
Baseline till månad 72
Fas 2: Utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka dos ronde-cel administrerad som enstaka agens
Tidsram: Baseline till månad 24
Förekomst och svårighetsgrad av TEAEs
Baseline till månad 24
Fas 2: Utvärdera farmakokinetiken hos ronde-cel när den administreras som ensam agent
Tidsram: Baseline till månad 24
Maximal koncentration (Cmax), area under the kurvan från tidpunkt 0 till dag 28 (AUC0-28) och persistens av ronde-cel
Baseline till månad 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Lyell Immunopharma, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2023

Första postat (Faktisk)

24 april 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LYL314-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera