Agent hypométhylant et vénétoclax après allo-GCSH chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes à haut risque.
Une étude de phase 2 à un seul bras évaluant l'innocuité et l'efficacité du traitement d'entretien avec un agent hypométhylant et du vénétoclax après une greffe allogénique de cellules souches chez des patients atteints de malignités myéloïdes à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xueying Ding, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 8621-36126060
- E-mail: shiyicss@126.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200080
- Recrutement
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
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Chercheur principal:
- Liping Wan, M.D., Ph.D.
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Contact:
- Xueying Ding, Ph.D
- Numéro de téléphone: 86-21-36126060
- E-mail: shiyicss@126.com
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Contact:
- Yanhong Zhu, M.S
- Numéro de téléphone: 6213 86-21-63240090
- E-mail: sfph_edu2@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
1. Patients atteints de LAM ou de SMD et ayant reçu une allogreffe de cellules hématopoïétiques ; 2. les patients atteints de LAM doivent présenter l'un des facteurs de risque élevé suivants :
- Cytogénétique et caractéristiques moléculaires compatibles avec le groupe de risque défavorable selon la classification européenne LeukemiaNet pour la LAM.
- nécessitent plus de 2 cycles de chimiothérapie d'induction pour atteindre une rémission complète.
- Malignité myéloïde extramédullaire.
- ≥CR2
- Présence d'une maladie résiduelle mesurable au moment de la GCSH. * 3. les patients atteints de SMD doivent présenter l'un des facteurs de risque élevé suivants :
(1) Les scores IPSS-R sont définis comme à haut risque ou à très haut risque. (2) Présence de mutation TP53. (3) Présence d'une maladie résiduelle mesurable au moment de la GCSH. * 4.CBC : ANC ≥ 1,0 × 10e9/L, Hb ≥ 80g/L et PLT ≥ 50 × 10e9/L； 5. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
*La présence d'une maladie résiduelle mesurable au moment de la GCSH est définie comme suit :
- Pourcentage de blastes dans la moelle osseuse détectés par cytométrie en flux ≥0,01 %
- Présence de gène de fusion ou de gène muté par qPCR.
Critère d'exclusion:
1. utilisation concomitante de médicaments ciblés ; 2. résistant au Venetoclax avant transplantation ; 3.allergique à la décitabine, à l'azacitidine ou au vénétoclax ; 4. GVHD aiguë active de grade II ou supérieur ; 5. GVHD chronique active modérée ou sévère ; 6. récurrence des maladies (cellules myéloïdes anormales détectées par cytométrie en flux > 0,01 %, présence de WT1 ou d'autres gènes, ou malignité extramédullaire), pourcentage de cellules du donneur dans la moelle osseuse < 90 % ou rejet de greffe : 7.CBC : ANC < 1,0 × 10e9/L, ou PLT < 50 × 10e9/L； 8. Dysfonctionnement organique grave :
- Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) élevée ou bilirubine directe > 3 fois la limite supérieure de la normale.
- Clairance de la créatinine (Ccr) < 50 mL/min ou créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale, qu'un traitement par hémodialyse soit effectué ; 9. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée 10. Femmes enceintes ou allaitantes; 11. Autres complications graves et non adaptées jugées par les chercheurs.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Maintenance AZA-VEN
agents hypométhylants (azacytidine 32 mg/m2 ou décitabine 5 mg/m2) pendant 5 jours et vénétoclax 400 mg/j pendant 7 jours, répétés tous les 28 jours jusqu'à 1 an après la greffe.
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Les participants recevront un traitement d'entretien avec du vénétoclax et de l'azacitidine ou de la décitabine après une allogreffe de cellules souches. L'azacitidine sera administrée une fois par jour par voie sous-cutanée (32 mg/m2/j) les jours 1 à 5, et le vénétoclax sera administré une fois par jour par voie orale (400 mg/jour) les jours 1 à 7. Si le patient est réfractaire ou allergique à l'azacitidine, il recevra de la décitabine. La décitabine sera administrée par voie intraveineuse (5mg/m2/j) les jours 1 à 5. Si le patient est traité avec des inhibiteurs du CYP450 (tels que le posaconazole ou le voriconazole), la dose de vénétoclax sera réduite à 100 mg une fois par jour les jours 1 à 7. Le traitement d'entretien commencera du 60e au 120e jour après la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et se répétera tous les 28 jours jusqu'à 10 cycles au cours de la première année suivant la greffe.
Autres noms:
azacytidine 32mg/m2 ou décitabine 5mg/m2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de survie sans leucémie (LFS)
Délai: À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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Des statistiques récapitulatives pour le temps LFS seront calculées pour tous les patients.
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À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence cumulée des rechutes
Délai: À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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Utilisez la méthode de Gooley et al pour estimer l'incidence cumulée des rechutes.
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À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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La survie globale
Délai: À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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La méthode de Kaplan et Meier sera utilisée pour estimer la distribution de la survie globale.
L'analyse de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour modéliser l'association entre la survie globale et les covariables d'intérêt.
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À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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Incidence de la toxicité du régime
Délai: À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les événements indésirables.
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À partir de la date de transplantation, évalué jusqu'à 1 an après la transplantation.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Liping Wan, M.D., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SHSYXY-AZA-VEN-202301
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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