Hypometylerende middel og Venetoclax etter Allo-HSCT hos pasienter med høyrisiko myeloide maligniteter.
En enkeltarm, fase 2-studie som evaluerer sikkerhet og effektivitet av vedlikeholdsterapi med hypometyleringsmiddel og venetoklaks etter allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med høyrisiko-myeloid malignitet.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xueying Ding, Ph.D.
- Telefonnummer: 8621-36126060
- E-post: shiyicss@126.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200080
- Rekruttering
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Liping Wan, M.D., Ph.D.
-
Ta kontakt med:
- Xueying Ding, Ph.D
- Telefonnummer: 86-21-36126060
- E-post: shiyicss@126.com
-
Ta kontakt med:
- Yanhong Zhu, M.S
- Telefonnummer: 6213 86-21-63240090
- E-post: sfph_edu2@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1. Pasienter med AML eller MDS og har mottatt allogen hematopoietisk celletransplantasjon; 2. Pasienter med AML må ha en av følgende høyrisikofaktorer:
- Cytogenetikk og molekylære egenskaper samsvarer med uønsket risikogruppe etter European LeukemiaNet-klassifisering for AML.
- krever mer enn 2 kurer med induksjonskjemoterapi for å oppnå fullstendig remisjon.
- Ekstramedullær myeloid malignitet.
- ≥CR2
- Tilstedeværelse av målbar gjenværende sykdom på tidspunktet for HSCT. * 3. Pasienter med MDS må ha en av følgende høyrisikofaktorer:
(1)IPSS-R-poengsum er definert som høyrisiko eller svært høyrisiko. (2) Tilstedeværelse av TP53-mutasjon. (3) Tilstedeværelse av målbar gjenværende sykdom på tidspunktet for HSCT. * 4.CBC: ANC ≥ 1,0 × 10e9/L, Hb ≥ 80g/L, og PLT ≥ 50 × 10e9/L； 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
*Tilstedeværelse av målbar gjenværende sykdom på tidspunktet for HSCT er definert som følgende:
- Blastprosent i benmarg detektert ved flowcytometri ≥0,01 %
- Tilstedeværelse av fusjonsgen eller mutert gen ved qPCR.
Ekskluderingskriterier:
1. samtidig bruk av målrettede legemidler; 2. motstandsdyktig mot Venetoclax før transplantasjon; 3. allergisk mot decitabin, azacitidin eller venetoklaks; 4. aktiv grad II eller høyere akutt GVHD; 5. aktiv moderat eller alvorlig kronisk GVHD; 6. tilbakefall av sykdommer (unormale myeloide celler oppdaget ved flowcytometri >0,01 %, tilstedeværelse av WT1 eller andre gener, eller ekstramedullær malignitet), prosentandel donorceller i benmarg <90 % eller graftavstøtning: 7.CBC: ANC < 1,0 × 10e9/L, eller PLT < 50 × 10e9/L； 8. Alvorlig organdysfunksjon:
- Forhøyet aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALAT), eller direkte bilirubin >3 ganger øvre normalgrense.
- Kreatininclearance (Ccr)<50mL/min eller serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense, enten det utføres hemodialysebehandling; 9. Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon 10. Gravide eller ammende kvinner; 11. Andre alvorlige komplikasjoner og ikke egnet bedømt av forskere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZA-VEN vedlikehold
hypometylerende midler (azacytidin 32mg/m2 eller decitabin 5mg/m2) i 5 dager og venetoclax 400mg/d i 7 dager, gjentatt hver 28. dag inntil 1 år etter transplantasjon.
|
Deltakerne vil få vedlikeholdsbehandling med venetoklaks og azacitidin eller decitabin etter allogen stamcelletransplantasjon. Azacitidin vil bli administrert én gang daglig subkutant (32 mg/m2/d) på dag 1-5, og venetoclax vil bli administrert én gang daglig oralt (400 mg/dag) på dag 1-7. Hvis pasienten er refraktær eller allergisk mot azacitidin, vil de få decitabin. Decitabin vil bli administrert intravenøst (5mg/m2/d) på dag 1-5. Dersom pasienten behandles med CYP450-hemmere (som posakonazol eller voriconazol), vil dosen av venetoklaks reduseres til 100 mg én gang daglig på dag 1-7. Vedlikeholdsbehandling vil starte fra 60. til 120. dager etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon og gjentas hver 28. dag i opptil 10 sykluser i løpet av det første året etter transplantasjon.
Andre navn:
azacytidin 32mg/m2 eller decitabin 5mg/m2
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leukemifri overlevelsestid (LFS).
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
Sammendragsstatistikk for AKU-tid vil bli beregnet for alle pasienter.
|
Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulativ forekomst av tilbakefall
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
Bruk metoden til Gooley et al for å estimere den kumulative forekomsten av tilbakefall.
|
Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
Metoden til Kaplan og Meier vil bli brukt til å estimere fordelingen av total overlevelse.
Cox proporsjonal hazards regresjonsanalyse vil bli brukt for å modellere assosiasjonen mellom total overlevelse og kovariater av interesse.
|
Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
|
Forekomst av toksisitet av kuren
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å oppsummere uønskede hendelser.
|
Fra transplantasjonsdato, vurdert inntil 1 år etter transplantasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Liping Wan, M.D., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SHSYXY-AZA-VEN-202301
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .