Agente hipometilante y venetoclax después de alo-HSCT en pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo.
Un estudio de fase 2 de un solo brazo que evalúa la seguridad y la eficacia de la terapia de mantenimiento con un agente hipometilante y venetoclax después de un trasplante alogénico de células madre en pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xueying Ding, Ph.D.
- Número de teléfono: 8621-36126060
- Correo electrónico: shiyicss@126.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200080
- Reclutamiento
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
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Investigador principal:
- Liping Wan, M.D., Ph.D.
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Contacto:
- Xueying Ding, Ph.D
- Número de teléfono: 86-21-36126060
- Correo electrónico: shiyicss@126.com
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Contacto:
- Yanhong Zhu, M.S
- Número de teléfono: 6213 86-21-63240090
- Correo electrónico: sfph_edu2@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Pacientes con AML o MDS y que hayan recibido un alotrasplante de células hematopoyéticas; 2. Los pacientes con AML deben tener uno de los siguientes factores de alto riesgo:
- Características citogenéticas y moleculares consistentes con el grupo de riesgo adverso según la clasificación European LeukemiaNet para AML.
- requieren más de 2 cursos de quimioterapia de inducción para alcanzar la remisión completa.
- Neoplasia mieloide extramedular.
- ≥CR2
- Presencia de enfermedad residual medible en el momento del HSCT. * 3. Los pacientes con SMD deben tener uno de los siguientes factores de alto riesgo:
(1) Las puntuaciones del IPSS-R se definen como de alto o muy alto riesgo. (2) Presencia de mutación TP53. (3) Presencia de enfermedad residual medible en el momento del HSCT. * 4.CBC: ANC ≥ 1,0 × 10e9/L, Hb ≥ 80 g/L y PLT ≥ 50 × 10e9/L； 5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
*La presencia de enfermedad residual medible en el momento del HSCT se define como lo siguiente:
- Porcentaje de blastos en la médula ósea detectado por citometría de flujo ≥0,01 %
- Presencia de gen de fusión o gen mutado por qPCR.
Criterio de exclusión:
1. uso concurrente de medicamentos dirigidos; 2. resistente a Venetoclax antes del trasplante; 3.alérgico a la decitabina, azacitidina o venetoclax; 4. EICH aguda activa de grado II o superior; 5. EICH crónica activa moderada o grave; 6. Recurrencia de enfermedades (células mieloides anormales detectadas por citometría de flujo > 0,01 %, presencia de WT1 u otros genes, o malignidad extramedular), porcentaje de células del donante en la médula ósea < 90 % o rechazo del injerto: 7. CBC: RAN < 1,0 × 10e9/L, o PLT < 50 × 10e9/L； 8. Disfunción orgánica grave:
- Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) elevada, o bilirrubina directa > 3 veces el límite superior de lo normal.
- Depuración de creatinina (Ccr) < 50 ml/min o creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, ya sea que se realice tratamiento de hemodiálisis; 9. Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada 10. Mujeres embarazadas o lactantes; 11 Otras complicaciones graves y no adecuadas juzgadas por los investigadores.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mantenimiento AZA-VEN
agentes hipometilantes (azacitidina 32 mg/m2 o decitabina 5 mg/m2) durante 5 días y venetoclax 400 mg/día durante 7 días, repetidos cada 28 días hasta 1 año después del trasplante.
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Los participantes recibirán terapia de mantenimiento con venetoclax y azacitidina o decitabina después del alotrasplante de células madre. La azacitidina se administrará una vez al día por vía subcutánea (32 mg/m2/día) los días 1 a 5, y el venetoclax se administrará una vez al día por vía oral (400 mg/día) los días 1 a 7. Si el paciente es refractario o alérgico a la azacitidina, recibirá decitabina. La decitabina se administrará por vía intravenosa (5 mg/m2/día) los días 1 a 5. Si el paciente recibe tratamiento con inhibidores de CYP450 (como posaconazol o voriconazol), la dosis de venetoclax se reducirá a 100 mg una vez al día en los días 1 a 7. La terapia de mantenimiento comenzará entre los días 60 y 120 después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y se repetirá cada 28 días hasta por 10 ciclos dentro del primer año después del trasplante.
Otros nombres:
azacitidina 32 mg/m2 o decitabina 5 mg/m2
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de supervivencia libre de leucemia (LFS)
Periodo de tiempo: A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Se calcularán estadísticas resumidas para el tiempo de LFS para todos los pacientes.
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A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Utilice el método de Gooley et al para estimar la incidencia acumulada de recaída.
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A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Se utilizará el método de Kaplan y Meier para estimar la distribución de la supervivencia global.
Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para modelar la asociación entre la supervivencia global y las covariables de interés.
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A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Incidencia de toxicidad del régimen
Periodo de tiempo: A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir los eventos adversos.
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A partir de la fecha del trasplante, evaluado hasta 1 año después del trasplante.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Liping Wan, M.D., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SHSYXY-AZA-VEN-202301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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