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Allo-HSCT 后高危髓系恶性肿瘤患者的低甲基化剂和 Venetoclax。

一项评估高危髓系恶性肿瘤患者同种异体干细胞移植后使用低甲基化剂和维奈托克维持治疗的安全性和有效性的单组 2 期研究。

该研究的主要目的是评估异基因造血干细胞移植后使用去甲基化剂和 Venetoclax 维持治疗以改善高危髓系恶性肿瘤的无白血病生存期的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

这是一项前瞻性单臂研究。 年龄在 18-70 岁之间的高危 AML 或 MDS 患者将参加该研究。 同种异体造血干细胞移植后给予去甲基化药物(氮杂胞苷32mg/m2或地西他滨5mg/m2)5天,维奈托克400mg/d 7天。 维持治疗将从移植后第 60 天开始,每 28 天重复一次,直至移植后 1 年。 分析1年无白血病生存率、1年累积复发率和1年总生存率。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

78

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Xueying Ding, Ph.D.
  • 电话号码:8621-36126060
  • 邮箱shiyicss@126.com

学习地点

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200080
        • 招聘中
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
        • 首席研究员:
          • Liping Wan, M.D., Ph.D.
        • 接触:
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

1.患有AML或MDS并接受过异基因造血细胞移植的患者; 2.AML患者必须具有以下高危因素之一:

  1. 细胞遗传学和分子特征符合欧洲白血病网对 AML 分类的不良风险组。
  2. 需要2个疗程以上的诱导化疗才能达到完全缓解。
  3. 髓外髓系恶性肿瘤。
  4. ≥CR2
  5. HSCT 时存在可测量的残留病灶。 * 3. MDS患者必须有以下高危因素之一:

(1)IPSS-R评分被定义为高风险或极高风险。 (2)TP53突变的存在。 (3) HSCT 时存在可测量的残留病灶。 * 4.CBC:ANC ≥ 1.0 × 10e9/L,Hb ≥ 80g/L,PLT ≥ 50 × 10e9/L; 5.东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态0、1或2。

*在 HSCT 时存在可测量的残留病灶定义如下:

  1. 流式细胞仪检测骨髓原始细胞率≥0.01%
  2. 通过 qPCR 检测融合基因或突变基因的存在。

排除标准:

1.同时使用靶向药物; 2.移植前对Venetoclax耐药; 3.对地西他滨、阿扎胞苷或维奈托克过敏; 4.活动性II级以上急性GVHD; 5.活动性中度或重度慢性GVHD; 6. 疾病复发(流式细胞术检测异常髓系细胞>0.01%,存在WT1或其他基因,或髓外恶性肿瘤),骨髓供体细胞百分比<90%或移植物排斥: 7.CBC:ANC < 1.0 × 10e9/L,或PLT < 50×10e9/L; 8.严重器官功能障碍:

  1. 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高,或直接胆红素升高 > 正常上限的 3 倍。
  2. 肌酐清除率(Ccr)<50mL/min或血清肌酐>1.5倍正常值上限,是否进行血液透析治疗; 9. 活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染 10. 孕妇或哺乳期妇女; 11. 其他严重并发症且不适合研究者判断。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:AZA-VEN 保养
低甲基化剂(氮杂胞苷 32mg/m2 或地西他滨 5mg/m2)5 天,维奈托克 400mg/d 7 天,每 28 天重复一次,直至移植后 1 年。

同种异体干细胞移植后,参与者将接受维奈托克和阿扎胞苷或地西他滨的维持治疗。

阿扎胞苷将在第 1-5 天每天皮下给药一次(32mg/m2/d),维奈托克将在第 1-7 天每天一次口服给药(400mg/天)。 如果患者对阿扎胞苷不敏感或过敏,他们将接受地西他滨治疗。 地西他滨将在第 1-5 天静脉内给药 (5mg/m2/d)。 如果患者接受 CYP450 抑制剂(如泊沙康唑或伏立康唑)治疗,维奈托克的剂量将在第 1-7 天减至 100 mg,每天一次。 维持治疗将从异基因造血干细胞移植后的第60天至第120天开始,并在移植后的第一年内每28天重复一次,最多10个周期。

其他名称:
  • BCL-2抑制剂
氮杂胞苷 32mg/m2 或地西他滨 5mg/m2
其他名称:
  • 低甲基化剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无白血病生存 (LFS) 时间
大体时间:从移植之日起,评估至移植后 1 年。
将为所有患者计算 LFS 时间的汇总统计数据。
从移植之日起,评估至移植后 1 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
累计复发率
大体时间:从移植之日起,评估至移植后 1 年。
使用 Gooley 等人的方法来估计复发的累积发生率。
从移植之日起,评估至移植后 1 年。
总生存期
大体时间:从移植之日起,评估至移植后 1 年。
Kaplan 和 Meier 的方法将用于估计总体生存的分布。 Cox 比例风险回归分析将用于模拟总生存期和相关协变量之间的关联。
从移植之日起,评估至移植后 1 年。
方案的毒性发生率
大体时间:从移植之日起,评估至移植后 1 年。
描述性统计将用于总结不良事件。
从移植之日起,评估至移植后 1 年。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Liping Wan, M.D.、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月1日

初级完成 (预期的)

2024年12月31日

研究完成 (预期的)

2025年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年4月24日

首先提交符合 QC 标准的

2023年5月2日

首次发布 (实际的)

2023年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月5日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

维奈托克的临床试验

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