Hypometylerande medel och Venetoclax efter Allo-HSCT hos patienter med högriskmyeloida maligniteter.
En enkelarm, fas 2-studie som utvärderar säkerheten och effektiviteten av underhållsterapi med hypometyleringsmedel och Venetoclax efter allogen stamcellstransplantation hos patienter med högriskmyeloida maligniteter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xueying Ding, Ph.D.
- Telefonnummer: 8621-36126060
- E-post: shiyicss@126.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200080
- Rekrytering
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
-
Huvudutredare:
- Liping Wan, M.D., Ph.D.
-
Kontakt:
- Xueying Ding, Ph.D
- Telefonnummer: 86-21-36126060
- E-post: shiyicss@126.com
-
Kontakt:
- Yanhong Zhu, M.S
- Telefonnummer: 6213 86-21-63240090
- E-post: sfph_edu2@163.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
1. Patienter med AML eller MDS och har fått allogen hematopoetisk celltransplantation; 2. Patienter med AML måste ha en av följande högriskfaktorer:
- Cytogenetik och molekylära egenskaper överensstämmer med negativ riskgrupp enligt European LeukemiaNet-klassificering för AML.
- kräver mer än 2 kurer av induktionskemoterapi för att nå fullständig remission.
- Extramedullär myeloid malignitet.
- ≥CR2
- Förekomst av mätbar kvarvarande sjukdom vid tidpunkten för HSCT. * 3. Patienter med MDS måste ha en av följande högriskfaktorer:
(1)IPSS-R-poäng definieras som högrisk eller mycket högrisk. (2) Närvaro av TP53-mutation. (3) Förekomst av mätbar kvarvarande sjukdom vid tidpunkten för HSCT. * 4.CBC: ANC ≥ 1,0 × 10e9/L, Hb ≥ 80g/L och PLT ≥ 50 × 10e9/L； 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2.
*Närvaro av mätbar kvarvarande sjukdom vid tidpunkten för HSCT definieras som följande:
- Blastprocent i benmärg detekterad med flödescytometri ≥0,01 %
- Närvaro av fusionsgen eller muterad gen genom qPCR.
Exklusions kriterier:
1. Samtidig användning av riktade läkemedel; 2. resistent mot Venetoclax före transplantation; 3. allergisk mot decitabin, azacitidin eller venetoclax; 4. aktiv grad II eller högre akut GVHD; 5. aktiv måttlig eller svår kronisk GVHD; 6. återfall av sjukdomar (onormala myeloidceller detekterade med flödescytometri >0,01 %, närvaro av WT1 eller andra gener, eller extramedullär malignitet), procentandel donatorceller i benmärg <90 % eller transplantatavstötning: 7.CBC: ANC < 1,0 × 10e9/L, eller PLT < 50 × 10e9/L； 8. Allvarlig organdysfunktion:
- Förhöjt aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALAT), eller direkt bilirubin >3 gånger övre normalgräns.
- Kreatininclearance (Ccr)<50mL/min eller serumkreatinin >1,5 gånger övre normalgräns, oavsett om hemodialysbehandling utförs; 9. Aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion 10. Gravida eller ammande kvinnor; 11. Andra svåra komplikationer och inte lämpliga bedömt av forskare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZA-VEN underhåll
hypometylerande medel (azacytidin 32mg/m2 eller decitabin 5mg/m2) i 5 dagar och venetoclax 400mg/d i 7 dagar, upprepat var 28:e dag till upp till 1 år efter transplantation.
|
Deltagarna kommer att få underhållsbehandling med venetoclax och azacitidin eller decitabin efter allogen stamcellstransplantation. Azacitidin kommer att administreras en gång dagligen subkutant (32 mg/m2/d) dag 1-5, och venetoclax administreras en gång dagligen oralt (400 mg/dag) dag 1-7. Om patienten är refraktär eller allergisk mot azacitidin får de decitabin. Decitabin kommer att administreras intravenöst (5mg/m2/d) dag 1-5. Om patienten behandlas med CYP450-hämmare (som posakonazol eller voriconazol), kommer dosen av venetoclax att minska till 100 mg en gång dagligen dag 1-7. Underhållsbehandling kommer att starta från 60:e till 120:e dagarna efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation och upprepas var 28:e dag i upp till 10 cykler under det första året efter transplantationen.
Andra namn:
azacytidin 32mg/m2 eller decitabin 5mg/m2
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Leukemifri överlevnadstid (LFS).
Tidsram: Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
Sammanfattande statistik för AKU-tid kommer att beräknas för alla patienter.
|
Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kumulativ förekomst av återfall
Tidsram: Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
Använd metoden enligt Gooley et al för att uppskatta den kumulativa förekomsten av återfall.
|
Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
Metoden från Kaplan och Meier kommer att användas för att uppskatta fördelningen av total överlevnad.
Cox proportional hazards regressionsanalys kommer att användas för att modellera sambandet mellan total överlevnad och kovariater av intresse.
|
Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
|
Förekomst av toxicitet av kuren
Tidsram: Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
Beskrivande statistik kommer att användas för att sammanfatta biverkningar.
|
Från transplantationsdatum, bedömd upp till 1 år efter transplantation.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Liping Wan, M.D., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SHSYXY-AZA-VEN-202301
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .