Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hypomethyleringsmiddel en Venetoclax na allo-HSCT bij patiënten met hoogrisico myeloïde maligniteiten.

8 augustus 2024 bijgewerkt door: Liping Wan, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Een eenarmige fase 2-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van onderhoudstherapie met hypomethyleringsmiddel en Venetoclax na allogene stamceltransplantatie bij patiënten met f hoogrisico myeloïde maligniteiten.

Het hoofddoel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van onderhoudstherapie met hypomethyleringsmiddel en Venetoclax om de leukemievrije overleving te verbeteren voor myeloïde maligniteiten met een hoog risico na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve eenarmige studie. Patiënten met een hoog risico op AML of MDS tussen de 18 en 70 jaar zullen deelnemen aan het onderzoek. Ze krijgen hypomethylerende middelen (azacytidine 32 mg/m2 of decitabine 5 mg/m2) gedurende 5 dagen en venetoclax 400 mg/dag gedurende 7 dagen na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. De onderhoudstherapie begint vanaf de 60e dag na de transplantatie en wordt elke 28 dagen herhaald tot maximaal 1 jaar na de transplantatie. Het 1-jaars leukemie-vrije overlevingspercentage, het 1-jaars cumulatieve recidiefpercentage en de 1-jaars algehele overleving zullen worden geanalyseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Xueying Ding, Ph.D.
  • Telefoonnummer: 8621-36126060
  • E-mail: shiyicss@126.com

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200080
        • Werving
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Liping Wan, M.D., Ph.D.
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met AML of MDS die een allogene hematopoëtische celtransplantatie hebben ondergaan; 2. patiënten met AML moeten een van de volgende risicofactoren hebben:

  1. Cytogenetica en moleculaire kenmerken consistent met ongunstige risicogroep volgens Europese LeukemiaNet-classificatie voor AML.
  2. meer dan 2 kuren inductiechemotherapie nodig hebben om volledige remissie te bereiken.
  3. Extramedullaire myeloïde maligniteit.
  4. ≥CR2
  5. Aanwezigheid van meetbare resterende ziekte op het moment van HSCT. * 3. patiënten met MDS moeten een van de volgende risicofactoren hebben:

(1)IPSS-R-scores worden gedefinieerd als risicovol of zeer risicovol. (2) Aanwezigheid van TP53-mutatie. (3) Aanwezigheid van meetbare resterende ziekte op het moment van HSCT. * 4.CBC: ANC ≥ 1,0 × 10e9/L, Hb ≥ 80 g/L en PLT ≥ 50 × 10e9/L; 5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

*Aanwezigheid van meetbare resterende ziekte op het moment van HSCT wordt als volgt gedefinieerd:

  1. Blastpercentage in beenmerg gedetecteerd door flowcytometrie ≥0,01%
  2. Aanwezigheid van fusiegen of gemuteerd gen door qPCR.

Uitsluitingscriteria:

1. gelijktijdig gebruik van gerichte drugs; 2. resistent tegen Venetoclax vóór transplantatie; 3. allergisch voor decitabine, azacitidine of venetoclax; 4. actieve graad II of hoger acute GVHD; 5. actieve matige of ernstige chronische GVHD; 6. herhaling van ziekten (abnormale myeloïde cellen gedetecteerd door flowcytometrie >0,01%, aanwezigheid van WT1 of andere genen, of extramedullaire maligniteit), percentage donorcellen in beenmerg <90% of transplantaatafstoting: 7.CBC: ANC <1,0 × 10e9/L, of PLT < 50 × 10e9/L; 8. Ernstige orgaandisfunctie:

  1. Verhoogde aspartaattransaminase (AST) /alaninetransaminase (ALAT), of direct bilirubine >3 maal de bovengrens van normaal.
  2. Creatinineklaring (Ccr) < 50 ml/min of serumcreatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal, ongeacht of hemodialysebehandeling wordt uitgevoerd; 9. Actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie 10. Zwangere of zogende vrouwen; 11. Andere ernstige complicaties en niet geschikt beoordeeld door onderzoekers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AZA-VEN onderhoud
hypomethylerende middelen (azacytidine 32 mg/m2 of decitabine 5 mg/m2) gedurende 5 dagen en venetoclax 400 mg/dag gedurende 7 dagen, elke 28 dagen herhaald tot maximaal 1 jaar na de transplantatie.
Geneesmiddel: Venetoclax

Deelnemers krijgen na allogene stamceltransplantatie een onderhoudstherapie met venetoclax en azacitidine of decitabine.

Azacitidine wordt eenmaal daags subcutaan (32 mg/m2/d) toegediend op dag 1-5 en venetoclax wordt eenmaal daags oraal (400 mg/dag) toegediend op dag 1-7. Als de patiënt refractair of allergisch is voor azacitidine, krijgt hij decitabine. Decitabine wordt intraveneus toegediend (5 mg/m2/d) op dag 1-5. Als de patiënt wordt behandeld met CYP450-remmers (zoals posaconazol of voriconazol), wordt de dosis venetoclax verlaagd tot 100 mg eenmaal daags op dag 1-7. Onderhoudstherapie start vanaf de 60e tot 120e dag na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 10 cycli binnen het eerste jaar na transplantatie.

Andere namen:
  • BCL-2-remmer
Geneesmiddel: Azacitidine of decitabine
azacytidine 32 mg/m2 of decitabine 5 mg/m2
Andere namen:
  • Hypomethyleringsmiddel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leukemievrije overlevingstijd (LFS).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.
Samenvattende statistieken voor LFS-tijd worden berekend voor alle patiënten.
Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van terugval
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.
Gebruik de methode van Gooley et al om de cumulatieve incidentie van terugval te schatten.
Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.
De methode van Kaplan en Meier zal worden gebruikt om de verdeling van de totale overleving te schatten. Cox-regressieanalyse met proportionele risico's zal worden gebruikt om de associatie tussen totale overleving en covariaten van belang te modelleren.
Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.
Incidentie van toxiciteit van het regime
Tijdsspanne: Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om bijwerkingen samen te vatten.
Vanaf de datum van transplantatie, beoordeeld tot 1 jaar na transplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Liping Wan, M.D., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHSYXY-AZA-VEN-202301

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren