Agente hipometilante e Venetoclax após Allo-HSCT em pacientes com neoplasias mieloides de alto risco.
Um braço único, estudo de fase 2 avaliando a segurança e a eficácia da terapia de manutenção com agente hipometilante e Venetoclax após transplante alogênico de células-tronco em pacientes com malignidades mielóides de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Xueying Ding, Ph.D.
- Número de telefone: 8621-36126060
- E-mail: shiyicss@126.com
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200080
- Recrutamento
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
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Investigador principal:
- Liping Wan, M.D., Ph.D.
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Contato:
- Xueying Ding, Ph.D
- Número de telefone: 86-21-36126060
- E-mail: shiyicss@126.com
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Contato:
- Yanhong Zhu, M.S
- Número de telefone: 6213 86-21-63240090
- E-mail: sfph_edu2@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes com LMA ou SMD e que receberam transplante alogênico de células hematopoiéticas; 2. pacientes com LMA devem ter um dos seguintes fatores de alto risco:
- Citogenética e características moleculares consistentes com grupo de risco adverso pela classificação European LeukemiaNet para AML.
- requerem mais de 2 cursos de quimioterapia de indução para atingir a remissão completa.
- Malignidade mieloide extramedular.
- ≥CR2
- Presença de doença residual mensurável no momento do TCTH. * 3. pacientes com SMD devem ter um dos seguintes fatores de alto risco:
(1)As pontuações IPSS-R são definidas como alto risco ou muito alto risco. (2) Presença de mutação TP53. (3) Presença de doença residual mensurável no momento do TCTH. * 4.CBC: ANC ≥ 1,0 × 10e9/L, Hb ≥ 80g/L e PLT ≥ 50 × 10e9/L; 5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
*A presença de doença residual mensurável no momento do TCTH é definida como o seguinte:
- Porcentagem de blastos na medula óssea detectada por citometria de fluxo ≥0,01%
- Presença de gene de fusão ou gene mutado por qPCR.
Critério de exclusão:
1. uso concomitante de medicamentos direcionados; 2. resistente a Venetoclax antes do transplante; 3. alérgico a decitabina, azacitidina ou venetoclax; 4. DECH aguda ativa de grau II ou superior; 5. DECH crônica ativa moderada ou grave; 6. recorrência de doenças (células mielóides anormais detectadas por citometria de fluxo >0,01%, presença de WT1 ou outros genes, ou malignidade extramedular), porcentagem de células doadoras na medula óssea <90% ou rejeição do enxerto: 7.CBC: ANC <1,0 × 10e9/L, ou PLT < 50 × 10e9/L; 8. Disfunção grave de órgãos:
- Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) elevada ou bilirrubina direta > 3 vezes o limite superior do normal.
- Clearance de creatinina (Ccr)<50mL/min ou creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior da normalidade, seja em tratamento hemodialítico; 9. Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada ativa 10. Mulheres grávidas ou lactantes; 11. Outras complicações graves e não adequadas julgadas pelos pesquisadores.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Manutenção AZA-VEN
agentes hipometilantes (azacitidina 32mg/m2 ou decitabina 5mg/m2) por 5 dias e venetoclax 400mg/d por 7 dias, repetidos a cada 28 dias até 1 ano pós-transplante.
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Os participantes receberão terapia de manutenção com venetoclax e azacitidina ou decitabina após o transplante alogênico de células-tronco. Azacitidina será administrada uma vez ao dia por via subcutânea (32mg/m2/d) nos dias 1-5, e venetoclax será administrado uma vez ao dia por via oral (400mg/dia) nos dias 1-7. Se o paciente for refratário ou alérgico à azacitidina, receberá decitabina. A decitabina será administrada por via intravenosa (5mg/m2/d) nos dias 1-5. Se o paciente for tratado com inibidores do CYP450 (como posaconazol ou voriconazol), a dose de venetoclax será reduzida para 100 mg uma vez ao dia nos dias 1-7. A terapia de manutenção começará do 60º ao 120º dias após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e será repetida a cada 28 dias por até 10 ciclos no primeiro ano após o transplante.
Outros nomes:
azacitidina 32mg/m2 ou decitabina 5mg/m2
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de sobrevida livre de leucemia (LFS)
Prazo: A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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As estatísticas resumidas para o tempo LFS serão computadas para todos os pacientes.
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A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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Use o método de Gooley et al para estimar a incidência cumulativa de recaída.
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A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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Sobrevida geral
Prazo: A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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O método de Kaplan e Meier será utilizado para estimar a distribuição da sobrevida global.
A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para modelar a associação entre a sobrevida global e as covariáveis de interesse.
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A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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Incidência de toxicidade do regime
Prazo: A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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Estatísticas descritivas serão usadas para resumir os eventos adversos.
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A partir da data do transplante, avaliado até 1 ano após o transplante.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Liping Wan, M.D., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHSYXY-AZA-VEN-202301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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