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Agente ipometilante e Venetoclax dopo Allo-HSCT in pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio.

Uno studio di fase 2 a braccio singolo che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia di mantenimento con agente ipometilante e Venetoclax dopo trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con neoplasie mieloidi ad alto rischio.

L'obiettivo principale dello studio è valutare l'efficacia e la sicurezza della terapia di mantenimento con agente ipometilante e Venetoclax per migliorare la sopravvivenza libera da leucemia per neoplasie mieloidi ad alto rischio dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico a braccio singolo. I pazienti con AML o MDS ad alto rischio di età compresa tra 18 e 70 anni si iscriveranno allo studio. Saranno somministrati agenti ipometilanti (azacitidina 32 mg/m2 o decitabina 5 mg/m2) per 5 giorni e venetoclax 400 mg/die per 7 giorni dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche. La terapia di mantenimento inizierà dal 60° giorno post-trapianto, ripetuta ogni 28 giorni fino a 1 anno post-trapianto. Verranno analizzati il ​​tasso di sopravvivenza libera da leucemia a 1 anno, il tasso di recidiva cumulativo a 1 anno e la sopravvivenza globale a 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Xueying Ding, Ph.D.
  • Numero di telefono: 8621-36126060
  • Email: shiyicss@126.com

Luoghi di studio

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200080
        • Reclutamento
        • Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affilated Shanghai General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Liping Wan, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con AML o MDS che hanno ricevuto trapianto allogenico di cellule ematopoietiche; 2. i pazienti con AML devono avere uno dei seguenti fattori di rischio elevato:

  1. Citogenetica e caratteristiche molecolari coerenti con il gruppo di rischio avverso secondo la classificazione europea LeukemiaNet per AML.
  2. richiedono più di 2 cicli di chemioterapia di induzione per raggiungere la remissione completa.
  3. Malignità mieloide extramidollare.
  4. ≥CR2
  5. Presenza di malattia residua misurabile al momento del trapianto. * 3. i pazienti con MDS devono avere uno dei seguenti fattori di rischio elevato:

(1)I punteggi IPSS-R sono definiti come ad alto rischio o ad altissimo rischio. (2) Presenza della mutazione TP53. (3) Presenza di malattia residua misurabile al momento del trapianto. * 4.CBC: ANC ≥ 1,0 × 10e9/L, Hb ≥ 80g/L e PLT ≥ 50 × 10e9/L; 5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

*La presenza di malattia residua misurabile al momento del trapianto è definita come segue:

  1. Percentuale di blasti nel midollo osseo rilevata mediante citometria a flusso ≥0,01%
  2. Presenza di gene di fusione o gene mutato mediante qPCR.

Criteri di esclusione:

1. uso concomitante di farmaci mirati; 2. resistente a Venetoclax prima del trapianto; 3.allergico a decitabina, azacitidina o venetoclax; 4. GVHD acuta attiva di grado II o superiore; 5. GVHD cronica attiva moderata o grave; 6. recidiva di malattie (cellule mieloidi anormali rilevate mediante citometria a flusso >0,01%, presenza di WT1 o altri geni, o neoplasia extramidollare), percentuale di cellule del donatore nel midollo osseo <90% o rigetto del trapianto: 7.CBC: ANC <1,0 × 10e9/L, o PLT < 50 × 10e9/L; 8. Grave disfunzione d'organo:

  1. Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) elevata o bilirubina diretta > 3 volte il limite superiore della norma.
  2. Clearance della creatinina (Ccr)<50 ml/min o creatinina sierica >1,5 volte il limite superiore della norma, indipendentemente dal fatto che venga eseguito il trattamento di emodialisi; 9. Infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva incontrollata 10. Donne in gravidanza o in allattamento; 11. Altre complicazioni gravi e non adatte giudicate dai ricercatori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Manutenzione AZA-VEN
agenti ipometilanti (azacitidina 32 mg/m2 o decitabina 5 mg/m2) per 5 giorni e venetoclax 400 mg/die per 7 giorni, ripetuti ogni 28 giorni fino a 1 anno dopo il trapianto.

I partecipanti riceveranno una terapia di mantenimento con venetoclax e azacitidina o decitabina dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.

L'azacitidina verrà somministrata una volta al giorno per via sottocutanea (32 mg/m2/giorno) nei giorni 1-5 e venetoclax verrà somministrato una volta al giorno per via orale (400 mg/giorno) nei giorni 1-7. Se il paziente è refrattario o allergico all'azacitidina, riceverà decitabina. La decitabina sarà somministrata per via endovenosa (5mg/m2/die) nei giorni 1-5. Se il paziente è trattato con inibitori del CYP450 (come posaconazolo o voriconazolo), la dose di venetoclax si ridurrà a 100 mg una volta al giorno nei giorni 1-7. La terapia di mantenimento inizierà dal 60° al 120° giorno dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche e si ripeterà ogni 28 giorni per un massimo di 10 cicli entro il primo anno dopo il trapianto.

Altri nomi:
  • Inibitore di BCL-2
azacitidina 32 mg/m2 o decitabina 5 mg/m2
Altri nomi:
  • Agente ipometilante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza libera da leucemia (LFS).
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.
Le statistiche di riepilogo per il tempo LFS verranno calcolate per tutti i pazienti.
Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.
Utilizzare il metodo di Gooley et al per stimare l'incidenza cumulativa di recidiva.
Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.
Il metodo di Kaplan e Meier sarà utilizzato per stimare la distribuzione della sopravvivenza globale. L'analisi di regressione dei rischi proporzionali di Cox verrà utilizzata per modellare l'associazione tra sopravvivenza globale e covariate di interesse.
Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.
Incidenza di tossicità del regime
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.
Le statistiche descrittive saranno utilizzate per riassumere gli eventi avversi.
Dalla data del trapianto, valutata fino a 1 anno dopo il trapianto.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Liping Wan, M.D., Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Affiliated Shanghai General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Venetoclax

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