Essai de phase II sur le carboplatine +/- tocilizumab pour les cancers du sein métastatiques triples négatifs et ER-bas

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
2. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA
3. Cancer du sein localement récurrent (ne se prêtant pas à un traitement local à visée curative) ou métastatique qui est triple négatif ou ER-low (ER et PR ≤ 9 % de faible coloration)

4. Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique

   un. Le traitement (néo)adjuvant antérieur doit avoir été terminé au moins 12 mois après le diagnostic d'une maladie localement récurrente ou métastatique non résécable.

5. Maladie mesurable basée sur les critères RECIST 1.1.

6. Maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie spécifique à l'étude et consentement à celle-ci

   un. REMARQUE : Si aucune maladie pouvant faire l'objet d'une biopsie n'est présente au moment de la deuxième biopsie, les sujets peuvent continuer à participer à l'étude et d'autres biopsies spécifiques à l'étude ne seront pas nécessaires.

7. ECOG PS 0 ou 1
8. Les patients atteints d'une maladie du SNC asymptomatique traitée peuvent participer si le patient est > 4 semaines après la fin du traitement du SNC (radiothérapie et/ou chirurgie), est cliniquement stable au moment de l'entrée dans l'étude et reçoit une dose stable ou décroissante de corticothérapie . Une IRM cérébrale ou un scanner crânien est requis lors du dépistage des patients présentant des métastases cérébrales connues.

9. Fonction organique adéquate comme indiqué par :

   1. Bilirubine totale < LSN (sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 5,0 x LSN
   3. Clairance de la créatinine > 50 mL/min selon la formule Cockcroft-Gault
   4. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Plaquettes > 100 K/ mm3
   6. Hb > 9,0 g/dL

10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'inscription au protocole. Les femmes sont considérées comme en âge de procréer (quelle que soit leur orientation sexuelle, qu'elles aient subi une ligature des trompes ou qu'elles restent célibataires par choix) à moins qu'elles ne répondent à l'un des critères suivants :

    1. A subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ; ou
    2. A été naturellement aménorrhéique pendant au moins 24 mois consécutifs.
11. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude et pendant 6 mois après le dernier traitement de l'étude.

Remarque : Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'abstinence, le partenaire ayant déjà subi une vasectomie, la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU), un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, un diaphragme ou une cape cervicale, ou un contraceptif hormonal (pilules ou injections).

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur ou contre-indication connue au traitement par le tocilizumab ou un autre agent ciblant l'IL-6/IL-6R
2. Patients PD-L1 positifs (CPS ≥ 10), sauf s'ils ont une contre-indication claire au traitement par pembrolizumab.
3. Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux
4. Utilisation concomitante de méthotrexate ou de corticostéroïdes systémiques
5. Maladie active ou symptomatique du SNC
6. Les patientes atteintes de la maladie HER2+ HER2 seront considérées comme positives si elles sont notées 3+ par immunohistochimie (IHC) ou 2+ par IHC associées à un ratio d'hybridation in situ en fluorescence (FISH) > 2,0 ou > 6 copies totales du gène HER2 par cellule.
7. Patients atteints d'une tumeur maligne active autre que le cancer du sein. Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes sans récidive après un traitement standard ne seront pas exclus
8. Radiothérapie dans les 2 semaines suivant l'inscription
9. Hormonothérapie dans les 2 semaines suivant l'inscription