Fase II-forsøg med Carboplatin +/- Tocilizumab til metastaserende triple negative og ER-lav brystkræft

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation
3. Lokalt tilbagevendende (ikke modtagelig for lokal behandling med kurativ hensigt) eller metastatisk brystkræft, der er tredobbelt negativ eller ER-lav (ER og PR ≤ 9 % svag farvning)

4. Ingen forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom

   en. Forudgående (neo)adjuverende terapi skal være afsluttet mindst 12 måneder efter diagnosen ikke-operabel lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom.

5. Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 kriterier.

6. Sygdom modtagelig for og samtykke til undersøgelsesspecifik biopsi

   en. BEMÆRK: Hvis der ikke er nogen sygdom, der kan biopsi, er til stede på tidspunktet for anden biopsi, kan forsøgspersoner fortsætte med at deltage i undersøgelsen, og yderligere undersøgelsesspecifikke biopsier er ikke påkrævet.

7. ECOG PS 0 eller 1
8. Patienter med behandlet, asymptomatisk CNS-sygdom kan deltage, hvis patienten er > 4 uger fra afsluttet CNS-behandling (stråling og/eller kirurgi), er klinisk stabil på tidspunktet for undersøgelsens start og modtager en stabil eller faldende dosis af kortikosteroidbehandling . Hjerne-MR eller hoved-CT er påkrævet ved screening for patienter med kendte hjernemetastaser.

9. Tilstrækkelig organfunktion som angivet ved:

   1. Total bilirubin < ULN (undtagen hos patienter med dokumenteret Gilberts sygdom, som skal have en total bilirubin < 3,0 mg/dL)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5,0 x ULN
   3. Kreatininclearance på > 50 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen
   4. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Blodplader > 100 K/ mm3
   6. Hgb > 9,0 g/dL

10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter protokolregistrering. Kvinder anses for at have frugtbarhed (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), medmindre de opfylder et af følgende kriterier:

    1. Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
    2. Har været naturligt amenoréisk i mindst 24 på hinanden følgende måneder.
11. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling.

Bemærk: Acceptable metoder til prævention omfatter afholdenhed, partner med tidligere vasektomi, placering af en intrauterin enhed (IUD), kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, mellemgulv eller cervikal hvælvingshætte eller hormonel prævention (piller eller injektioner).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med eller kendt kontraindikation til behandling med tocilizumab eller andet IL-6/IL-6R målrettet middel
2. Patienter, der er PD-L1-positive (CPS ≥ 10), medmindre de har en klar kontraindikation for pembrolizumab-behandling.
3. Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
4. Samtidig brug af methotrexat eller systemiske kortikosteroider
5. Aktiv eller symptomatisk CNS-sygdom
6. Patienter med HER2+ sygdom HER2 vil blive betragtet som positive, hvis de scores 3+ ved immunhistokemi (IHC) eller 2+ af IHC associeret med et fluorescens in situ hybridiseringsforhold (FISH) på > 2,0 eller > 6 totale HER2 genkopier pr. celle.
7. Patienter med anden aktiv malignitet end brystkræft. Patienter med tidligere maligniteter uden recidiv efter standardbehandling vil ikke blive udelukket
8. Strålebehandling inden for 2 uger efter registrering
9. Hormonbehandling inden for 2 uger efter registrering