Ensaio de Fase II de Carboplatina +/- Tocilizumabe para Câncer de Mama Metastático Triplo Negativo e ER-baixo

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
2. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA
3. Câncer de mama localmente recorrente (não passível de terapia local com intenção curativa) ou metastático que é triplo negativo ou ER-baixo (ER e PR ≤ 9% de coloração fraca)

4. Sem quimioterapia prévia para doença metastática

   a. A terapia (neo)adjuvante prévia deve ter sido concluída pelo menos 12 meses após o diagnóstico de doença metastática ou recorrente localmente irressecável.

5. Doença mensurável com base nos critérios RECIST 1.1.

6. Doença passível e consentimento para biópsia específica do estudo

   a. NOTA: Se nenhuma doença passível de biópsia estiver presente no momento da segunda biópsia, os indivíduos podem continuar a participação no estudo e não serão necessárias biópsias específicas do estudo adicional.

7. ECOGPS 0 ou 1
8. Pacientes com doença do SNC tratada e assintomática podem participar se o paciente estiver > 4 semanas após o término da terapia do SNC (radiação e/ou cirurgia), estiver clinicamente estável no momento da entrada no estudo e estiver recebendo uma dose estável ou decrescente de terapia com corticosteroides . A ressonância magnética cerebral ou a tomografia computadorizada da cabeça são necessárias na triagem de pacientes com metástases cerebrais conhecidas.

9. Função adequada do órgão conforme indicado por:

   1. Bilirrubina total < LSN (exceto em pacientes com doença de Gilbert documentada, que deve ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 5,0 x LSN
   3. Depuração de creatinina de > 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
   4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Plaquetas > 100 K/mm3
   6. Hb > 9,0 g/dL

10. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo até 14 dias após o registro do protocolo. As mulheres são consideradas como tendo potencial para engravidar (independentemente da orientação sexual, de terem sido submetidas a uma laqueadura ou permanecerem celibatárias por opção), a menos que atendam a um dos seguintes critérios:

    1. Foi submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    2. Tem amenorreia natural por pelo menos 24 meses consecutivos.
11. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo e por 6 meses após o último tratamento do estudo.

Nota: Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem abstinência, parceiro com vasectomia anterior, colocação de dispositivo intrauterino (DIU), preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, diafragma ou capuz cervical ou controle de natalidade hormonal (pílulas ou injeções).

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior ou contraindicação conhecida para tratamento com tocilizumabe ou outro agente direcionado a IL-6/IL-6R
2. Pacientes que são positivos para PD-L1 (CPS ≥ 10), a menos que tenham uma clara contraindicação à terapia com pembrolizumabe.
3. Infecção ativa que requer antibióticos parenterais
4. Uso concomitante de metotrexato ou corticosteroides sistêmicos
5. Doença do SNC ativa ou sintomática
6. Pacientes com doença HER2+ HER2 serão considerados positivos se pontuados 3+ por imuno-histoquímica (IHC) ou 2+ por IHC associado a uma proporção de hibridização in situ fluorescente (FISH) de > 2,0 ou > 6 cópias totais do gene HER2 por célula.
7. Pacientes com malignidade ativa, exceto câncer de mama. Pacientes com malignidades prévias sem recorrência após o tratamento padrão não serão excluídos
8. Radioterapia dentro de 2 semanas após o registro
9. Terapia hormonal dentro de 2 semanas após o registro