Fas II-studie av Carboplatin +/- Tocilizumab för metastaserande trippelnegativa och ER-låga bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år gammal vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering
3. Lokalt återkommande (ej mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt) eller metastaserad bröstcancer som är trippelnegativ eller ER-låg (ER och PR ≤ 9 % svag färgning)

4. Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom

   a. Tidigare (neo)adjuvant behandling måste ha avslutats minst 12 månader efter diagnos av icke-opererbar lokalt återkommande eller metastaserande sjukdom.

5. Mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1-kriterier.

6. Sjukdom mottaglig för och samtycke till studiespecifik biopsi

   a. OBS: Om ingen sjukdom som är mottaglig för biopsi är närvarande vid tidpunkten för den andra biopsi, kan försökspersoner fortsätta att delta i studien och ytterligare studiespecifika biopsier kommer inte att krävas.

7. ECOG PS 0 eller 1
8. Patienter med behandlad, asymtomatisk CNS-sjukdom kan delta om patienten är > 4 veckor efter avslutad CNS-behandling (strålning och/eller kirurgi), är kliniskt stabil vid tidpunkten för studiestart och får en stabil eller minskande dos av kortikosteroidbehandling . Hjärn-MR eller huvud-CT krävs vid screening för patienter med kända hjärnmetastaser.

9. Tillräcklig organfunktion enligt följande:

   1. Totalt bilirubin < ULN (förutom hos patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom, som måste ha ett totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 5,0 x ULN
   3. Kreatininclearance > 50 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
   4. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 K/mm3
   5. Blodplättar > 100 K/ mm3
   6. Hgb > 9,0 g/dL

10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter protokollregistrering. Kvinnor anses ha fertilitet (oavsett sexuell läggning, har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) om de inte uppfyller något av följande kriterier:

    1. Har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    2. Har varit naturligt amenorré i minst 24 månader i följd.
11. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under hela studien och i 6 månader efter den sista studiebehandlingen.

Obs: Acceptabla metoder för preventivmedel inkluderar abstinens, partner med tidigare vasektomi, placering av en intrauterin enhet (spiral), kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, membran eller cervikalvalvslock, eller hormonell preventivmedel (piller eller injektioner).

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med eller känd kontraindikation för behandling med tocilizumab eller annat IL-6/IL-6R-riktmedel
2. Patienter som är PD-L1-positiva (CPS ≥ 10), såvida de inte har en tydlig kontraindikation mot pembrolizumabbehandling.
3. Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
4. Samtidig användning av metotrexat eller systemiska kortikosteroider
5. Aktiv eller symptomatisk CNS-sjukdom
6. Patienter med HER2+ sjukdom HER2 kommer att betraktas som positiva om de får poäng 3+ av immunhistokemi (IHC) eller 2+ av IHC associerade med ett fluorescens in situ hybridiseringsförhållande (FISH) på > 2,0 eller > 6 totala HER2-genkopior per cell.
7. Patienter med annan aktiv malignitet än bröstcancer. Patienter med tidigare maligniteter utan återfall efter standardbehandling kommer inte att uteslutas
8. Strålbehandling inom 2 veckor efter registrering
9. Hormonbehandling inom 2 veckor efter registrering