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Rituximab dans le premier épisode du syndrome néphrotique pédiatrique

21 janvier 2025 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University

Efficacité et innocuité du biosimilaire de rituximab à dose unique dans l'épisode initial du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes chez l'enfant : essai contrôlé randomisé multicentrique, ouvert, de non-infériorité

L'étude sera un essai ouvert randomisé chez des enfants présentant l'épisode initial de SSNS et dont l'état de rémission complète après avoir reçu de la prednisolone standard, afin de déterminer si le rituximab (une seule perfusion intraveineuse de 375 mg/m2) serait non inférieur au corticostéroïde seule à maintenir une rémission complète de la maladie pendant les 12 mois de suivi.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le taux de survie sans rechute à 12 mois est inférieur à 30 % chez les enfants atteints du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes (SSNS) après la corticothérapie standard, environ la moitié d'entre eux devenant des rechuteurs fréquents ou dépendants des stéroïdes et nécessitant le recours à d'autres agents immunosuppresseurs. La première rechute du SSNS survient le plus souvent dans les 6 à 12 mois suivant son apparition, et les cohortes contemporaines suggèrent que jusqu'à 16 à 42 % des enfants atteints de SSNS continuent d'avoir des rechutes à l'âge adulte. Le rituximab et le biosimilaire du rituximab semblent efficaces pour réduire les rechutes chez les enfants présentant des rechutes fréquentes ou un syndrome néphrotique dépendant des stéroïdes. En conséquence, nous émettons l'hypothèse dans le SSNS pédiatrique que le rituximab ajouté à la corticothérapie recommandée par les lignes directrices est non inférieur au corticostéroïde seul pour le maintien de la rémission pendant la première année d'apparition, ce qui devrait améliorer les résultats à long terme.

Un essai ouvert, à un seul bras et multicentrique a été réalisé dans huit centres en Chine avec un suivi de 12 mois (NCT04783675). L'étude a révélé que chez les enfants présentant l'épisode initial de SSNS, le rituximab semble être un traitement efficace et sûr pour maintenir la rémission de la maladie.

L'objectif de cette étude prospective est de déterminer si le rituximab (une seule perfusion intraveineuse de 375 mg/m2) serait non inférieur au corticostéroïde seul pour maintenir une rémission complète de la maladie pendant les 12 mois de suivi. L'étude sera un essai randomisé, ouvert, en groupes parallèles, dans un rapport 1: 1, un essai multicentrique contrôlé par actif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

138

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Yufeng Li
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Children's hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Yulin Kang
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Shanghai's Children's Medical Center
        • Contact:
          • Lei Ying

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Enfants entre 1 et 18 ans atteints du syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes (protéinurie néphrotique et hypoalbuminémie ou œdème lorsque le taux d'albumine n'est pas disponible)
  2. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 90 ml/min par 1,73 m2 à l'entrée dans l'étude
  3. Rémission à l'entrée dans l'étude
  4. le groupe de cellules positives pour l'antigène de différenciation 20 (CD20) dans le sang périphérique ≥ 1 % de lymphocytes totaux
  5. Aucun agent immunosuppresseur n'a été utilisé dans les 3 mois suivant l'inscription, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour traiter le syndrome néphrotique
  6. Fourniture du consentement par un représentant légal à l'aide d'un document approuvé par le comité d'examen institutionnel après avoir reçu une explication adéquate de cet essai clinique. Pour les enfants âgés de 8 à 18 ans, un consentement écrit est requis en utilisant des documents adaptés à l'âge et au contexte

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic de SN secondaire
  2. Patients présentant l'un des laboratoires cliniques anormaux suivants
  3. valeurs : leucopénie (nombre de globules blancs ≤ 3,0 * 109/L) ; anémie modérée et sévère (hémoglobine <9,0 g/dL) ; thrombocytopénie (numération plaquettaire <100*1012/ L); positivité des tests d'auto-immunité (ANA, anticorps anti-ADN, ANCA) ou taux de C3 réduit ; Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 2,5 × limite supérieure de la valeur normale
  4. Présence d'infections sévères ou chroniques dans les 6 mois précédant l'affectation : tuberculose ou chez qui une tuberculose est suspectée ; Virus d'Epstein-Barr ou cytomégalovirus ; porteur du virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C ou de l'hépatite B, du virus de l'immunodéficience humaine ou d'autres infections virales actives
  5. Vaccination vivante au cours du mois dernier
  6. Patients avec une hypertension mal contrôlée
  7. Patients atteints de graves maladies du cerveau, du cœur, du foie et d'autres organes importants, ainsi que de maladies du sang et du système endocrinien
  8. Présence ou antécédents de maladies auto-immunes, d'immunodéficience primaire ou de tumeur
  9. Patients ayant une allergie connue au Rituximab et à ses excipients
  10. Évalué comme inapte à participer par les investigateurs (patients très susceptibles d'être perdus de vue ou de fournir des données inexactes, par exemple, les patients souffrant de troubles liés à l'abus d'alcool ou d'autres substances et les patients souffrant de troubles psychologiques)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab
Le rituximab (375 mg/m2) sera administré en une seule perfusion intraveineuse après la rémission. La prednisolone à la dose de 2 mg/kg par jour (maximum 60 mg en doses uniques ou fractionnées) pendant 6 semaines, suivie de 1,5 mg/kg (maximum 40 mg) en une seule prise le matin un jour sur deux pendant les 6 semaines suivantes ; le traitement est alors interrompu.
Médicament: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 ajouté à la corticothérapie recommandée par les recommandations
Autres noms:
  • biosimilaire du rituximab (HANLIKANG®, Shanghai Henlius Biotech, Inc. Chine)
Médicament: Corticostéroïde
corticothérapie recommandée par les lignes directrices
Autres noms:
  • prednisolone/prednisone
Autre: Thérapie de routine
La prednisolone à la dose de 2 mg/kg par jour (maximum 60 mg en doses uniques ou fractionnées) pendant 6 semaines, suivie de 1,5 mg/kg (maximum 40 mg) en une seule prise le matin un jour sur deux pendant les 6 semaines suivantes ; le traitement est alors interrompu.
Médicament: Corticostéroïde
corticothérapie recommandée par les lignes directrices
Autres noms:
  • prednisolone/prednisone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans rechute à 1 an
Délai: 1 an après la randomisation
Le taux d'absence de rechute dans un délai d'un an. Définition de la rechute : récidive de protéinurie de type néphrotique, rapport protéines/créatinine urinaires ≥2 mg/mg ou bandelette réactive ≥3+ sur 3 jours consécutifs dans les premiers prélèvements du matin.
1 an après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de rechute (jours)
Délai: 1 an après la randomisation
Nombre de jours entre la randomisation et la survenue de la première rechute. Définition de la rechute : récidive de protéinurie de type néphrotique, rapport protéines/créatinine urinaires ≥2 mg/mg ou bandelette réactive ≥3+ sur 3 jours consécutifs dans les premiers prélèvements du matin.
1 an après la randomisation
Sous-ensembles de cellules T du sang périphérique
Délai: Au départ, 1,3,6,9,12 mois après la randomisation
C'est une variable mesurée répétée. En utilisant le tri cellulaire activé par fluorescence, les sous-ensembles de lymphocytes T du sang périphérique seront étudiés sous forme de pourcentages et de nombres absolus.
Au départ, 1,3,6,9,12 mois après la randomisation
Sous-ensembles de cellules B du sang périphérique
Délai: Au départ, 1,3,6,9,12 mois après la randomisation
C'est une variable mesurée répétée. En utilisant le tri cellulaire activé par fluorescence, les sous-ensembles de cellules B du sang périphérique seront étudiés sous forme de pourcentages et de nombres absolus.
Au départ, 1,3,6,9,12 mois après la randomisation
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: 1 an après la randomisation
C'est une variable binaire (1/0). La variable serait fixée à « 1 » si des événements indésirables se produisent, notamment des réactions liées à la perfusion, une infection (infection des voies respiratoires supérieures, réactivation du virus de l'hépatite B, zona, pneumonie à pneumocystis, etc.), hypogammaglobulinémie persistante, encéphalopathie, neutropénie sévère, fibrose pulmonaire mortelle, colite ulcéreuse, maladie de Crohn et myocardite fulminante, etc. Les événements indésirables seront classés selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables
1 an après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Fudan University

Collaborateurs

Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Shanghai Shen Kang Hospital Development Center

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Qian Shen, Children's Hospital of Fudan University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2023

Première publication (Réel)

9 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RTXFIRPedINS2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront mises à la disposition des chercheurs avec un plan de recherche clair et des hypothèses, avec l'équipe appropriée en place pour entreprendre le travail.

Délai de partage IPD

Lorsque l'article a été publié sans date de fin

Critères d'accès au partage IPD

Les demandes d'accès aux données de l'essai RTXFIRPedINS2 doivent être adressées à l'auteur correspondant à hxu@shmu.edu.cn. Les données individuelles des participants recueillies au cours de l'essai (y compris le dictionnaire de données) seront disponibles après anonymisation. Toutes les propositions demandant l'accès aux données devront avoir un plan de recherche et préciser comment les données seront utilisées, et toutes les propositions devront être approuvées par l'équipe de coinvestigateurs de l'essai (ou la ou les personnes déléguées par la suite à cette responsabilité) avant la publication des données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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