Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab i den første episoden av pediatrisk nefrotisk syndrom

21. januar 2025 oppdatert av: Children's Hospital of Fudan University

Effekt og sikkerhet av enkeltdose Rituximab Biosimilar i den første episoden av pediatrisk steroidsensitivt nefrotisk syndrom: En multisenter, åpen etikett, noninferiority, randomisert kontrollert studie

Studien vil være en randomisert, åpen studie hos barn med den første episoden av SSNS og hvis tilstand av fullstendig remisjon etter å ha mottatt standard prednisolon, for å avgjøre om rituximab (en enkelt intravenøs infusjon på 375 mg/m2) ville være noninferior til kortikosteroider alene om å opprettholde fullstendig sykdomsremisjon i løpet av 12 måneders oppfølging.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den 12-måneders tilbakefallsfrie overlevelsen er mindre enn 30 % hos barn med steroidsensitivt nefrotisk syndrom (SSNS) etter standard kortikosteroidbehandling, hvor omtrent halvparten blir hyppige tilbakefall eller steroidavhengige og nødvendiggjør behov for alternative immunsuppressive midler. Det første tilbakefallet av SSNS forekommer mest innen 6-12 måneder etter debut, og moderne kohorter antyder at opptil 16-42 % av barn med SSNS fortsetter å ha tilbakefall i voksen alder. Rituximab og rituximab biosimilar virker effektive for å redusere tilbakefall hos barn med hyppige tilbakefall eller steroidavhengig nefrotisk syndrom. Følgelig antar vi at i pediatrisk SSNS, er rituximab lagt til veiledende anbefalt kortikosteroidbehandling ikke dårligere enn kortikosteroid alene for å opprettholde remisjon det første året etter debut, forventet å forbedre langsiktige resultater.

En åpen, enarms, multisenterstudie ble utført ved åtte sentre i Kina med en 12-måneders oppfølging (NCT04783675). Studien fant at hos barn med den første episoden av SSNS, ser rituximab ut til å være en effektiv og trygg behandling for å opprettholde sykdomsremisjon.

Målet med denne prospektive studien er å avgjøre om rituximab (en enkelt intravenøs infusjon på 375 mg/m2) ville være ikke dårligere enn kortikosteroid alene for å opprettholde fullstendig sykdomsremisjon i løpet av 12 måneders oppfølging. Studien vil være en randomisert, åpen, parallell gruppe, i forholdet 1:1, aktivt kontrollert, multisenterforsøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

138

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Yufeng Li
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Children's hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • Yulin Kang
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai's Children's Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Lei Ying

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Barn mellom 1 og 18 år med steroid-sensitivt nefrotisk syndrom (proteinuri i nefrotisk rekkevidde og enten hypoalbuminemi eller ødem når albuminnivået ikke er tilgjengelig)
  2. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥90 ml/min per 1,73 m2 ved studiestart
  3. Remisjon ved studiestart
  4. klyngen av differensieringsantigen 20 (CD20) positive celler i perifert blod ≥1 % totale lymfocytter
  5. Ingen immunsuppressive midler har blitt brukt innen 3 måneder etter påmelding, bortsett fra bruk av kortikosteroid for å behandle nefrotisk syndrom
  6. Gi samtykke fra en juridisk representant ved å bruke et dokument godkjent av institusjonsvurderingskomiteen etter å ha mottatt en tilstrekkelig forklaring av denne kliniske utprøvingen. For barn i alderen 8-18 år kreves skriftlig samtykke ved bruk av alderstilpassede og bakgrunnstilpassede dokumenter

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av sekundær NS
  2. Pasienter som viser et av følgende unormale kliniske laboratorier
  3. verdier: leukopeni (tall hvite blodlegemer ≤3,0*109/L); moderat og alvorlig anemi (hemoglobin <9,0 g/dL); trombocytopeni (blodplateantall <100*1012/L); positivitet av autoimmunitetstester (ANA, Anti-DNA-antistoff, ANCA) eller reduserte C3-nivåer; Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 2,5× øvre grense for normalverdi
  4. Tilstedeværelse av alvorlige eller kroniske infeksjoner innen 6 måneder før tildeling: tuberkulose eller hos hvem tuberkulose er mistenkt; Epstein-Barr-virus eller cytomegalovirus; hepatitt B eller hepatitt C eller hepatitt B-virusbærer, humant immunsviktvirus eller andre aktive virusinfeksjoner
  5. Levende vaksinasjon innen siste måned
  6. Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon
  7. Pasienter med alvorlige hjerne-, hjerte-, lever- og andre viktige organer, samt blod- og endokrine systemsykdommer
  8. Tilstedeværelse eller historie med autoimmune sykdommer, primær immunsvikt eller svulst
  9. Pasienter med kjent allergi mot Rituximab og dets hjelpestoffer
  10. Vurdert å være uegnet for deltakelse av etterforskerne (pasienter som med stor sannsynlighet vil gå tapt for oppfølging eller gi unøyaktige data, for eksempel pasienter med alkohol- eller andre rusforstyrrelser, og pasienter med psykiske lidelser)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rituximab
Rituximab (375 mg/m2) gis som en enkelt intravenøs infusjon etter remisjon. Prednisolon i en dose på 2 mg/kg per dag (maksimalt 60 mg i enkeltdoser eller delte doser) i 6 uker, etterfulgt av 1,5 mg/kg (maksimalt 40 mg) som en enkelt morgendose på andre dager i de neste 6 ukene ; terapien avbrytes deretter.
Legemiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 lagt til veiledende anbefalt kortikosteroidbehandling
Andre navn:
  • rituximab biosimilar (HANLIKANG®, Shanghai Henlius Biotech, Inc. Kina)
Legemiddel: Kortikosteroid
retningslinje-anbefalt kortikosteroidbehandling
Andre navn:
  • prednisolon/prednison
Annen: Rutineterapi
Prednisolon i en dose på 2 mg/kg per dag (maksimalt 60 mg i enkeltdoser eller delte doser) i 6 uker, etterfulgt av 1,5 mg/kg (maksimalt 40 mg) som en enkelt morgendose på andre dager i de neste 6 ukene ; terapien avbrytes deretter.
Legemiddel: Kortikosteroid
retningslinje-anbefalt kortikosteroidbehandling
Andre navn:
  • prednisolon/prednison

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
1 års tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år etter randomisering
Frekvensen av ingen tilbakefall innen 1 år. Tilbakefallsdefinisjon: tilbakefall av proteinuri i nefrotisk område, urinprotein/kreatinin-forhold ≥2 mg/mg eller peilepinne ≥3+ 3 påfølgende dager i de første morgenprøvene.
1 år etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for tilbakefall (dager)
Tidsramme: 1 år etter randomisering
Antall dager fra randomisering til forekomst av første tilbakefall. Tilbakefallsdefinisjon: tilbakefall av proteinuri i nefrotisk område, urinprotein/kreatinin-forhold ≥2 mg/mg eller peilepinne ≥3+ 3 påfølgende dager i de første morgenprøvene.
1 år etter randomisering
Undergrupper av T-celler i perifert blod
Tidsramme: Ved basline, 1,3,6,9,12 måneder etter randomisering
Det er en gjentatt målt variabel. Ved å bruke fluorescensaktivert cellesortering vil undergrupper av T-celler fra perifert blod bli studert som prosenter og absolutte tellinger.
Ved basline, 1,3,6,9,12 måneder etter randomisering
Perifere blod B-celler undergrupper
Tidsramme: Ved basline, 1,3,6,9,12 måneder etter randomisering
Det er en gjentatt målt variabel. Ved å bruke fluorescensaktivert cellesortering, vil undergrupper av perifere blod-B-celler bli studert som prosenter og absolutte tellinger.
Ved basline, 1,3,6,9,12 måneder etter randomisering
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 1 år etter randomisering
Det er en binær variabel (1/0). Variabelen vil bli satt som "1" hvis noen uønskede hendelser oppstår, inkludert infusjonsrelaterte reaksjoner, infeksjon (øvre luftveisinfeksjon, reaktivering av hepatitt B-virus, herpes zoster-infeksjon, pneumocystis pneumoni, etc), vedvarende hypogammaglobulinemi, encefalopati, alvorlig nøytropeni, fatal lungefibrose, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og fulminant myokarditt etc. Bivirkninger vil bli gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events
1 år etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Samarbeidspartnere

Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Shanghai Shen Kang Hospital Development Center

Etterforskere

  • Studiestol: Qian Shen, Children's Hospital of Fudan University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

28. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTXFIRPedINS2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil være tilgjengelig for forskere med en klar forskningsplan og hypotese, med passende team på plass for å utføre arbeidet.

IPD-delingstidsramme

Når artikkelen er publisert uten sluttdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forespørsler om tilgang til data fra RTXFIRPedINS2-prøven skal rettes til den tilsvarende forfatteren på hxu@shmu.edu.cn. De individuelle deltakerdataene som ble samlet inn under forsøket (inkludert dataordboken) vil være tilgjengelige etter avidentifikasjon. Alle forslag som ber om datatilgang, må ha en forskningsplan og spesifisere hvordan dataene skal brukes, og alle forslag vil trenge godkjenning fra test-medforskerteamet (eller individ(er) som senere har delegert dette ansvaret) før datautgivelsen

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere