Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab in de eerste episode van pediatrisch nefrotisch syndroom

21 januari 2025 bijgewerkt door: Children's Hospital of Fudan University

Werkzaamheid en veiligheid van enkelvoudige dosis Rituximab Biosimilar in de eerste episode van pediatrisch steroïdgevoelig nefrotisch syndroom: een multicenter, open-label, non-inferioriteit, gerandomiseerde gecontroleerde studie

De studie zal een gerandomiseerde, open-label studie zijn bij kinderen met de eerste episode van SSNS en bij wie de toestand van volledige remissie na standaard prednisolon is toegediend, om te bepalen of rituximab (een enkelvoudige intraveneuze infusie van 375 mg/m2) non-inferieur zou zijn aan corticosteroïden. alleen in het handhaven van volledige ziekteremissie gedurende 12 maanden follow-up.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het 12-maanden terugvalvrije overlevingspercentage is minder dan 30% bij kinderen met steroïdgevoelig nefrotisch syndroom (SSNS) na de standaardbehandeling met corticosteroïden, waarbij ongeveer de helft frequent terugvalt of afhankelijk is van steroïden en de noodzaak van alternatieve immunosuppressiva noodzakelijk maakt. De eerste terugval van SSNS komt het meest voor binnen 6-12 maanden na aanvang, en hedendaagse cohorten suggereren dat tot 16-42% van de kinderen met SSNS nog steeds terugvalt op volwassen leeftijd. Rituximab en rituximab biosimilar lijken effectief in het verminderen van de terugval bij kinderen met frequente terugval of steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom. Dienovereenkomstig veronderstellen we dat bij pediatrische SSZ's, rituximab toegevoegd aan door de richtlijn aanbevolen corticosteroïdtherapie niet-inferieur is aan alleen corticosteroïden voor het handhaven van remissie gedurende het eerste jaar van aanvang, en zal naar verwachting de langetermijnresultaten verbeteren.

Een open-label, eenarmig, multicenter onderzoek werd uitgevoerd in acht centra in China met een follow-up van 12 maanden (NCT04783675). Uit de studie bleek dat rituximab bij kinderen met de eerste episode van SSNS een effectieve en veilige behandeling lijkt te zijn om de ziekte in remissie te houden.

Het doel van deze prospectieve studie is om te bepalen of rituximab (een enkele intraveneuze infusie van 375 mg/m2) non-inferieur zou zijn aan alleen corticosteroïden wat betreft het handhaven van volledige remissie van de ziekte gedurende een follow-up van 12 maanden. De studie zal een gerandomiseerde, open-label, parallelle groep zijn, in een 1:1 ratio, actief gecontroleerd, multicenter onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

138

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Yufeng Li
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Children's hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Yulin Kang
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Shanghai's Children's Medical Center
        • Contact:
          • Lei Ying

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Kinderen tussen 1 en 18 jaar met steroïdgevoelig nefrotisch syndroom (nefrotisch bereik proteïnurie en hypoalbuminemie of oedeem wanneer albumineniveau niet beschikbaar is)
  2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥90 ml/min per 1,73 m2 bij aanvang van het onderzoek
  3. Kwijtschelding bij ingang van de studie
  4. het cluster van differentiatie antigeen 20 (CD20) positieve cellen in perifeer bloed ≥1% totale lymfocyten
  5. Er zijn geen immunosuppressiva gebruikt binnen 3 maanden na inschrijving, behalve het gebruik van corticosteroïden voor de behandeling van nefrotisch syndroom
  6. Verstrekking van toestemming door een wettelijke vertegenwoordiger met behulp van een document dat is goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad na ontvangst van een adequate uitleg van deze klinische proef. Voor kinderen van 8-18 jaar is schriftelijke toestemming vereist met behulp van documenten die geschikt zijn voor de leeftijd en de achtergrond

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van secundaire NS
  2. Patiënten met een van de volgende abnormale klinische laboratoria
  3. waarden: leukopenie (aantal witte bloedcellen ≤3,0*109/l); matige en ernstige bloedarmoede (hemoglobine <9,0 g/dl); trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100*1012/l); positiviteit van auto-immuniteitstests (ANA, Anti-DNA-antilichaam, ANCA) of verlaagde C3-waarden; Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase > 2,5× bovengrens van de normale waarde
  4. Aanwezigheid van ernstige of chronische infecties binnen 6 maanden voor uitzending: tuberculose of bij wie tuberculose wordt vermoed; Epstein-Barr-virus of cytomegalovirus; hepatitis B- of hepatitis C- of hepatitis B-virusdrager, humaan immunodeficiëntievirus of andere actieve virale infecties
  5. Levende vaccinatie in de afgelopen maand
  6. Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie
  7. Patiënten met ernstige hersen-, hart-, lever- en andere belangrijke organen, evenals bloed- en endocriene systeemziekten
  8. Aanwezigheid of geschiedenis van auto-immuunziekten, primaire immunodeficiëntie of tumor
  9. Patiënten met een bekende allergie voor Rituximab en zijn hulpstoffen
  10. Door de onderzoekers beoordeeld als ongeschikt voor deelname (patiënten die hoogstwaarschijnlijk verloren gaan voor follow-up of onnauwkeurige gegevens verstrekken, bijvoorbeeld patiënten met alcohol- of andere middelenmisbruikstoornissen en patiënten met psychische stoornissen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
Rituximab (375 mg/m2) zal na remissie worden gegeven als een enkele intraveneuze infusie. De prednisolon in een dosis van 2 mg/kg per dag (maximaal 60 mg in enkele of verdeelde doses) gedurende 6 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg (maximaal 40 mg) als een enkele ochtenddosis om de dag gedurende de volgende 6 weken ; therapie wordt dan stopgezet.
Geneesmiddel: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 toegevoegd aan door richtlijn aanbevolen behandeling met corticosteroïden
Andere namen:
  • rituximab biosimilar (HANLIKANG®, Shanghai Henlius Biotech, Inc. China)
Geneesmiddel: Corticosteroïde
richtlijn aanbevolen behandeling met corticosteroïden
Andere namen:
  • prednisolon/prednison
Ander: Routine therapie
De prednisolon in een dosis van 2 mg/kg per dag (maximaal 60 mg in enkele of verdeelde doses) gedurende 6 weken, gevolgd door 1,5 mg/kg (maximaal 40 mg) als een enkele ochtenddosis om de dag gedurende de volgende 6 weken ; therapie wordt dan stopgezet.
Geneesmiddel: Corticosteroïde
richtlijn aanbevolen behandeling met corticosteroïden
Andere namen:
  • prednisolon/prednison

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1-jaar terugvalvrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
Het percentage van geen terugval binnen 1 jaar. Recidiefdefinitie: herhaling van nefrotische proteïnurie, eiwit/creatinine-ratio in de urine ≥2 mg/mg of dipstick ≥3+ op 3 opeenvolgende dagen in de eerste ochtendmonsters.
1 jaar na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot terugval (dagen)
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
Aantal dagen vanaf randomisatie tot het optreden van de eerste terugval. Recidiefdefinitie: herhaling van nefrotische proteïnurie, eiwit/creatinine-ratio in de urine ≥2 mg/mg of dipstick ≥3+ op 3 opeenvolgende dagen in de eerste ochtendmonsters.
1 jaar na randomisatie
Subgroepen van perifere T-cellen in het bloed
Tijdsspanne: Bij baseline, 1,3,6,9,12 maanden na randomisatie
Het is een herhaald gemeten variabele. Met behulp van fluorescentie-geactiveerde celsortering zullen subsets van T-cellen uit perifeer bloed worden bestudeerd als percentages en absolute aantallen.
Bij baseline, 1,3,6,9,12 maanden na randomisatie
Subsets van B-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Bij baseline, 1,3,6,9,12 maanden na randomisatie
Het is een herhaald gemeten variabele. Met behulp van fluorescentie-geactiveerde celsortering zullen perifere bloed B-cel subsets bestudeerd worden als percentages en absolute aantallen.
Bij baseline, 1,3,6,9,12 maanden na randomisatie
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
Het is een binaire variabele (1/0). De variabele zou worden ingesteld op "1" als er bijwerkingen optreden, waaronder infusiegerelateerde reacties, infectie (infectie van de bovenste luchtwegen, reactivering van het hepatitis B-virus, herpes zoster-infectie, pneumocystis-pneumonie, enz.), aanhoudende hypogammaglobulinemie, encefalopathie, ernstige neutropenie, fatale pulmonale fibrose, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en fulminante myocarditis enz. Bijwerkingen worden ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events
1 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Medewerkers

Shanghai Children's Hospital
Shanghai Children's Medical Center
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Shanghai Shen Kang Hospital Development Center

Onderzoekers

  • Studie stoel: Qian Shen, Children's Hospital of Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2026

Studie voltooiing (Geschat)

28 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RTXFIRPedINS2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens zullen beschikbaar zijn voor onderzoekers met een duidelijk onderzoeksplan en hypothese, met het juiste team om het werk uit te voeren.

IPD-tijdsbestek voor delen

Wanneer het artikel is gepubliceerd zonder einddatum

IPD-toegangscriteria voor delen

Verzoeken om toegang tot gegevens van de RTXFIRPedINS2-studie moeten worden gericht aan de corresponderende auteur op hxu@shmu.edu.cn. De gegevens van de individuele deelnemers die tijdens de proef zijn verzameld (inclusief de datadictionary) zijn na de-identificatie beschikbaar. Alle voorstellen die toegang tot gegevens vragen, moeten een onderzoeksplan hebben en specificeren hoe de gegevens zullen worden gebruikt, en alle voorstellen hebben de goedkeuring nodig van het co-onderzoekersteam van de studie (of persoon (personen) die vervolgens deze verantwoordelijkheid hebben gedelegeerd) voordat de gegevens worden vrijgegeven

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren