Étude du MK-0472 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques (MK-0472-001)
4 août 2026 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude clinique multicentrique ouverte de phase 1/1b sur le MK-0472 en tant que monothérapie et thérapie combinée chez des participants atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques.
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du MK-0472 administré en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (MK-3475) chez les participants présentant un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides avancées/métastatiques.
Il n'y a pas d'hypothèse principale à tester pour cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
95
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0101)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal-Unit for Innovative Therapies ( Site 0100)
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Département clinique de médecine de laboratoire du CHUM ( Site 0104)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500653
- Centro de Estudios Clínicos SAGA ( Site 0701)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 0700)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8330034
- Centro de Investigacion Clinicadela Universidad Catolica ( Site 0703)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
- Bradfordhill ( Site 0702)
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 0500)
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Seville, Espagne, 41013
- Hospital Virgen del Rocio ( Site 0503)
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Catalonia
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L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Espagne, 08907
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet-Medical Oncology ( Site 0501)
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal-Hospital HM Universitario Sanchinarro-START Madrid, ( Site 0504)
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus ( Site 0304)
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Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0303)
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Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0301)
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Ramat Gan, Israël, 5265601
- Sheba Medical Center ( Site 0300)
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0302)
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Masovian Voivodeship
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Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie ( Site 0401)
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0400)
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, Suisse, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0200)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suisse, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 0202)
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suisse, 9000
- Cantonal Hospital St.Gallen-Oncology & Hematology ( Site 0201)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital ( Site 0002)
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0004)
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0001)
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0005)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Les principaux critères d'inclusion comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
- Tumeur solide avancée/métastatique non résécable confirmée histologiquement ou cytologiquement par rapport de pathologie avec récepteur tyrosine kinase (RTK) oncogéniquement activé confirmé par un rapport historique ou des tests locaux et ont reçu ou ont été intolérants à tous les traitements disponibles connus pour conférer un bénéfice clinique
Critère d'exclusion:
Les principaux critères d'exclusion comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
- N'a pas récupéré aux critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 1 ou supérieur à la suite d'événements indésirables dus à des traitements anticancéreux administrés plus de 4 semaines plus tôt. Les participants recevant une hormonothérapie substitutive en cours pour les EI liés au système immunitaire endocrinien ne seront pas exclus de la participation à cette étude
- A des antécédents d'une deuxième malignité, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans aucun signe de malignité pendant 2 ans
- Antécédents d'hyperparathyroïdie ou d'hypercalcémie
- Présente une ou plusieurs des constatations/conditions ophtalmologiques suivantes : a) pression intraoculaire > 21 mm Hg et/ou tout diagnostic de glaucome b) diagnostic de rétinopathie séreuse centrale, d'occlusion de la veine rétinienne ou d'occlusion de l'artère rétinienne et c) diagnostic de dégénérescence rétinienne maladie
- A une maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Affections cutanées exfoliatives bulleuses de tout grade
- Hypersensibilité connue au MK-0472 ou au pembrolizumab, ou à l'un de leurs excipients
- A reçu un traitement avec un inhibiteur de la pompe à protons ou un antagoniste des récepteurs de l'histamine H2 dans les 7 jours précédant le premier jour prévu de dosage de l'étude
- A interrompu un traitement antérieur avec un agent anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1), anti-mort programmée-ligand 1 (PD-L1) ou anti-mort programmée-ligand 2 (PD-L2) ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur en raison d'un événement indésirable
- A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines précédant la première dose
- A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention à l'étude
- A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude
- A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables pendant au moins 4 semaines, comme confirmé par l'imagerie répétée effectuée lors du dépistage de l'étude, qu'ils soient cliniquement stables et qu'ils n'aient pas eu besoin de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose d'intervention à l'étude
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un traitement substitutif
- A des antécédents de pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonite/maladie pulmonaire interstitielle
- A une infection active nécessitant un traitement systémique
- A des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- A des antécédents connus d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
- A des antécédents de greffe allogénique de tissu / d'organe solide
- N'ont pas récupéré de manière adéquate d'une chirurgie majeure ou ont des complications chirurgicales en cours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MK-0472
Les participants reçoivent MK-0472 via une capsule orale selon l'un des schémas posologiques spécifiés dans le protocole jusqu'à progression de la maladie ou retrait/arrêt.
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Administration par voie orale
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Expérimental: MK-0472 + Pembrolizumab
Les participants reçoivent MK-0472 par capsule orale selon l'un des schémas posologiques spécifiés dans le protocole jusqu'à progression de la maladie ou retrait/arrêt, plus 200 mg de pembrolizumab par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pendant un maximum de 35 cycles. (jusqu'à environ 2 ans).
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Perfusion IV
Autres noms:
Administration par voie orale
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Expérimental: MK-0472 + MK-1084
Les participants reçoivent du MK-0472 via une capsule orale selon l'un des schémas posologiques spécifiés dans le protocole, plus du MK-1084 via une capsule orale jusqu'à progression de la maladie ou retrait/arrêt.
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Administration par voie orale
Administration par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui subissent une toxicité limitant la dose (DLT) telle qu'évaluée à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Délai: A la fin du cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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La DLT sera définie comme tout EI lié au médicament observé pendant la période d'évaluation de la DLT (par ex.
Cycle 1) qui entraîne une modification d'une dose donnée ou un retard dans le lancement du cycle suivant.
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A la fin du cycle 1 (chaque cycle est de 21 jours)
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Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
Délai: Up to approximately 60 months
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An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
The number of participants who experience one or more AE's will be reported.
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Up to approximately 60 months
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Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
Délai: Up to approximately 60 months
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An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
The number of participants who discontinue study treatment due to an AE will be reported.
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Up to approximately 60 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique la plus basse (Ctrough) de MK-0472
Délai: À des moments prédéterminés, prédosez jusqu'au cycle 6 (chaque durée de cycle = 21 jours)
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Des échantillons de sang seront prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination du Ctrough.
Ctrough est défini comme la concentration la plus faible de MK-0472 atteinte avant l'administration de la dose suivante.
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À des moments prédéterminés, prédosez jusqu'au cycle 6 (chaque durée de cycle = 21 jours)
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Zone sous la courbe de temps de concentration de 0 à la fin de la période de dosage (AUCTAU) de MK-0472
Délai: À des points de temps prédéterminés prédose et postdose jusqu'au cycle 6 (chaque longueur du cycle = 21 jours)
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Des échantillons de sang seront prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination de AUCTAU.
AUCTAU est défini comme la zone sous courbe de temps de concentration de 0 à la fin de la période de dosage.
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À des points de temps prédéterminés prédose et postdose jusqu'au cycle 6 (chaque longueur du cycle = 21 jours)
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Concentration plasmatique maximale (CMAX) de MK-0472
Délai: À des points de temps prédéterminés après le cycle 6 (chaque longueur du cycle = 21 jours)
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Des échantillons de sang seront prélevés à des intervalles spécifiés pour la détermination du CMAX.
Le CMAX est défini comme la concentration maximale de MK-0472 atteint.
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À des points de temps prédéterminés après le cycle 6 (chaque longueur du cycle = 21 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
6 juillet 2023
Achèvement primaire (Estimé)
24 juin 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
24 juin 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2023
Première publication (Réel)
10 mai 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0472-001
- MK-0472-001 (Autre identifiant: MSD)
- U1111-1310-1179 (Identificateur de registre: UTN)
- 2024-516006-32-00 (Identificateur de registre: EU CT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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