Studie van MK-0472 bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren (MK-0472-001)
4 augustus 2026 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase 1/1b open-label, multicenter klinisch onderzoek van MK-0472 als monotherapie en combinatietherapie bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde vaste tumoren.
Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van MK-0472 toegediend als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren.
Er is geen primaire hypothese die getest moet worden voor dit onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
95
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0101)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal-Unit for Innovative Therapies ( Site 0100)
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Département clinique de médecine de laboratoire du CHUM ( Site 0104)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500653
- Centro de Estudios Clínicos SAGA ( Site 0701)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 0700)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8330034
- Centro de Investigacion Clinicadela Universidad Catolica ( Site 0703)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 8420383
- Bradfordhill ( Site 0702)
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Rambam Health Care Campus ( Site 0304)
-
Jerusalem, Israël, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0303)
-
Petah Tikva, Israël, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0301)
-
Ramat Gan, Israël, 5265601
- Sheba Medical Center ( Site 0300)
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie ( Site 0401)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 0500)
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Virgen del Rocio ( Site 0503)
-
-
Catalonia
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Spanje, 08907
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet-Medical Oncology ( Site 0501)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal-Hospital HM Universitario Sanchinarro-START Madrid, ( Site 0504)
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital ( Site 0002)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0004)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0001)
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0005)
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Zwitserland, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0200)
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Zwitserland, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 0202)
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Zwitserland, 9000
- Cantonal Hospital St.Gallen-Oncology & Hematology ( Site 0201)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De belangrijkste opnamecriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
- Histologisch of cytologisch bevestigde niet-reseceerbare gevorderde/gemetastaseerde vaste tumor door pathologierapport met oncogeen geactiveerde receptortyrosinekinase (RTK) bevestigd door een historisch rapport of lokale testen en die alle beschikbare behandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, hebben gekregen of intolerant zijn geweest
Uitsluitingscriteria:
De belangrijkste uitsluitingscriteria omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
- Is niet hersteld volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) Graad 1 of hoger van bijwerkingen die het gevolg waren van kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder waren toegediend. Deelnemers die aan de gang zijn met vervangende hormoontherapie voor endocriene immuungerelateerde bijwerkingen zullen niet worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek
- Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een mogelijk curatieve behandeling is voltooid zonder bewijs van maligniteit gedurende 2 jaar
- Geschiedenis van hyperparathyreoïdie of hypercalciëmie
- Heeft een of meer van de volgende oftalmologische bevindingen/aandoeningen: a) Intraoculaire druk >21 mm Hg en/of een diagnose van glaucoom b) Diagnose van centrale sereuze retinopathie, occlusie van de retinale vene of occlusie van de retinale arterie en c) Diagnose van degeneratieve retina ziekte
- Heeft een klinisch significante hart- en vaatziekten
- Bulleuze exfoliatieve huidaandoeningen van elke graad
- Bekende overgevoeligheid voor MK-0472 of pembrolizumab, of een van hun hulpstoffen
- Behandeling gekregen met een protonpompremmer of een H2-histamineblokkerreceptorantagonist binnen 7 dagen vóór de eerste geplande dag van studiedosering
- Is gestopt met eerdere therapie met een anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1), of anti-programmed death-ligand 2 (PD-L2)-agent of met een agent gericht op een andere stimulerende of cohibitoire T-celreceptor vanwege een bijwerking
- Eerdere systemische antikankertherapie gekregen inclusief onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste dosis
- Kreeg een levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
- Heeft een onderzoeksmiddel gekregen of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie
- Heeft de diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
- Heeft een bijkomende maligniteit gekend die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 4 weken radiologisch stabiel zijn, zoals bevestigd door herhaalde beeldvorming tijdens de onderzoeksscreening, klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de studie-interventie
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was, behalve vervangingstherapie
- Heeft een voorgeschiedenis van pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of een bekende actieve infectie met het hepatitis C-virus
- Heeft een voorgeschiedenis van allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie
- Niet voldoende hersteld zijn van een grote operatie of aanhoudende chirurgische complicaties hebben
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MK-0472
Deelnemers ontvangen MK-0472 via een orale capsule volgens een van de in het protocol gespecificeerde doseringsregimes tot progressie van de ziekte of stopzetting/stopzetting.
|
Orale toediening
|
|
Experimenteel: MK-0472 + Pembrolizumab
Deelnemers ontvangen MK-0472 via een orale capsule volgens een van de in het protocol gespecificeerde doseringsschema’s tot progressie van de ziekte of stopzetting/stopzetting, plus pembrolizumab 200 mg via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende maximaal 35 cycli (tot ongeveer 2 jaar).
|
IV infusie
Andere namen:
Orale toediening
|
|
Experimenteel: MK-0472 + MK-1084
Deelnemers ontvangen MK-0472 via een orale capsule volgens een van de in het protocol gespecificeerde doseringsregimes, plus MK-1084 via een orale capsule tot progressie van de ziekte of stopzetting/stopzetting.
|
Orale toediening
Orale toediening
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, zoals beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
DLT wordt gedefinieerd als elke geneesmiddelgerelateerde AE die wordt waargenomen tijdens de DLT-evaluatieperiode (bijv.
Cyclus 1) die resulteert in een wijziging van een bepaalde dosis of een vertraging bij het starten van de volgende cyclus.
|
Aan het einde van cyclus 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
Tijdsspanne: Up to approximately 60 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
The number of participants who experience one or more AE's will be reported.
|
Up to approximately 60 months
|
|
Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
Tijdsspanne: Up to approximately 60 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
The number of participants who discontinue study treatment due to an AE will be reported.
|
Up to approximately 60 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laagste plasmaconcentratie (dal) van MK-0472
Tijdsspanne: Op vooraf bepaalde tijdstippen Voordosering tot cyclus 6 (elke cycluslengte = 21 dagen)
|
Er worden met gespecificeerde tussenpozen bloedmonsters afgenomen voor de bepaling van Cdal.
Cdal wordt gedefinieerd als de laagste concentratie MK-0472 die wordt bereikt voordat de volgende dosis wordt toegediend.
|
Op vooraf bepaalde tijdstippen Voordosering tot cyclus 6 (elke cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Gebied onder de concentratie Tijdscurve van tijd 0 tot het einde van de doseringsperiode (Auctau) van MK-0472
Tijdsspanne: Bij vooraf bepaalde tijdstip -punten predose en postdosis tot cyclus 6 (elke cycluslengte = 21 dagen)
|
Bloedmonsters worden verzameld met gespecificeerde intervallen voor het bepalen van auctau.
Auctau wordt gedefinieerd als het gebied onder concentratietijdcurve van 0 tot het einde van de doseringsperiode.
|
Bij vooraf bepaalde tijdstip -punten predose en postdosis tot cyclus 6 (elke cycluslengte = 21 dagen)
|
|
Maximale plasmaconcentratie (CMAX) van MK-0472
Tijdsspanne: Bij vooraf bepaalde tijdstip -postdosis tot cyclus 6 (elke cycluslengte = 21 dagen)
|
Bloedmonsters worden verzameld met gespecificeerde intervallen voor het bepalen van CMAX.
Cmax wordt gedefinieerd als de maximale concentratie van MK-0472 bereikt.
|
Bij vooraf bepaalde tijdstip -postdosis tot cyclus 6 (elke cycluslengte = 21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 juli 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
24 juni 2028
Studie voltooiing (Geschat)
24 juni 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 mei 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 mei 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 mei 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0472-001
- MK-0472-001 (Andere identificatie: MSD)
- U1111-1310-1179 (Register-ID: UTN)
- 2024-516006-32-00 (Register-ID: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .