Исследование MK-0472 у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями (MK-0472-001)
4 августа 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы 1/1b MK-0472 в качестве монотерапии и комбинированной терапии у участников с прогрессирующими/метастатическими солидными опухолями.
Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости MK-0472, вводимого в виде монотерапии и в комбинации с пембролизумабом (MK-3475) у участников с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом запущенных/метастатических солидных опухолей.
Для этого исследования нет первичной гипотезы, которую нужно проверить.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
95
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus ( Site 0304)
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center ( Site 0303)
-
Petah Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center ( Site 0301)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Sheba Medical Center ( Site 0300)
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron ( Site 0500)
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Virgen del Rocio ( Site 0503)
-
-
Catalonia
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalonia, Испания, 08907
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet-Medical Oncology ( Site 0501)
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal-Hospital HM Universitario Sanchinarro-START Madrid, ( Site 0504)
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0101)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2X 0A9
- Centre Hospitalier de l'Université de Montréal-Unit for Innovative Therapies ( Site 0100)
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Département clinique de médecine de laboratoire du CHUM ( Site 0104)
-
-
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie ( Site 0401)
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne ( Site 0400)
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital ( Site 0002)
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- The University of Louisville, James Graham Brown Cancer Center ( Site 0004)
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center ( Site 0001)
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0005)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500653
- Centro de Estudios Clínicos SAGA ( Site 0701)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 0700)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8330034
- Centro de Investigacion Clinicadela Universidad Catolica ( Site 0703)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 8420383
- Bradfordhill ( Site 0702)
-
-
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Швейцария, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0200)
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 0202)
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Швейцария, 9000
- Cantonal Hospital St.Gallen-Oncology & Hematology ( Site 0201)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения включают, но не ограничиваются следующим:
- Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная распространенная/метастатическая солидная опухоль в отчете о патологии с онкогенно активированной рецепторной тирозинкиназой (RTK), подтвержденная историческим отчетом или местным тестированием, и получавшие или не переносившие все доступные методы лечения, которые, как известно, приносят клиническую пользу
Критерий исключения:
Основные критерии исключения включают, но не ограничиваются следующим:
- Не восстановился до общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) степени 1 или выше после каких-либо нежелательных явлений, вызванных противораковыми терапевтическими средствами, введенными более 4 недель назад. Участники, получающие постоянную заместительную гормональную терапию по поводу НЯ, связанных с эндокринным иммунитетом, не будут исключены из участия в этом исследовании.
- Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.
- История гиперпаратиреоза или гиперкальциемии
- Имеет один или несколько из следующих офтальмологических признаков/состояний: а) внутриглазное давление >21 мм рт. ст. и/или любой диагноз глаукомы; б) диагноз центральной серозной ретинопатии, окклюзии вен сетчатки или окклюзии артерии сетчатки; болезнь
- Имеет клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Буллезные эксфолиативные кожные заболевания любой степени тяжести
- Известная гиперчувствительность к MK-0472 или пембролизумабу или любому из их вспомогательных веществ.
- Получал терапию ингибитором протонной помпы или антагонистом Н2-гистаминовых рецепторов в течение 7 дней до первого запланированного дня исследования.
- Прекратил предыдущую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток-1 (PD-1), против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) или против лиганда запрограммированной смерти 2 (PD-L2) или с агентом направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток из-за нежелательного явления
- Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до первой дозы.
- Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Получал исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Известно дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны в течение как минимум 4 недель, что подтверждается повторной визуализацией, выполненной во время скрининга исследования, клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением заместительной терапии.
- Имеет в анамнезе пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
- Имеет историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Имеет известный анамнез гепатита В или известную активную инфекцию вируса гепатита С.
- Имеет в анамнезе трансплантацию аллогенных тканей/солидных органов
- Неадекватно оправились от серьезной операции или имеют продолжающиеся хирургические осложнения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МК-0472
Участники получают МК-0472 через пероральную капсулу в соответствии с одним из режимов дозирования, предусмотренных протоколом, до прогрессирования заболевания или отмены/прекращения лечения.
|
Оральное введение
|
|
Экспериментальный: МК-0472 + Пембролизумаб
Участники получают MK-0472 через пероральную капсулу в соответствии с одним из режимов дозирования, предусмотренных протоколом, до прогрессирования заболевания или отмены/прекращения, а также пембролизумаб в дозе 200 мг посредством внутривенной (в/в) инфузии в первый день каждого 3-недельного цикла в течение до 35 циклов. (приблизительно до 2 лет).
|
Внутривенное вливание
Другие имена:
Оральное введение
|
|
Экспериментальный: МК-0472 + МК-1084
Участники получают MK-0472 через капсулу для перорального приема в соответствии с одним из режимов дозирования, предусмотренных протоколом, а также MK-1084 через капсулу для перорального приема до прогрессирования заболевания или отмены/прекращения лечения.
|
Оральное введение
Пероральное введение
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT), согласно оценке с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0
Временное ограничение: В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
DLT будет определяться как любое НЯ, связанное с лекарственным средством, наблюдаемое в течение периода оценки DLT (например,
Цикл 1), который приводит к изменению заданной дозы или задержке начала следующего цикла.
|
В конце цикла 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Number of Participants Who Experience One or More Adverse Events (AEs)
Временное ограничение: Up to approximately 60 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
The number of participants who experience one or more AE's will be reported.
|
Up to approximately 60 months
|
|
Number of Participants Who Discontinue Study Treatment Due to an Adverse Event (AE)
Временное ограничение: Up to approximately 60 months
|
An AE is defined as any unfavorable and unintended sign, symptom, disease, or worsening of preexisting condition temporally associated with study treatment and irrespective of causality to study treatment.
The number of participants who discontinue study treatment due to an AE will be reported.
|
Up to approximately 60 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Самая низкая концентрация в плазме (Ctrough) у MK-0472
Временное ограничение: В заранее определенные моменты времени перед введением до цикла 6 (продолжительность каждого цикла = 21 день)
|
Образцы крови будут собираться через определенные промежутки времени для определения Ctrough.
Ctrough определяется как самая низкая концентрация МК-0472, достигнутая перед введением следующей дозы.
|
В заранее определенные моменты времени перед введением до цикла 6 (продолжительность каждого цикла = 21 день)
|
|
Площадь под концентрационной кривой от времени 0 до конца периода дозирования (Auctau) MK-0472
Временное ограничение: При заранее определенных временных точках предыдуют и постдоза до цикла 6 (каждая длина цикла = 21 день)
|
Образцы крови будут собираться через определенные интервалы для определения Auctau.
Auctau определяется как площадь, находящаяся в кривой концентрации от 0 до конца периода дозирования.
|
При заранее определенных временных точках предыдуют и постдоза до цикла 6 (каждая длина цикла = 21 день)
|
|
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) MK-0472
Временное ограничение: При заранее определенных моментах постдозы до цикла 6 (каждая длина цикла = 21 день)
|
Образцы крови будут собираться через определенные интервалы для определения CMAX.
CMAX определяется как максимальная концентрация MK-0472.
|
При заранее определенных моментах постдозы до цикла 6 (каждая длина цикла = 21 день)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 июля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
24 июня 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
24 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 мая 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0472-001
- MK-0472-001 (Другой идентификатор: MSD)
- U1111-1310-1179 (Идентификатор реестра: UTN)
- 2024-516006-32-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .