Cellules stromales mésenchymateuses de Wharton Jelly comme prophylaxie de la GVHD (HAPLO-GEL)
4 mai 2023 mis à jour par: Maud D'AVENI, Central Hospital, Nancy, France
Injections de cellules stromales mésenchymateuses de gelée de Wharton (WG-MSC) comme prophylaxie de la GVHD dans la transplantation de cellules souches allogéniques hématopoïétiques avec un donneur haplo-identique : une étude d'escalade de dose
Malgré les progrès de la chimiothérapie, des thérapies ciblées et de l'immunothérapie, la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-SCT) reste la seule procédure curative pour certaines hémopathies malignes.
La probabilité de trouver un donneur apparenté compatible (MSD) est estimée sous les 30% classiques, en raison de l'âge des patients et de leurs proches, et un donneur compatible non apparenté (MUD) peut prendre du temps à s'identifier.
Actuellement en France, 25% des allo-SCT sont réalisées avec un donneur apparenté haplo-identique.
Le groupe de Baltimore a développé une approche utilisant des donneurs apparentés haploidentiques, RIC, de la moelle osseuse remplie de T et du cyclophosphamide à haute dose post-transplantation (PTCy) chez des patients atteints d'hémopathies malignes avancées.
La PTCy a montré qu'elle éradiquait les cellules T alloréactives du donneur et de l'hôte, activées par les antigènes respectifs, réduisant ainsi l'incidence de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) mais retardant la récupération hématopoïétique.
Par conséquent, la principale source de greffon est constituée par les cellules souches du sang périphérique (PBSC) mobilisées par le G-CSF en France.
Malheureusement, avec le PBSC, nous observons une incidence cumulée plus élevée de GvHD (environ 50 %) et une mortalité liée à la toxicité (TRM) plus élevée, en particulier pour les receveurs de plus de 50 ans.
La co-transplantation de Cellules Souches Mésenchymateuses (CSM) au moment de la transplantation a précédemment montré un double intérêt dans l'immunomodulation de la GvHD et le support de l'hématopoïèse.
Des études précliniques (chez la souris) ont montré que les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) de la gelée de Wharton réduisent l'incidence de la GvHD lorsque les perfusions sont répétées chaque semaine.
Nous proposons un essai clinique de phase I pour trouver la dose maximale tolérée (DMT) d'une perfusion hebdomadaire de WJ-MSC administrée en prophylaxie de la GvHD et comme support pour une reconstitution hématologique plus rapide après allo-SCT haplo-identique.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
12
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- AML/ALL/SMD/SMP ou néoplasme lymphoïde nécessitant une allogreffe de cellules souches
- En réponse complète (RC) pour AML/ALL ou CR, réponse partielle (RP) ou non prétraité pour SMD/SMP et néoplasme lymphoïde
- Sans donneur apparenté compatible HLA disponible et avec identification d'un donneur haploidentique (frère, sœur, parents, enfants adultes ou cousin)
Avec les critères habituels pour HSCT :
- ECOG ≤ 2
- Aucune infection grave et incontrôlée
- Fonction cardiaque compatible avec une forte dose de cyclophosphamide
Fonction organique adéquate : ASAT et ALAT ≤ 2N, bilirubine totale ≤ 1,5N, clairance de la créatinine ≥30 ml/min (sauf si ces anomalies sont liées à la maladie hématologique)
Nécessitant un conditionnement RIC ou non myéloablatif :
(i) > 50 ans ; (ii) fortement prétraité ; (iii) Comorbidités selon Sorror et al. Blood 2005;106(8):2912-9, notamment HCT/CI≥ 3 (JAMA. 2 novembre 2011 ;306(17):1874-83).
- Avec une couverture d'assurance maladie (bénéficiaire ou ayant droit)
- Comprendre le consentement éclairé ou le traitement et le suivi optimaux
- Les méthodes de contraception doivent être prescrites pendant toute la durée de la recherche et en utilisant des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 12 mois pour les femmes en âge de procréer et 6 mois pour les hommes en âge de procréer après la dernière dose de cyclophosphamide
Critère d'exclusion:
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
- Infection non contrôlée : Séropositivité pour le VIH ou HTLV-1 ou hépatite B ou C active définie par une PCR positive VHB ou VHC et cytolyse hépatique due au VHB
- Insuffisance coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent < 6 mois, manifestations actuelles d'insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque non contrôlés, fraction d'éjection ventriculaire < 50 %
- Insuffisance pulmonaire avec DLCO<50 %
- Ajout d'un traitement immunosuppresseur pour la prophylaxie GVHD (sauf immunosuppresseur autorisé par protocole)
- Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <50ml/min
- Grossesse (β-HCG positif) ou allaitement
- Toute maladie médicale ou psychiatrique invalidante qui empêcherait la réalisation du SCT ou la compréhension du protocole
- Sous protection légale (tutelle ou curatelle)
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: dose maximale tolérée
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thérapie cellulaire
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée
Délai: 7 jours
|
La dose maximale tolérée (DMT) sera définie par la dose la plus élevée (niveau le plus élevé) où aucun patient sur 3, ou seulement 1 patient sur 6 ne présente de toxicité limitant la dose (DLT). La survenue, dans les 7 jours suivant l'une des trois injections, de tout événement indésirable (EI) raisonnablement lié à l'injection de CSM-GW de grade 3 à 5 selon la classification NCI-CTCAE version 5.0, ou faisant partie des "Important Medical Liste d'événements", ou ayant un critère de gravité La dose maximale tolérée (DMT) sera définie par la dose la plus élevée (niveau le plus élevé) où aucun patient sur 3, ou seulement 1 patient sur 6 ne présente de toxicité limitant la dose (DLT). La survenue, dans les 7 jours suivant l'une des trois injections, de tout événement indésirable (EI) raisonnablement lié à l'injection de CSM-GW de grade 3 à 5 selon la classification NCI-CTCAE version 5.0, ou faisant partie des "Important Medical Liste d'événements", ou ayant un critère de gravité |
7 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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incidence aiguë et chronique de GVHD
Délai: 12 mois
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12 mois
|
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mortalité liée à la toxicité (TRM)
Délai: 12 mois
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12 mois
|
|
incidence des rechutes (IR)
Délai: 12 mois
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12 mois
|
|
survie globale (SG)
Délai: 12 mois
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12 mois
|
|
GvHD et survie sans rechute (GRFS)
Délai: 12 mois
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12 mois
|
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mauvais fonctionnement du greffon
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
1 septembre 2025
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 septembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 mai 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2023
Première publication (Estimation)
11 mai 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 mai 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-504268-40-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .